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文档简介

医科大学基础医学院病原生物学系

医学寄生虫学

学系历史1942年8月 医科研究所寄生虫学部洪式闾教授主持1952年5月 寄生虫学教研室赵慰先教授主持1981年 被确定为国家首批博士学位授权点1983 赵慰先教授主编的《人体寄生虫学》第一版正式出版1993年 被首批分别确定为江苏省重点学科和江苏省医学分子生物学重点实验室(历任主任有吴观陵、张兆松、管晓虹、章子豪等)

1998年 在南京医科大学开设首门双语教学课程“人体寄生虫学”2001年 被再次确定为江苏省重点学科2002年8月更名为“病原生物学系”(首任主任为朱昌亮,继之王勇、苏川、季旻珺)2003年 重组更名为“江苏省现代病原生物学重点实验室”(首任主任为朱昌亮,现任主任为苏川)2005年 被列入国家重点学科培育建设点2009年 “人体寄生虫学”七年制双语教学课程入选国家级双语教学示范课程2010年 “医学寄生虫学”本科课程入选江苏省精品课程2014年重组病原生物学系先辈的风采

洪式闾教授(1894-1955),中国寄生虫学的开拓者。浙江乐清人。1920年夏起在柏林市立病院病理学科专攻病理,发明“基础膜染色法”,同时写成论文《复形虫赤痢病理解剖学》,在德国发表。1923年发表论文《动物粪线虫之形态学补遗》。

1938~1949年任国立江苏医学院寄生虫学教授、部聘教授、寄生虫学研究所主任,兼任同济医学院、西北医学院寄生虫学教授。

赵慰先教授(1917-1997年)寄生虫学家。江苏扬州人。1948年赴英国学习。主要从事日本血吸虫病的流行病学和免疫学研究。1972年后提出虫体的分泌代谢产物在嗜酸性肉芽肿形成中具有致敏作用的论点。主编有《人体寄生虫学》等。

(生物)病因学Etiology

Microbiology

Parasitology

微生物学

寄生虫学

viruses,bacteria,fungiprotozoa,helminthes,arthropods

PathogenBiology

病原生物学

Amalgamationofvirology,bacteriology,mycology,protozoology,helminthologyandentomology(昆虫学).Allinfectiousagentsareparasitesandsharethebasicprinciplesofparasitism.Theyarecausesofinfectiousand/orcommunicablediseases.Pathogens!Infectiousorcommunicablediseases!MosquitoArthropods寄生虫与我们的关系总论GeneralIntroductiontoparasitology人体(医学)寄生虫学概念MedicalParasitology:是研究与医学有关的人体寄生虫和寄生虫病的一门学科,是预防医学和临床医学的基础课程。主要研究人体寄生虫的形态结构、发育、繁殖规律及其与生态环境的关系、寄生虫与宿主的相互关系,以及寄生虫病的发病机制、免疫、诊断、流行规律和防治措施。学习目的:认识寄生虫的危害性(直接致病+间接危害)控制、消灭寄生虫病,防制与疾病有关的医学节肢动物,保障人类健康

——基本的理论知识和必要的技术方法第一章寄生虫生物学第一节寄生关系(一)共生现象自由生活freeliving共生symbiosis片利共生/共栖(commensalism):两种生物在一起生活,其中一方受益,对另一方无益无害。如:结肠内阿米巴寄生于结肠互利共生(mutualism):两种生物生活在一起,双方互相依赖和受益。如牛与纤毛虫寄生(parasitism):两种生物在一起生活,其中一方受益(寄生虫),另一方受害(宿主)。如蛔虫与人

寄生虫(parasite):多为营寄生生活的多细胞的无脊椎动物和单细胞的原生生物

宿主(host):受害的被寄生的一方称宿主(二)寄生虫对宿主的适应性

(parasiteadaptationtohost)

