执业药师《药物分析学》章节复习

千里之行，始于足下。第2页/共2页精品文档推荐执业药师《药物分析学》章节复习执业药师《药物分析学》章节复习执业药师《药物分析学》章节复习

药物制剂分析

掌握片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的普通检查项目和特别检查项目;制剂含量测定结果的表示办法和计算办法。

熟悉常用附加剂对含量测定的干扰和排除办法。了解复方制剂的分析。

特点：

制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂(包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着群剂等)，这些附加成分的存在，常常会妨碍主

药的测定，致使制剂分析复杂化。

制剂通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。所以，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，

别必重复。制剂中如需举行杂质检查，要紧来源于制剂中原料药物

的化学变化和制剂的制备过程。

制剂检查除对某些别稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，普通对小剂量片剂(或胶囊)等需检查均匀度;对具有某种物理特性的

片剂(或胶囊)需检查溶出度;对某些特别制剂(缓释、控释剂肠溶制剂)需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。

制剂与原料药含量测定办法相比，专属性和灵敏度要求更高。(思考性质、含量以及赋形剂、附加剂的妨碍;并且思考复方制剂中

其他成分的妨碍)。计算按标示量计算的百分含量表示，而别采纳原

料药的百分含量的表示办法。

第一节片剂的分析

一、常规检查项目

1.分量差异的检查指按规定称量办法测得每片的分量与平均片重之间的差异程度。

(1)分量差异限度

平均片重分量差异限度

0.30g以下±7.5%

0.3g以上(含0.3g)±5%

(2)检查法：取药片20片，周密称定总分量，求平均片重X后，再分不周密测定各片的分量。每片分量和平均片重相比较，超出分量差异限度的药片别得多于2片，并别得有一片超出限度的一倍。

糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的分量差异，符合规定后方可包衣。包衣后别再检查分量差异。

(3)注意事项：幸免吸湿和污染。凡规定检查含量均匀度的片剂别再举行分量差异的检查。

2.崩解时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查办法举行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒(或溶化、软化)所需的时刻限度。

(1)检查装置：升落崩解仪

(2)检查办法：片剂应在15分钟内崩解。

肠溶衣片先在盐酸溶液中检查别得有崩解或软化现象，再在

pH6.8磷酸缓冲液中检查崩解时刻。

泡腾片加水应有气泡放出，在5分钟内崩解、溶解或分散，无聚拢颗粒剩留。

(3)注意事项：凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，别再举行崩解时限检查。

二、片剂含量均匀度和溶出度的检查

1.含量均匀度

系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片(个)含量偏离标示量的程度。当片剂含量较低如仅含几毫克、零点

几毫克，药物在颗粒中均匀度较难操纵时，需检查此项目。凡检查

此项别再检查装量差异。

含量均匀度检查办法：除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的办法，分不测定每片(个)以标示量为100的相

对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值

A(A=|100-X|);如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定;若A+S>15.0，则别符合规定;若A+1.80S>15.0，且A+S15.0，则别符合规定。

若该药品项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他百分数，应将上述各式推断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各推断式

中的系数别变。

2.溶出度检查

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项别检查崩解时限。评介药物制剂质量的一具

内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外

试验法。溶解度小于0.1%~1%的药物，在体内普通均受溶解速度的

妨碍。因而片剂的溶出度要紧用于难溶XXX物的测定。

(1)测定办法：药典采纳转篮法、浆法和小杯法。

(2)推断标准

6片中每片溶出量按标示量计算别得低于规定限度Q;除另有规定外Q为标示量的70%。

6片中1～2片低于规定限度但别低于Q-10%，平均溶出度别低于规定限度时，判为符合规定。

6片中1片低于Q-10%，另取6片复试;初、复试的12片中1～2

片低于Q-10%，平均溶出度别低于规定限度时，判为符合规定。

三、附加剂对测定的干扰及排除

1.糖类

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，经水解后均生成葡萄糖，具有还原性。所以，在选用氧化还原法测定某一药物时，要思考到它的妨碍。应幸免使用氧化性强的滴定剂。

如硫酸亚铁原料药采纳高锰酸钾法测定含量;硫酸亚铁片剂含糖

类附加剂，改用铈量法举行测定，幸免附加剂干扰。

2.硬脂酸镁的干扰作用

Mg2+在pH10溶液中与EDTA形成稳定配合物，干扰配位滴定。用合适的掩蔽剂排除，如酒石酸;或选用合适指示剂。

硬脂酸根离子在冰醋酸溶剂中碱性增强，干扰非水滴定。量小对结果妨碍别大，可直截了当测定;主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定

结果偏高。可采纳提取分离法，如硫酸奎宁片;加入无水草酸的醋酐

溶液法，使生成难溶性的草酸镁和硬酯酸;或换用其他办法测定，如

盐酸吗啡、盐酸氯丙嗪片剂换用紫外分光光度法。

片剂中苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

四、含量测定结果的计算

标示量百分含量=m供试样品中药物量;平均片重;W片粉称样量

第二节注射剂的分析

一、注射剂的检查项目

1.装量检查

检查办法2.0ml或以下者，取供试品5支;2~10.0ml，3支;10.0以上者，2支。干燥注射器抽尽，注入标化量具内，别得少于其标示量。

2.无菌粉末的装量差异检查

办法：5支，除去标签、铝盖、容器外壁用乙醇洗净、干燥，开启时注意幸免玻璃等异物降入，分不迅速称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥，再分不称定。求出每1瓶(支)的装量与平均装量。比较，应符合表的规定。

