抗菌药物分类及药理学特点

抗菌药物分类及药理学特点第一页，共九十页，2022年，8月28日据卫生部调查，在中国住院患者中，抗生素的使用率达到70%，是欧美国家的两倍。其中外科患者几乎人人都用抗生素，比例高达97%。外科清洁切口手术预防性应用抗生素达到95%，但其实真正需要使用抗生素的病人还不到20%。第二页，共九十页，2022年，8月28日2012年2月13日经卫生部部务会审议通过，自2012年8月1日起施行。第三页，共九十页，2022年，8月28日抗菌药物的分类药理学特点主要内容第四页，共九十页，2022年，8月28日化学结构β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类、磺胺类等抗菌谱广谱抗菌药，窄谱抗菌药药效学作用方式时间依赖性抗菌药，浓度依赖性抗菌药抗菌活性抑菌药，杀菌药抗菌药物的分类第五页，共九十页，2022年，8月28日抗菌谱（antibacterialspectrum）药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药：仅作用于某一菌种或某一菌属的药物。如，异烟肼。广谱抗菌药：对多种致病菌有抑制或杀灭作用的药物。如四环素、氯霉素。抗菌谱是抗菌药物的治疗作用对象，是临床选药的基础。第六页，共九十页，2022年，8月28日

最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。

最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。抗菌活性评价指标第七页，共九十页，2022年，8月28日时间-依赖性抗菌药物T>MIC根据PK-PD参数制定给药方案β-内酰胺类、大环内酯类、克林霉素、四环素、万古霉素最适宜浓度多为MIC的2-4倍浓度在MIC的4-5倍时杀菌作用即处于饱和状态浓度-依赖性抗菌药物Cmax>MIC氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑药物浓度升高，杀菌活性增强提高Cmax来提高疗效，但不能超过最低毒性剂量第八页，共九十页，2022年，8月28日杀菌剂抑菌剂β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）大环内酯类（快速抑菌剂）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）四环素类（快速抑菌剂）磷霉素（快速杀菌剂）氯霉素类（快速抑菌剂）糖肽类（快速杀菌剂）林可霉素类（快速抑菌剂）利福霉素类（杀菌剂）磺胺类（慢速抑菌剂）氟喹诺酮类（快速杀菌剂）第九页，共九十页，2022年，8月28日联合用药可能产生的效果增强作用：联合用药作用超过各药作用之和繁殖期杀菌剂+静止期杀菌剂