1.体形改变morphologicaladaptation

跳蚤――左右侧扁血吸虫――体扁,圆柱形

某些器官退化或消失

吸虫消化器官--退化绦虫消化器官--消失

某些器官发达

猪肉绦虫附着器官――顶突、头钩2.生理功能变化Physiologicaladaptations

蠕虫生殖能力强大(繁衍后代,延续虫群)

世代交替(alternationofgeneration):无性生殖和有性生殖交替进行

3.侵袭能力的增强

enhancedinvasiveness

溶组织内阿米巴可借助自身合成阿米巴穿孔素溶解和破坏宿主组织

4.免疫逃避功能的形成immuneevasion

非洲锥虫在宿主体内经常更换表被糖蛋白,产生新的表面抗原,从而逃避宿主的免疫识别和攻击

第二节寄生虫生活史

寄生虫生活史(lifecycle)

是指寄生虫完成一代生长、发育、繁殖的整个过程。它包括寄生虫侵入宿主的方式和途径、感染阶段、虫体在宿主体内移行途径与定居部位、离开宿主的方式、所需的宿主种类、传播媒介,以及内外环境条件等。

Thewholebiologicprocessofgrowth,developmentandreproductionofaparasite.

ParasiteLifeCycle—AgeneralizedmodeHumanresidingstageInvadingOralSkinVectorcontactInfectivestageEpidemiologyExtra-Humandevelopment(soil,water,host,animalhost,insect)DiagnosisStagetodischargeVia:fecesUrineSputumVectorbloodPathogenesis(一)生活史的类型简单型/直接型(direct)

:完成生活史仅需一种宿主。如阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴、蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫等。土源性蠕虫复杂型/间接型(indirect)

:完成生活史需二种或二种以上宿主,如杜氏利什曼原虫、疟原虫、丝虫、血吸虫、肝吸虫、猪肉绦虫等。生物源性蠕虫寄生虫通过质膜吸收营养物质:

simplediffusionfacilitateddiffusionactivetransportendocytosis寄生虫对氧的吸收,是由氧溶解在皮层、消化道内壁或其他与氧接触的部位进入虫体。主要依赖厌氧代谢。寄生虫的代谢分为能量代谢和合成代谢,主要通过糖酵解获能。

合成代谢旺盛,所需的氨基酸和脂肪酸来源于寄生环境,核酸的碱基,依靠外源性嘌呤,自身合成嘧啶。(二)寄生虫的营养与代谢

第三节寄生虫与宿主的类型

(一)寄生虫的类型专性寄生虫(obligatoryparasite)

一生或一生中的某个阶段必须营寄生生活。如疟原虫。兼性寄生虫(facultativeparasite)

既能自生,又能寄生。如粪类圆线虫。体内寄生虫(endoparasite)

在体内生活的寄生虫。如蛔虫。体外寄生虫(ectoparasite)

寄生在体表的寄生虫。如蚊、蝇。永久性寄生虫(permanentparasite)成虫期必须过寄生生活。如蛔虫。暂时性寄生虫(temporaryparasite)取食时暂时与宿主接触。如蚊。偶然寄生虫(accidentalparasite)偶然进入非适宜宿主体内或体表,但不长期寄生机会性致病寄生虫(opportunisticparasite):有些寄生虫在宿主免疫功能正常时处于隐性感染状态,当宿主免疫功能缺损或低下时,虫体大量繁殖,致病力增强,导致宿主出现临床症状。此类寄生虫称为机会性致病寄生虫。如刚地弓形虫、微小隐孢子虫、粪类圆线虫等。

Anyinfectioncausedbyaparasitesthatdoesnotnormallycausediseaseinhumans;occursinpersonswithabnormallyfunctioningimmunesystems(asAIDSpatientsortransplantpatientsreceivingimmunosuppressive

drugs).

