兽医药理学 第12章 生殖系统用药

2023/3/181

兽医药理学VeterinaryPharmacology动物医学学院药理教研室第12章泌尿生殖系统药理

1兽医药理学-消毒防腐药2023/3/1812.1利尿药与脱水药利尿药：主要作用于肾脏，能增加尿量，消除水肿的药物。用于各种类型的水肿、急性肾功能衰竭及促进毒物的排出。脱水药：引起组织脱水的药物，主用于消除脑水肿等局部组织水肿，也有渗透性利尿作用。水肿是由于Na+、水潴留在细胞间液，利尿药能促进Na+从尿中排出，随Na+排出带走大量水，从而减轻或消除水肿。2兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18肾盏髓质肾盂输尿管皮质皮质12.1.1利尿药3兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18肾单位近曲小管髓袢远曲小管集合管皮质髓质输尿管皮质髓质近曲小管远曲小管皮质肾小球输尿管4兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18肾小球的滤过（原尿）肾小管、集合管重吸收肾小管、集合管分泌（终尿）泌尿生理及利尿药的作用机理利尿药是通过作用于肾单位的不同部位而产生利尿作用5兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18（1)肾小球滤过（原尿形成）原尿量的多少取决于有效滤过压，咖啡因、氨茶碱、洋地黄利尿原尿：约180升，终尿仅为1～2升99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿的主要因素常用的利尿药不是作用于肾小球，而是直接作用于肾小管和集合管。6兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18

(2)肾小管重吸收与分泌

①近曲小管主动重吸收原尿中60%～65%的Na+Na+-H+交换H+来源于碳酸苷酶催化下CO2和H2O生成的H2CO3。碳酸苷酶抑制剂--乙酰唑胺通过抑制H2CO3的生成而利尿。但作用较弱，且易引起代谢性酸中毒，少用。近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。7兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18

②髓袢降支细段

该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透，尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。8兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18③髓袢升支粗段Ca2+Mg2+K+高渗H2OH2OH2OH2O肾对尿液的稀释功能:当尿液流向肾皮质时，管腔内渗透压逐渐由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水。肾小管髓袢的逆流倍增作用：Na+和Cl-重吸收到组织间液，形成肾髓质高渗区肾对尿液的浓缩功能:低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。髓质9兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18•髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中约35%的Na+在此段被重吸收。依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子。该段不通透水，在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。高效利尿药（呋塞米、利尿酸）：抑制髓袢升支粗段皮质和髓质部对NaCl重吸收。中效利尿药（噻嗪类）：作用于髓质升支粗段皮质部和远曲小管近端对NaCl重吸收，使肾的稀释功能降低。

10兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18④远曲小管存在Na+-Cl-同向转运蛋白，将Na+、Cl-同向转运至细胞内，对水几乎不通透，进一步稀释尿液。Ca2+在甲状旁腺激素调节下，经钙通道至细胞内，再经Na+-Ca2+交换转运到细胞间液。噻嗪类利尿药作用于该段11兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18⑤集合管主细胞：K+-Na+交换A型插入细胞：H+-Na+交换受醛固酮的调节：①促进H+-Na+交换。②促进Na+通道转运蛋白合成，促进Na+向细胞内转运。③激活Na+泵，促进K+-Na+交换。

醛固酮抑制剂（螺内酯）非醛固酮机制：氨苯蝶啶、阿米洛利抑制K+-Na+交换——排钠保钾的利尿作用H++NH3NH4+12兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18高效利尿药（呋塞米、利尿酸）

：作用于髓袢升支粗段，使原尿中Na+

重吸收减少15%～20%，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。中效利尿药（噻嗪类）

：作用于髓质升支粗段皮质部和远曲小管近端，使原尿中Na+

重吸收减少5%～10%，抑制Na+-Cl-同向转运。低效利尿药（螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）：作用于远曲小管末端和集合管，包括Na+通道阻滞药和醛固酮受体拮抗药。使原尿中Na+

重吸收减少1%～3%，抑制K+-Na+交换。利尿药的分类呋塞米布美他尼氨苯喋啶阿米洛利13兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18迅速、强大而短暂呋塞米（呋喃苯胺酸、速尿）髓袢升支髓质部与皮质部速尿（－）Cl-主动重吸收Na+被动重吸收排Cl-、Na+远曲小管K+—Na+排K+利尿1.利尿作用2.扩血管作用14兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18①严重水肿：因易引起电解质紊乱，用于其它利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。②急性肺水肿和脑水肿：静注呋塞米扩张静脉，降低心脏负荷，消除左心衰竭，用于急性肺水肿。能使血液浓缩，血浆渗透压增高，有利于消除脑水肿。③急性肾功能衰竭：增加肾血流量，对急性肾衰早期的少尿及肾缺血有明显改善作用。④加速有毒物质的排泄：用于苯巴比妥、水杨酸类、溴化物等急性中毒的解毒。临床应用15兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18不良反应水和电解质紊乱：引起低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症等。低血钾最常见，要注意及时补充钾、镁。②高尿酸血症。③耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退及暂时性耳聋。应避免与其他可导致耳聋的药物（如氨基糖苷类）合用。④胃肠道和血液学扰乱⑤代谢性碱中毒：Na+、Cl-、H+的尿排泄量增加而引起。其他：胃肠道反应、白细胞、血小板减少、过敏反应等。16兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18