相加作用：联合用药作用等于各药作用之和速效抑菌剂+慢效抑菌剂√无关作用：联合用药的作用未超过其中作用较强者繁殖期杀菌剂+慢效抑菌剂拮抗作用：联合用药的作用因相互发生抵消而减弱繁殖期杀菌剂+速效抑菌剂×第十页，共九十页，2022年，8月28日第十一页，共九十页，2022年，8月28日药理学特点β-内酰胺类是指化学结构中具有β－内酰胺环的一类抗生素第十二页，共九十页，2022年，8月28日头孢菌素类非典型类青霉素类β-内酰胺类一代二代三代四代天然青霉素半合成青霉素碳青霉烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂氧头孢烯类氧头孢烯类分类第十三页，共九十页，2022年，8月28日作用于青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs），抑制细菌细胞壁的合成触发细菌自溶酶活性，使菌体破裂溶解而死亡作用机制第十四页，共九十页，2022年，8月28日肽聚糖N-乙酰葡萄糖胺（NAG）N-乙酰胞壁酸（NAM）PBPO=第十五页，共九十页，2022年，8月28日作用特点主要作用于G+菌G+菌细胞壁粘肽含量高繁殖期细菌需要合成大量细胞壁粘肽繁殖期杀菌剂哺乳动物和真菌无细胞壁结构对人毒性小对真菌无效第十六页，共九十页，2022年，8月28日分类代表药特点天然青霉素青霉素G抗菌谱窄，G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体，不耐酸不能口服，金葡菌易产生耐药性半合成青霉素耐酸青霉素青霉素V抗菌谱同上，耐酸不耐酶。抗菌活性不及青霉素G耐酶青霉素甲氧西林不耐酸，仅供注射给药抗菌活性较低，不及青霉素G，用于耐药金葡菌的各种感染，长期用药的慢性感染苯唑西林氯唑西林等耐酸，可口服广谱青霉素氨苄西林对金葡菌的杀菌效力不及青霉素，对肠球菌的作用优于青霉素阿莫西林对下呼吸道感染疗效优于氨苄西林抗铜绿假单孢菌广谱青霉素替卡西林主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌和某些吲哚阳性变形杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染磺苄西林美洛西林除对铜绿假单胞菌有效外，还对肺炎克氏菌有较好疗效哌拉西林主要作用于G-菌的青霉素美西林窄谱，对革兰氏阴性杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效。主要用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染，严重的革兰阴性杆菌感染必须合用其他抗生素匹美西林替莫西林青霉素类抗生素的分类、代表药及特点第十七页，共九十页，2022年，8月28日不良反应过敏反应表现：药疹、荨麻疹、支气管哮喘、血清病样反应、剥脱性皮炎、过敏性休克。第十八页，共九十页，2022年，8月28日青霉素过敏性休克的防治详细询问过敏史严格掌握适应症，避免局部用药避免在病人饥饿时用药不在没有抢救条件下使用应用前皮试：初次、停药3天、换批号现配现用用药后观察30min急救：肾上腺素、氢化可的松第十九页，共九十页，2022年，8月28日临床应用注意事项青霉素类可经乳汁排出少量，乳母用青霉素类药后可使婴儿致敏，故在用药期间宜停止哺乳。本类药物静脉注射或滴注时应单独滴注，不宜与其它类药物同瓶滴注，以免引起相互作用。大剂量可引起青霉素脑病不做鞘内注射青霉素钾盐不可快速静注第二十页，共九十页，2022年，8月28日一代对耐药金葡菌作用最强提高对内酰胺酶的稳定性，加强抗G-杆菌作用二代抗G-菌作用更强，高度耐酶，抗菌谱广，高效低毒三代三代头孢的替代治疗四代头孢菌素根据其抗菌谱、耐药性和肾毒性不同分为四代头孢菌素类抗生素的分类第二十一页，共九十页，2022年，8月28日一代头孢噻吩头孢唑啉（先锋Ⅴ）头孢氨苄（先锋Ⅳ）二代头孢孟多头孢呋辛（西力欣）头孢克洛头孢噻肟头孢曲松（菌必制）头孢他啶头孢哌酮（先锋必）三代常用，经肾排出可口服前列腺、脑脊液可口服前列腺、脑脊液眼房水、胆汁由肾排出

头孢吡肟、头孢匹罗四代头孢三代替代治疗目前临床上抗绿脓杆菌作用最强的抗生素在胆汁中浓度最高头孢菌素类抗生素的代表药及特点第二十二页，共九十页，2022年，8月28日抗菌作用G+G-厌氧菌绿脓杆菌临床应用一代+++++无效无效敏感菌所致的轻、中度感染二代+++++有一定作用无效敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路感染、败血症等。三代++++有效有效用于治疗尿路感染，以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等。四代+++++有效强效主要用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌感染，如肺炎、菌血症、腹膜炎、胆囊炎等。第二十三页，共九十页，2022年，8月28日青霉素酶（G+）内酰胺酶（G-）一代最稳定不稳定二代低于一代大于一代三代低于一二代高度稳定四代同三代最稳定对酶的稳定性第二十四页，共九十页，2022年，8月28日不良反应过敏反应皮疹、荨麻疹常见，过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏现象第二十五页，共九十页，2022年，8月28日肾毒性一代二代三代四代肾毒性有一定毒性小于一代基本无毒同三代第二十六页，共九十页，2022年，8月28日血液学反应使用头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等可能出现凝血酶原减少或血小板减少和（或）血小板功能不良，而导致严重出血，特别是使用拉氧头孢的老年人、营养不良或肾功能不全者，可用维生素K或新鲜血浆治疗。第二十七页，共九十页，2022年，8月28日双硫仑样反应“醉酒样反应”：抑制乙醛脱氢酶，造成血中乙醛积聚，出现醉酒症状头孢孟多、头孢哌酮用药期间或停药3天内忌酒第二十八页，共九十页，2022年，8月28日长期大量应用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，体内正常菌群的生态平衡被破环，造成新的感染。二重感染二代、三代头孢第二十九页，共九十页，2022年，8月28日非典型-内酰胺类抗生素代表药抗菌谱与活性临床应用碳青霉烯素类亚胺培南（泰能）