终宿主Adefinitivehostisthehostinwhichtheparasitebecomesexuallymature(wheretheadultwormharbororundergoingsexualreproduction).2.中间宿主Anintermediatehostisthehostinwhichtheparasiteundergoeslarvaldevelopmentbutdoesnotreachsexualmaturity,parasitesoftencanundergoasexualreproductioninthistypeofhost.Typically,intermediatehostmustbeeatentotransmittheparasitetothenexthost.(二)宿主的类型

typesofhostsomeprotozoaandmanyhelminthshavecomplexlifecycles,withnotonebuttwoandsometimesmorehosts,whenmorethanonehostspeciesisnecessarytothedevelopmentoftheparasite,thathostinwhichsexualstagesofprotozoaoradulthelminthoccursiscalledthedefinitivehost;andthathostinwhichlarvaestagesofhelminthorasexualstagesofprotozoaoccursiscalledtheintermediatehost(theyareusuallydesignatedthefirstandsecondintermediatehostsifthereismorethanone).3.保虫宿主Reservoirhostisreferredtothoseanimalhostsofhumanparasites,inwhichparasitearekeptaliveforlongperiodoftimewithfrequentexcretionoftheeggsorpathogens.Thereforereservoirhostsarepotentialsourceofinfectionsinhumanbeing.Example:apig,thedefinitivehostofFasciolopsisbuski,harbortheparasitethatcanbetransmittedtohumans.

4.转续宿主Paratenichost(transporthost)isahostwhichactsasatransportingagentfortheparasiteandinwhich,theparasite,usuallyalarvastage,doesnotundergoanyfurtherdevelopment.WildboarLungfluke命名:二名制,即属名+种名,以拉丁文或拉丁化的文字表示。种名后是命名者的姓与命名年份。如:蛔虫(AscarislumbricoidesLinnaeus,1758)动物分类系统

界(kingdom)动物界(Animalia)

门(Phylum)线形动物门(PhylumNemathelminthes)

纲(Class)线虫纲(Nematoda)

目(Order)蛔虫目(Ascaridida)

科(Family)蛔虫科(Ascarididae)

属(Genus)蛔虫属(Ascaris)

种(Species)蛔虫(Ascarislumbricoides)第四节寄生虫分类及命名

第二章寄生虫与宿主的相互关系Host–parasiteinterplay

Effects(harmful)ofparasitesuponthehostdeprivingofnutritions---biologicallymechanicaldamage---mechanicallytoxiceffectschemicallyimmunopathology第一节寄生虫对宿主的作用蛔虫在小肠寄生钩虫引起的贫血夺取营养蛔虫性肠穿孔蛔虫性肠梗阻机械损伤血吸虫病蚊咬所致严重过敏(一)宿主对寄生虫的免疫应答1.免疫应答类型天然免疫(先天性免疫)innateimmunity①皮肤黏膜的屏障作用②吞噬细胞的吞噬作用③一些体液因素如补体等对寄生虫的杀伤作用获得性免疫acquiredoradaptiveimmunity第二节宿主对寄生虫感染的反应2.免疫应答的过程寄生虫抗原处理与呈递T细胞的激活和细胞因子的产生免疫效应寄生虫抗原:多源性—虫体抗原、代谢抗原;多肽抗原、多糖抗原等;复杂性—期特异性抗原、共同抗原等;抗原递呈细胞:(APC)CD4+T细胞:—Th细胞Th1(IFN-γ、IL-2)Th2(IL-4、IL-5等)—迟发性超敏感性T细胞(Td)CD8+T细胞:—细胞毒性T细胞(CTL)—抑制性T细胞(Ts)体液免疫:抗体介导细胞免疫:淋巴细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞介导协同作用:抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)体液免疫细胞免疫3.宿主对寄生虫感染免疫效应的机制

(1)抗体效应机制

1)受体封闭(receptorblockade)和封闭细胞的粘合作用

2)ADCC作用抗寄生虫

3)经典的补体途径介导的抗体依赖杀伤(2)细胞介导免疫

1)细胞毒淋巴细胞(cytotoxiclymphocyte,CTL)