平均装量装量差异限度

0.50g±5%

3.澄明度检查

检查注射剂中是否有别溶性异物，按照“注射液澄明度检查细则和推断标准举行。

澄明度检查分自检和抽检。自检在工厂生产过程中举行，应逐支举行，挑出别合格品。抽检是药检部门对产品检查，抽检别合格率别得超过5%，贮存期别合格率别得超过7.5%。

4.无菌检查

按无菌检查法举行检查，应符合规定。有直截了当接种法和薄膜过滤法两种。

5.热原或细菌内毒素

采纳家兔法检查热原。采纳鲎试剂法检查内毒素。两项检查均为操纵引起体温升高的杂质，选其中一种即可。

6.别溶性微粒

装量在100ml以上的静脉滴注用注射液需检查别溶性微粒。有显微计数法和光阻法两种。

二、附加剂对测定的干扰及排除

1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采纳下列排除办法。

(1)加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛

加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果

偏高。如药典碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应。

加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采纳直截了当氧化还原滴定法时要排除干扰。安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，

加入甲醛溶液以掩蔽。但选用甲醛应注意还原性，若采纳的滴定液

为较强的氧化剂，就别用甲醛作掩蔽剂。

(2)加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被

强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。例如：磺胺嘧

啶注射液的含量测定采纳亚硝酸钠滴定法，其中添加了亚硫酸氢钠

抗氧剂，消耗亚硝酸钠滴定溶液，若滴定前加入一定量的.盐酸(这

也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件)，使亚硫酸氢钠分解，排除干扰。

(3)加入弱氧化剂氧化法：加入一种弱的氧化剂将亚硫酸盐和亚

硫酸氢盐氧化，而别能氧化被测的药物。常用弱氧化剂为过氧化氢

和硝酸。

(4)利用主药和抗氧剂紫外汲取光谱的差异：盐酸氯丙嗪的紫外

汲取光谱显示两个最大汲取峰，即在254XXX和306XXX波长处，而维

生素C的紫外汲取光谱只显示一具在243XXX波长处的最大汲取峰，

故药典测定盐酸氯丙嗪注射液时采纳紫外分光光度法，在306XXX波

长处测定汲取度后，以汲取系数(E1%1cm)为115计算其含量。此刻

维生素C因在306XXX波长处无汲取，别干扰测定。

2.溶剂油：脂溶XXX物必须配成油溶液，注射用的植物油，我国多采纳麻油、茶油或核桃油，对要紧测定会产生干扰，处理办法有：

(1)有机溶剂稀释法：含量高，取样少，可用有机溶剂稀释;

(2)空白对比：空白油对比校正测定结果。

(3)柱XXX谱法：分离溶剂油后测定

三、含量测定结果计算

标示量百分含量=

m供试样品中药物量;V样品取用量

第三节胶囊剂、颗粒剂、软膏剂的分析

一、胶囊剂

1.有关规定

(1)整洁，别得粘结变形或破碎现象，无臭

(2)密封贮存，存放温度别高于30℃，防止发霉、变质，符合微

生物限度检查要求

2.装量差异

取20粒，分不周密称定胶囊分量，倾出内容物，再分不周密称

定囊壳分量。求出每粒内容物装量与平均装量

平均装量装量差异限度

0.3g以下±10%

0.3或0.3g以上±7.5%

3.崩解时限与片剂相同

二、颗粒剂

1.有关规定

(1)干燥、粒径均一，XXX泽一致，无吸潮、软化、结块

(2)密封贮存，在干燥处保存，防止受潮变质，符合微生物限度

检查要求

2.粒度检查别能经过一号筛与经过五号筛总和别得超过15%

3.干燥失重减失分量别得超过2.0%

4.溶化性取10g加热水200ml搅拌5分钟，全部溶化或轻微浑浊

5.装量差异单剂量包装需检查装量差异

平均装量装量差异限度

1.0或1.0g以下±10%

1.0g以上至1.50g±8%

1.50g以上至6.0g±7%

6.0g以上±5%

6.装量多剂量包装需检查装量，照“最低装量检查法”

三、软膏剂

1.粒度混悬型软膏剂检查此项目。别得检出大于180μm的粒子。

2.装量

3.微生物限度

4.灭菌用于大面积烧伤及严峻损伤皮肤时，照无菌检查法检查。

第四节复方制剂的分析

复方制剂分析的特点：

复方制剂指含有两个或两个以上有效成分的制剂。

分析办法

1.未经分析直截了当测定：有专属性的测定办法，对测定对象专属，干扰物别妨碍。

2.经分离后测定：利用物理和化学性质的差异，经分离后可采纳原料药物分析的办法，但有时思考到含量少，浓度低，应另选灵敏、专属的其他测定办法。

一、复方对乙酰氨基酚含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因3

种有效成分。

(1)对乙酰氨基酚：加稀盐酸加热回流，使乙酰氨基水解游离出

芳伯氨基，再用亚硝酸钠滴定法滴定。阿司匹林、咖啡因别干扰测

定

(2)阿司匹林：具有羧基，采纳中和滴定法测定含量，对乙酰氨

基酚、咖啡因别干扰测定。但在制备制剂中往往加入枸橼酸或酒石

酸作为稳定剂，要消耗碱，使测定结果偏高，排除办法，氯仿提取

后滴定。

(3)咖啡因：生物碱类药物，但碱性非常弱，pKb14，普通生物碱的办法均别适用，依照咖啡因在酸性条件下，与碘定量生成沉淀。设

计剩余碘量法，注意碘液的挥发。

二、复方碘口服液

含碘和碘化钾。用碘量法测定碘的含量;再用