与三代头孢同高效广谱耐酶G+、G-、需氧、厌氧的各种感染氧头孢烯拉氧头孢与三代头孢同广谱耐酶G+、G-、需氧、厌氧的各种感染-内酰胺酶抑制剂克拉维酸舒巴坦广谱、活性低与-内酰胺类协同抗菌单环-内酰胺类氨曲南强力杀灭G-耐酶低毒氨基苷类替代品头霉素类头孢西丁广谱耐酶G+、G-、厌氧菌第三十页，共九十页，2022年，8月28日糖肽类仅对G+菌,特别是G+球菌（包括MRSA和MRSE）有较强的杀菌作用细菌对本类药物不易产生耐药性，与其他抗生素间无交叉耐药性去甲万古霉素是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素万古霉素和去甲万古霉素——快速杀菌药第三十一页，共九十页，2022年，8月28日作用机制阻碍细胞壁合成，为繁殖期杀菌剂。杀菌速度较青霉素慢，仅对正在分裂增殖的细菌呈杀菌作用第三十二页，共九十页，2022年，8月28日作用特点只能静脉注射严重G+菌感染，治疗MRSA的首选药抗生素引起的伪膜性肠炎第三十三页，共九十页，2022年，8月28日不良反应耳毒性：大剂量使用血药浓度高时引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。肾毒性：主要损伤肾小管，严重者可导致肾功能衰竭。过敏反应：药疹、皮疹和过敏性休克。“红人综合征”：快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。去甲万古霉素很少出现。第三十四页，共九十页，2022年，8月28日万古霉素的合理应用对MRSA的诊断要明确必需用时及时用药不延误治疗不需用时避免盲目使用对低度耐药的MRSA要寻求万古霉素以外的药物或联合治疗方案保持万古霉素作为控制重症MRSA特效药的地位对MRSA携带者不用不做预防应用第三十五页，共九十页，2022年，8月28日磷霉素类能与细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应（黏肽合成第一步），从而起杀菌作用。广谱杀菌药，G+、G-，但作用弱于青霉素类和头孢菌素类与多种抗菌药物具有协同作用第三十六页，共九十页，2022年，8月28日大环内酯类是20世纪50年代初发现的由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征为分子中含有一个内酯结构的14-16元大环。第三十七页，共九十页，2022年，8月28日第一代红霉素（50年代）第二代克拉霉素、阿奇霉素（70年代）第三代泰利霉素，法国，安万特，2001年欧洲上市，2004年FDA批准第三十八页，共九十页，2022年，8月28日与细菌核蛋白体50s亚基结合，使肽链的形成和延伸受阻，抑制细菌蛋白质的合成快效抑菌剂作用机制第三十九页，共九十页，2022年，8月28日作用特点抗菌谱较窄，与青霉素G相似，G+和部分G-军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形体和分支杆菌等有效抗幽门螺杆菌和非特异性抗炎、抗过敏、免疫调节作用碱性环境中抗菌活性高酯化可提高耐酸性，提高口服吸收率血液中浓度低，组织中相对较高，不易透过血脑屏障毒性低，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害第四十页，共九十页，2022年，8月28日分类代表药特点14元大环内酯红霉素妊娠妇女泌尿生殖道衣原体感染首选，婴儿衣原体肺炎首选克拉霉素口服不受进食影响，抗菌活性强于红霉素，对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是本类药中最强的泰利霉素作用非常强（强于阿齐霉素），对大环内酯类耐药菌有效15元大环内酯阿奇霉素对G+球菌的作用弱于红霉素，对G-作用较红霉素强，对肺炎支原体的作用最强，儿童肺炎支原体感染的首选药物16元大环内酯麦迪霉素抗菌作用略差，优点：血药浓度高，作用时间长乙酰螺旋霉素抗菌谱和其它大环内酯类抗生素相似，但活性较弱，治疗G+菌引起的呼吸道及软组织感染，弓形体病交沙霉素抗菌作用与红霉素相同，对部分耐红霉素的金葡菌有效吉他霉素耐青霉素或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道的感染大环内酯类抗生素的分类、代表药及特点第四十一页，共九十页，2022年，8月28日不良反应胃肠道反应肝损害耳毒性变态反应二重感染第四十二页，共九十页，2022年，8月28日第一代链霉素（1944）、新霉素、卡那霉素第二代庆大霉素、妥布霉素第三代阿米卡星、奈替米星（半合成）氨基糖苷类第四十三页，共九十页，2022年，8月28日作用机制影响蛋白质合成的全过程通过离子吸附作用附着于细胞表面造成胞膜缺损通透性增高，重要物质外漏从而导致细菌死亡为速效杀菌剂，对静止期细菌有较强作用，可与繁殖期杀菌剂合用第四十四页，共九十页，2022年，8月28日作用特点抗G–杆菌活性强抗菌谱广有明显的PAE与β-内酰胺类和万古霉素类合用有协同作用优点缺点无抗厌氧菌活性消化道不吸收损伤肾功能和第八对脑神经碱性环境中抗菌活性增强第四十五页，共九十页，2022年，8月28日抗菌谱对多数需氧G-杆菌有强大抗菌作用，强于青霉素类和头孢菌素类；对G-球菌效差对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效