本类药物的基本结构为由苯并噻二嗪基，其作用及作用机制相似，但效价强度不同。氯噻嗪＜氢氯噻嗪＜氢氟噻嗪＜苄氟噻嗪＜环戊氯噻嗪噻嗪类利尿药（中效利尿药）髓袢升支皮质部NaCl重吸收（-）利尿减少肾小球滤过率轻度抑制碳酸酐酶，H+-Na+交换减少，Na+-K+交换增多，使K+、HCO3-排出增加。17兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18✓适用于各类水肿，对心性水肿好于肾性水肿。✓用于急性中毒（食盐中毒、溴化物中毒、巴比妥类中毒）。长期应用引起低血钾性碱血症、低血氯性碱中毒、胃肠道反应。故用药期间应注意补钾。适应症与不良反应18兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18安体舒通（螺内酯）

醛固酮拮抗剂，Na+-K+交换减少，Na+、Cl-排出增加，K+排泄减少，又称保钾利尿药，常与噻嗪类和速尿等合用。

作用部位在远曲小管和集合管，故起效慢、作用持久，利尿作用弱。氨苯蝶啶、阿米洛利阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。保钾利尿药19兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18在体内不易被代谢或不易被迅速代谢，静注其高渗溶液后提高血浆渗透压，引起组织脱水。这些药物主要以原形迅速从肾脏排出，提高肾小管液的渗透压而利尿，故又称高渗性利尿药。

脱水药以原形随尿排出时带走大量水分，虽能利尿，但排Na+不明显，是以排水为主的利尿。12.1.2脱水药20兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18脱水：不易透过血脑屏障，能迅速提高血浆渗透压，携带组织水分而产生脱水作用。故降低脑内压和眼内压；利尿：排水同时增加电解质、尿酸、尿素的排出，防止肾毒素在小管液蓄积，对肾有保护作用。用于急性少尿症肾衰竭以促进利尿；降低眼内压、脑内压；加快某些毒物（阿司匹林、巴比妥类和溴化物）的排泄甘露醇（Mannitol）山梨醇（Sorbitol)甘露醇的同分异构体，作用与之相似但弱。21兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18心性水肿：轻度时选用强心苷，重度选用氢氯噻嗪并配合氯化钾或保钾利尿药（氨苯喋啶）合用，无效时改用速尿。肾性水肿：急性肾炎所致水肿选用脱水药，一般不用利尿药；慢性肾炎所致水肿可选用氢氯噻嗪并配合补钾；急性肾功能衰竭时一般首选速尿。脑水肿：首选甘露醇，次选速尿。利尿药与脱水药的临床选用22兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18肺水肿：急性心功能不全所致肺水肿应选用速尿以立即减轻左心负担，禁用甘露醇以防增加心负担。肺充血引起的水肿可选甘露醇。乳房水肿、腹下水肿等：选用噻嗪类，无效时改用速尿。急性中毒：一般配合输液选用噻嗪类或速尿。23兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18尿道上部结石：确诊后选用大剂量的速尿。顽固性水肿：可联合用药，作用部位相同的利尿药一般无协同作用，且能增加副作用；作用部位不同的合用产生协同作用，并减少用量及副作用。

失钾药（氢氯噻嗪、速尿等）与供钾药（氯化钾）或保钾药（氨苯喋啶）联用；失氯药（速尿等）与供氯药（氯化铵、氯化钙）或碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）联用；失钠药和失水药（脱水药）联用；噻嗪类与速尿联用。24兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18❑哺乳动物的生殖受神经和体液双重调节。刺激下丘脑垂体前叶性腺促性腺激素释放激素促性腺激素门静脉性激素效应器官————++12.2生殖系统药物25兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18❑生殖系统用药目的：

提高或抑制繁殖力，调节繁殖进程，增强抗病能力等。❑所用药物：

1、生殖激素类(性激素、促性腺激素、促性腺激素释放激素)2、催产素类(缩宫素和垂体后叶激素、麦角新碱等)3、前列腺素类(氯前列烯醇、氟前列醇等)4、肾上腺素受体激动剂（二甲苯胺噻嗪）5、多巴胺受体激动剂（溴隐停）26兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18▪子宫收缩药的作用因子宫所处的激素环境、药物种类及用药剂量的不同而表现为节律性收缩或强直性收缩。▪用于催产、引产、产后止血或子宫复原。子宫颈口开放、产道通畅、胎位正常、子宫收缩乏力12.2.1子宫收缩药27兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18药理作用：