2)细胞因子作用(activationofeffectorcellsbylymphokines,LK)4.宿主免疫应答的结果

消除性免疫(sterilizingimmunity)

宿主能清除体内寄生虫,并对再感染产生完全的抵抗力,如热带利什曼原虫引起的东方疖。非消除性免疫(non-sterilizingimmunity)

—大多数寄生虫感染可使宿主产生获得性免疫力,但这种免疫力不能完全清除体内寄生虫,维持虫数在一低水平,对再感染有一定抵抗力。

伴随免疫(concomitantimmunity)—血吸虫感染带虫免疫(premunition)—疟原虫感染(二)寄生虫的免疫逃避源于宿主方面(由遗传或其他因素造成的宿主免疫无应答或低应答状态)源于寄生虫方面

—寄生虫利用自身的抗原躲避宿主的免疫攻击(如:抗原变异、抗原脱落)

—寄生虫利用宿主抗原来躲避宿主的免疫攻击(如:抗原伪装)

—寄生虫对宿主免疫系统的作用(如:免疫抑制、产生破坏抗体和补体的物质等)ProtozoanImmuneEvasionStrategiesAntigenicVariationTrypanosomesAfricantrypanosomesundergoingantigenicvariation.TheantibodiesproducedintheinfectedhostareeffectiveatlysingT.bruceitrypomastigotes.However,atalowfrequency,thegeneencodingthetrypanosome'shomogeneoussurfacecoat(illuminatedbya"green"fluorescentantibodyinthisview)isreplacedbyanotherbyDNArecombination,leadingtotheexpressionofanewsurfacecoat(illuminatedbya"red"fluorescentantibody).ThisprocessallowsT.bruceitostay"onestepahead"oftheimmunesystem.(三)寄生虫性超敏反应速发型(Ⅰ

型)—如:血吸虫尾蚴性皮炎、棘球蚴囊液引起的过敏性休克2.细胞毒型(Ⅱ型)—如:黑热病、疟疾患者的贫血3.免疫复合物型(Ⅲ型)—如:疟疾和血吸虫病性肾炎4.迟发型(Ⅳ型)—如:血吸虫虫卵肉芽肿第三节寄生虫感染免疫特点1.寄生虫感染的普遍性

2.宿主特异性

3.抗原的复杂性

4.宿主免疫效应机制的多样性

5.宿主抗感染免疫的遗传相关性

6.感染慢性化

7.宿主免疫应答作用的两面性清除寄生虫—人的防御能力>寄生虫的致病力带虫者—不出现临床症状,可传播病原体隐性感染—依靠常规方法不易检出

—人的防御能力≈寄生虫的致病力寄生虫病—人的防御能力<寄生虫的致病力

第四节宿主与寄生虫相互作用的结局第三章寄生虫的危害性Theharmscausedbyparasiticdiseases我国人体寄生虫的基本事实二十世纪40年代以前,寄生虫与贫穷、愚昧一起,给人民带来极大危害。50年代以来,政府对危害最甚的若干寄生虫病制订并实施了防治规划,成效显著。至90年代中期,已经报告的寄生人体的线虫有35种,吸虫47种,绦虫16种,原虫41种,其它寄生动物90种,共计229种。疟疾(malaria)血吸虫病(schistosomiasis)丝虫病(filariasis,淋巴丝虫病和盘尾丝虫病)利什曼病(leishmaniasis)锥虫病(trypanosomiasis,非洲锥虫病和美洲锥虫病)寄生虫病的现状联合国和世界卫生组织“热带病特别规划”中列出的10种主要热带病除麻风(leprosy)、结核和登革热外,其余均为寄生虫病,它们是:

MedicalImportanceofParasitesEstimatedWorldPrevalenceoftheMajorParasiticInfectionofHuman(WHO,2011):Malaria216millionSchistosomiasis240millionLymphaticfilariasis120millionOnchocerciasis37millionLeishmaniasismillionTrypanosomacruzi(SouthAmerica)millionAscarisinfection1000millionHookworminfection740millionTrichuriasis790millionMedicalImportanceofParasitesParasiteinfectioninChinabasedonthenationwideparasitesurveyMedicalImportanceofParasitesMalaria(P.v.&P.f.)290thousand(1999)Ascariasis(largeroundworminfection)85.9million(2004)Trichuriasis(whipworminfection)29.1million(2004)Schistosomiasis(bloodflukeinfection)671thousand(2006)

疫情反复!DALYs:disability-adjustedlifeyears

伤残调整生命年TheDALYsapproachisincreasinglycitedasapowerfultoolfordecision-makersininternationalhealth.It'sattractivenessliesinthefactthatitcombinesinformationaboutmortalityandmorbidityinasinglenumber.DALYsallowthelossesduetodisabilityandthelossesduetoprematuredeathtobeexpressedinthesameunit.Hence,DALYsfacilitatecomparisonsofdifferenttypesofhealthstates.Inparticular,thismakesiteasiertoincludetheburdencausedbydisabilityandchronicdiseasesincost-effectivenessstudies.

土源性线虫(钩、蛔、鞭虫等)感染率↓,感染人数↓

与1990年相比,感染率下降63.65%

感染人数减少了4.07亿人食源性寄生虫的感染率在部分省(区、市)↑

与1990年相比,华支睾吸虫感染率上升了75%(广东182%、广西164%、吉林630%)

带绦虫感染率上升了52.47%(西藏97%、四川98%)

包虫病和黑热病在西部地区流行仍较严重

包虫病患病人数为38万人(四川、青海、西藏、甘肃等省)

黑热病患病人数96人(新疆85人、四川6人、甘肃5人)我国寄生虫病现状健康中国2020战略目标中国消除疟疾行动计划(2010-2020年)第四章寄生虫感染的特点寄生虫病与带虫者(carrier):人体感染寄生虫后没有明显的临床症状和体征,但可传播病原体,称为带虫者。慢性感染(chronicinfection):是寄生虫病的重要特点之一。寄生虫在人体存在相当长的时间,人体往往伴有修复性病变。寄生虫感染的特点

隐性感染(suppressiveinfection):是人体感染寄生虫后,既没有临床表现,又不易用常规方法检获病原体的一种寄生现象。例如弓形虫、隐孢子虫等的寄生,当机体抵抗力下降或者免疫功能不全时(如艾滋病患者),这些寄生虫的增殖力和致病力大大增强,机体出现明显的临床症状和体征,严重者可致死。该类寄生虫可称为机会性致病寄生虫(opportunisticparasiticdiseases)

。寄生虫感染的特点

偶然感染(accidentalinfection)是指一些非人体寄生虫因偶然机会进入人体后可在体内短暂存活并引起病症的现象。

例如:线虫中的广州管圆线虫是鼠类寄生虫,人因偶然食入含有该虫幼虫的螺类或蛞蝓等而被感染,幼虫在人体引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜炎,造成严重后果。寄生虫感染的特点

多重感染(multipleinfection)也称多寄生(polyparasitism),是指人体同时感染两种或两种以上的寄生虫现象。

例如:蛔虫和钩虫同时寄生时,对蓝氏贾第鞭毛虫起抑制作用,而短膜壳绦虫的寄生则有利于蓝氏贾第鞭毛虫生存。寄生虫感染的特点

集聚感染(aggregativeinfection)寄生虫感染的集聚性表现为社会集聚性和家庭集聚性。包括多种以经口方式感染的人体常见寄生虫,如旋毛虫、猪带绦虫、肺吸虫、肝吸虫等

与生活相关的寄生虫集聚感染可见于共同生活在一起的家庭成员之间,或社会活动集聚的结构如幼儿园、托儿所和中小学生的群体中,最明显的例子就是蛲虫所致的集聚感染。寄生虫感染的特点