大多数药物对铜绿假单胞菌有良效

部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星

第四十六页，共九十页，2022年，8月28日耳毒性肾毒性神经肌肉阻断作用过敏反应不良反应第四十七页，共九十页，2022年，8月28日包括前庭功能失调（见于链霉素、庆大霉素、妥布霉素，奈替米星等）和耳蜗神经损伤（新霉素、卡那霉素，阿米卡星等）。可能同时发生，也可能有迟发性耳聋。与内耳淋巴液中药物浓度持续较高有关。能影响胎儿。避免与有耳毒性的高效利尿药合用。头昏，视力减退，眼球震颤，眩晕，恶心，呕吐和共济失调。耳鸣，听力减退，永久性耳聋。第四十八页，共九十页，2022年，8月28日氨基苷类是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素。主要经肾排泄并在肾蓄积，损害近曲小管上皮细胞，不影响肾小球。给药后3-6d发生，大多可逆。1、经肾小球滤过，但不经肾小管排泄2、与肾组织亲和力极高，药物大量积聚在肾皮质和髓质肾毒性通常表现为蛋白尿、管形尿，血尿等，氮质血症和肾功能降低，取决于肾皮质的集聚量和不同药物对肾小管的损伤能力新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素>奈替米星肾毒性第四十九页，共九十页，2022年，8月28日可引起神经肌肉麻痹作用，呼吸衰竭，血Ca2+过低，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停大多数发作与同时使用全身麻醉剂或肌肉松弛剂有关新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素神经肌肉阻断第五十页，共九十页，2022年，8月28日引起嗜酸粒细胞增多，皮疹、发热等过敏症状，严重过敏性休克，防治措施同青霉素。过敏反应第五十一页，共九十页，2022年，8月28日链霉素仍是目前治疗结核病的二线药物之一链霉素和四环素联合治疗鼠疫最有效卡那霉素基本不用庆大霉素是氨基糖苷类中常用广谱抗生素妥布霉素对绿脓杆菌有强大杀菌作用阿米卡星适用于耐庆大或耐妥布霉素的细菌感染西索米星的临床应用价值似乎不大小诺米星作用同庆大霉素，不良反应少奈替米星耳、肾毒性是氨基苷类中最低者药物特点第五十二页，共九十页，2022年，8月28日四环素类四环素类（tetracyclines）抗生素是一组带有共轭双键四元稠合环结构的抗生素，并因此而得名。第五十三页，共九十页，2022年，8月28日主要药物天然四环素：四环素(tetracyclin)土霉素(tetramycin)金霉素(chlortetracyclin,已淘汰)半合成四环素：多西环素(doxycyclin,强力霉素）美他环素(methacycline)