–①在雌激素作用的基础上，选择性兴奋子宫平滑肌，加强其收缩

–小剂量，增加怀孕末期的子宫平滑肌的节律性收缩，适合于催产

–大剂量，子宫平滑肌的强直性收缩，适合于产后止血

–②加强乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，松弛乳导管平滑肌，引起排乳临床应用：

–催产；产后出血、胎盘滞留和子宫复原不全；用作新分娩而缺乳动物的催乳剂。

–产道阻塞、胎位不正、骨盆狭窄等临产家畜禁用；不宜多次反复应用。缩宫素（Oxytocin，催产素）28兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18麦角新碱（Ergometrine）

药理作用:

–对子宫平滑肌有强的选择性兴奋作用

–对子宫体和子宫颈都兴奋，剂量稍大引起强直性收缩

–不宜用于催产或引产临床应用:

-动物产后出血，子宫复原，胎衣不下【应用注意】①与缩宫素或其他麦角制剂有协同作用，不宜合用。②不得与血管收缩药合用。③稍大剂量即引起子宫平滑肌强直收缩，使胎儿窒息或子宫破裂，故不适于催产和引产。④胎儿未娩出前或胎盘未剥离排出前均禁用。与催产素区别29兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18垂体后叶素（Hypophysin）▪含催产素和加压素（抗利尿素）▪对子宫的作用与缩宫素相同，小剂量可加强子宫的节律性收缩，但有抗利尿、收缩小血管引起血压升高的副作用。特点是作用快，持续时间短，对子宫体的兴奋作用大，对子宫颈的兴奋作用小。大剂量则引起强直收缩。▪【适应证】主要用于催产、产后子宫出血、胎衣不下、子宫复原不全等的治疗；也用于子宫蓄脓的治疗。30兽医药理学-消毒防腐药2023/3/1812.2.2生殖激素类药物一、性激素类药物

雄激素类药物、雌激素类药物、孕激素类药物二、促性腺激素卵泡刺激素、黄体生成素、马促性腺素、人绒膜促性腺激素三、促性腺激素释放激素31兽医药理学-消毒防腐药2023/3/1812.2.2.1性激素（一）雄激素类药物

丙酸睾酮甲基睾丸素苯丙酸诺龙32兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18药理作用：

（1）对生殖系统：

–促进雄性生殖器官发育

–兴奋中枢神经系统，引起性欲和性兴奋

–大剂量能抑制促性腺激素释放激素分泌，减少促性腺激素的分泌量，抑制精子生成（2）对抗雌激素，抑制母畜发情（3）同化作用：促进蛋白质合成，使肌肉发达，骨质致密，体重增加（4）刺激骨髓造血功能【适应证】用于公畜因睾丸机能减退引起的性欲降低；也用于骨折愈合过慢，再生障碍性贫血和其他贫血。丙酸睾酮33兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18应用：（1）对雄性动物:–治疗雄激素缺乏所致的隐睾症，成年公畜雄激素分泌不足的性欲缺乏，诱导发情对雌性动物:

–治疗乳腺囊肿（乳汁淤积症），抑制泌乳。治疗母犬的假妊娠，抑制母犬、母猫发情，但效果不如孕酮（2）创伤、骨折及再生障碍性或其他原因的贫血（3）促使抱窝母鸡醒抱

–能损害雌性胎儿，孕畜禁用。前列腺肿患犬和泌乳母畜禁用。有一定程度的肝脏毒性。

–食品生产动物屠宰前应休药2ld。甲基睾丸素（甲睾酮、甲基睾丸酮）34兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18

雌二醇（Estradiol）

药理作用：（1）对生殖器官：

–对未成年母畜，促进性器官形成及第二性征发育。

–对成年母畜，除维持第二性征外，还促进输卵管的肌肉和黏膜生长发育。促进子宫及其黏膜生长、血管增生扩张，促使黏膜腺体增生。

–增强子宫的收缩活动还可使子宫颈周围的结缔组织松软，子宫颈口松弛。

–对公畜应用后，产生对抗雄激素的作用，抑制第二性征发育，降低性欲。（二）雌激素类药物

35兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18（2）对母畜发情：

–能恢复生殖道的正常功能和形态结构，出现发情征象。

–雌激素所诱导的发情不排卵，动物配种不怀孕。（3）对乳腺：

–对母牛和母羊，雌激素促使乳房发育和泌乳。与孕酮合用，效果更加显著。

–对泌乳母牛，大剂量雌激素使泌乳停止。（4）对代谢：

–可增强食欲，促进蛋白质合成。

–但由于肉品中残留的雌激素对人体有致癌作用，并危害儿童及末成年人的生长发育，所以禁用雌激素类药物作饲料添加剂和皮下埋植剂。36兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18应用：