寄生虫感染的特点

异位寄生(ectopicparasitism):是某些寄生虫在常见寄生部位以外的组织或器官内寄生,可引起异位的损害,出现不同的症状和体征。

如血吸虫虫卵主要沉积在肝、肠,但也可出现在肺、脑、皮肤等部位。又如卫氏并殖吸虫常见寄生部位在肺,但也可寄生脑等部位。寄生虫感染的特点

幼虫移行症(larvamigrant):有些寄生幼虫侵入非适宜宿主(人或动物)后,不能发育为成虫,这些幼虫在体内长期移行造成局部或全身性的病变。

例如:犬弓首线虫(Toxocaracanis)是犬肠道内常见的寄生虫。但是,如人或鼠误食了犬弓首线虫的感染性虫卵,幼虫在肠道内孵出,进入血循环,由于人或鼠不是它的适宜宿主,幼虫不能回到小肠发育为成虫,而在体内移行,侵犯各部位组织,造成严重损害。第五章寄生虫病的流行与防治流行的基本环节传染源infectionsource:感染了寄生虫的人和动物。包括病人、带虫者和保虫宿主。(感染期)传播途径routeoftransmission:经水、经食物、经土壤、经空气、经节肢动物、经人体直接传播等易感人群susceptiblepopulation流行特点地方性季节性自然疫源性:不需要人的参与而存在于自然界的人兽共患寄生虫病具有明显的自然疫源性人兽共患病(parasiticzoonoses):在脊椎动物与人之间自然地传播着的疾病与感染(WHO的定义)。影响流行的因素自然因素

包括温度、湿度、雨量、光照等气候因素,以及地理环境和生物种群等生物因素

我国血吸虫的流行在长江以南地区,与钉螺的地理分布一致;丝虫病与疟疾的流行同其蚊虫宿主或蚊媒的地理分布与活动季节相符合社会因素

落后的经济文化,不良卫生习惯和卫生环境疟疾流行云南思茅镇,1925年4万人口,1935年下降为2万,解放初期只剩下1千多人寄生虫病的防治原则寄生虫病的诊断

—临床诊断+实验室诊断

—(病原学、免疫学、其他实验方法等)2.寄生虫病的防治措施控制传染源切断传播途径保护易感者—TheSciencedealingwithrules(regularpatterns)andcharacteristicsoftransmissionofabiologicpathogenisknownasepidemiology.—Threeessentialelements:sourceofinfection,routeoftransmission,andsusceptiblepopulation.—Twosortsoffactorsthatmayinfluencetheendemicitiesinagiventimeandagivenregion

Naturalfactors:temperature,humidity,geographyandbiologicpopulations…

Socialfactors:socialsystem,religions,economicstatus,hygienicandsanitaryconditions,customsandhabits,healthbehavior—Characteristicfeaturesofendemicofparasiticinfectionslocal

seasonalnaturalendemicfocal—basicprinciplesofparasiticdiseasecontrol

controlsourceofinfection(usuallybychemotherapy)cutofftherouteoftransmissionprotectsusceptiblehostsfrominfectionsSummaryWhatareparasitism,parasite(andhost)andparasitology?Whatisthelifecycleofaparasite?Host–parasiteinterplay(inwhatwaysdoparasitesandtheirhostsinteract)andEpidemiology(howdoparasitesbecomeendemicinalocaldistrict?)andprinciplesofcontrolforparasiticdiseases.

医学原虫概论

(IntroductionofProtozoa)MedicalProtozoa(Protozoology)一、形态

呈球形、卵圆形或不规则形由胞膜、胞质和胞核组成原虫是单细胞的真核生物,具有独立完成生命活动所需的全部生理功能细胞膜pellicleorplasmalemma:单位膜的结构

保护自身稳定参与与宿主相互作用参与虫体的感觉、运动、侵袭、摄食、营养、排泄等生理功能细胞质cytoplasm

基质—外质(运动、摄食、营养、排泄和保护等)和内质(营养存储、细胞代谢)

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