①治疗胎衣不下，排出死胎。配合催产素可用于分娩时子宫肌无力。②治疗子宫炎和子宫蓄脓。③小剂量催情，用于牛发情征象微弱或无发情征象时。④治疗前列腺肥大，老年犬或阉割犬的尿失禁，母畜性器官发育不全，雌犬过度发情，假孕犬的乳房胀痛等。⑤诱导泌乳。37兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18黄体酮（Progestin，孕酮、黄体素）（三）孕激素类药物（1）对子宫：

促使子宫内膜增生，分泌子宫乳，供受精卵和胚胎早期发育之需。抑制子宫肌收缩，减弱子宫肌对催产素的反应，起“安胎”作用。关闭子宫颈口，分泌黏稠液，阻止精子通过，防止病原侵入。（2）对卵巢：反馈抑制垂体促性腺激素和下丘脑促性腺激素释放激素分泌，从而抑制发情和排卵，这是家畜繁殖工作中控制母畜同期发情的基础。

（3）对乳腺：

刺激乳腺腺泡的发育，在雌激素配合下使乳腺腺泡和腺管充分发育，为泌乳做好准备。38兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18临床应用：（1）习惯性或先兆性流产，尤其是非感染性因素引起的流产和怀孕早期黄体机能不足所致的流产；（2）卵巢囊肿引起的慕雄狂;（3）牛、马排卵延迟；（4）母畜的同期发情。

–抑制发情

–泌乳期奶牛不用用药动物屠宰前应停药2ld雄激素分泌过多39兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18禁用作饲料添加剂的性激素类药物己烯雌酚、甲基睾丸酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇及其盐、酯及制剂。这些激素类药物能通过蛋白质同化作用提高动物食欲，提高饲料转化率，促进畜禽生长，合成简单，成本低廉，故被广泛添加到饲料中。在食用肉组织中残留对人体的危害：致癌；小孩早熟；男性女性化；更年期异常。40兽医药理学-消毒防腐药2023/3/1812.2.2.2促性腺激素和促性腺激素释放激素促性腺激素垂体前叶促性腺激素

卵泡刺激素、促黄体激素非垂体促性腺激素绒毛促性腺激素、马促性素

促性腺激素释放激素41兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18卵泡刺激素（FSH，促卵泡素）

药理作用：

●对母畜，刺激卵泡颗粒细胞增生和膜层迅速生长发育，甚至引起多发性排卵。

●与黄体生成素合用，促进卵泡成熟和排卵，使卵泡内膜细胞分泌雌激素。

●对公畜，促生精上皮细胞发育和精子形成。临床应用：

●促进母畜发情:使不发情母畜发情和排卵，提高受胎率和同期发情效果；治疗持久黄体、卵泡发育停止、多卵泡等卵巢疾病。

●促进公畜的精子生成，提高精子密度。

●用于超数排卵：牛、羊在发情的前几天注射。不良反应：

引起单胎动物多发性排卵。42兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18药理作用:

（1）对母畜:与卵泡刺激素协同促进卵泡成熟，引起排卵，形成黄体，分泌雌激素。（2）对公畜:促进睾丸间质细胞分泌睾酮，提高公畜的性兴奋，增加精液量，在卵泡刺激素的协同下促进精子形成。临床应用:

（1）促进排卵:用药后，黄体生成素突发性升高，卵巢产生胶原酶，使卵泡壁破坏而排卵；母马注射后可提高受胎率（2）治疗:卵巢囊肿；幼畜生殖器官发育不全，精子生成障碍，性欲缺乏，产后泌乳不足或缺乏等。黄体生成素（LH，促黄体激素）43兽医药理学-消毒防腐药2023/3/18促性腺激素释放激素（GnRH）对垂体前叶的卵泡刺激素和黄体生成素均有促进合成和释放的作用，但促进黄体生成素的作用更强，所以又有黄体生成素释放激素之称。无种间特异性，对于非繁殖季节的公羊，每日肌注可使睾丸重量增加，精子活力增强，精液品质改善。大剂量或长期应用，可抑制排卵，阻断妊娠，引起睾丸或卵巢萎缩，阻止精子形成。本品静注或肌注后1～2d内，持续4～6d不排卵的母马即可排卵。也用于诱发水貂排卵，还用于治疗卵巢卵泡囊肿。44兽医药理学-消毒防腐药2023/3/1812.2.3前列腺素前列腺素：PG，后加英文字母表示型，下标数字表示侧链双键数目，希腊字母表示侧链方向，如