米诺环素(minocyclin)第五十四页，共九十页，2022年，8月28日作用机制与核糖体30s亚基结合，阻止氨酰基tRNA进入A位，阻碍肽链延长和蛋白质合成。改变细菌胞浆膜的通透性第五十五页，共九十页，2022年，8月28日作用特点快速抑菌剂，广谱抗生素G+、G-需氧菌和厌氧菌立克次体、衣原体、支原体螺旋体、某些原虫等有抑制作用米诺环素>多西环素>美他环素>四环素>土霉素抑制胶原酶活力、抑制骨吸收、促进骨形成以及促进成纤维细胞附着和扩展第五十六页，共九十页，2022年，8月28日口服吸收不完全可与多价阳离子Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等形成难吸收的络合物，故含有这些离子的药物、食物如抗酸药、抗贫血药、牛奶等妨碍其吸收，避免同时服用。米诺环素吸收不受牛奶和食物影响第五十七页，共九十页，2022年，8月28日分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不易透过血脑屏障。米诺环素因有高度脂溶性,是唯一能进入眼泪和唾液中的四环素,在无炎症情况下也能进入大脑，其浓度之高足以消灭脑膜炎双球菌的带菌状态第五十八页，共九十页，2022年，8月28日1.一般细菌感染性疾病很少使用。现主要用于支原体感染、衣原体感染、立克次体病（恙虫病、斑疹伤寒）及螺旋体病等。2.肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病，四环素类首选。肺炎支原体引起的非典型肺炎、溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎，多西环素首选肺炎衣原体引起的肺炎、鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，沙眼衣原体，多西环素首选四环素类是治疗博氏疏螺旋体引起的慢性游走性红斑，回归热螺旋体引起的回归热，多西环素首选临床应用第五十九页，共九十页，2022年，8月28日局部刺激症状：胃肠反应，静脉炎二重感染影响骨、牙生长：孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用此类药物。光敏反应：地美环素、多西环素较多见前庭反应：多西环素、米诺环素易发肝肾毒性不良反应第六十页，共九十页，2022年，8月28日胃肠道反应

本药口服后直接刺激胃粘膜而引起恶心、呕吐、上腹不适，腹胀、腹泻等症状，口服用药易发生，服药剂量越大，反应症状越严重。尤以土霉素多见，与食物同服可以减轻，但影响吸收。第六十一页，共九十页，2022年，8月28日

主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙齿釉质变黄和发育不全。对骨、牙生长发育的影响第六十二页，共九十页，2022年，8月28日过敏、光敏反应过敏反应：药热、皮疹光敏反应：如晒伤，当服用四环素类的患者受到阳光和紫外线照射时易出现。

由于四环素类在皮肤积聚而招致紫外线吸收，然后激活药物，发出低频率能量而损伤皮肤组织，导致红斑或加重晒伤或引起类似晒伤的反应。最常见地美环素发生光敏反应，多西环素也较四环素和米诺环素多见。第六十三页，共九十页，2022年，8月28日肝肾毒性肝毒性

大剂量口服或静脉注射，造成急性肝细胞脂肪性坏死

肾毒性

所有四环素类均有抗合成代谢效应,因而促进蛋白分解,肾功能不全病人可因此造成尿毒症加重.多西环素是四环素类中唯一不要求在肾功能衰竭时调整剂量的抗生素因药物沉积于肝细胞线粒体，干扰脂蛋白的合成和甘油三脂的输出，造成急性肝细胞脂肪性坏死第六十四页，共九十页，2022年，8月28日多西环素（强力霉素）较少引起二重感染对肾功能无影响，肾衰也能使用长效是四环素类药物中的首选药第六十五页，共九十页，2022年，8月28日酰胺醇类

氯霉素广谱抗菌药G->G+流感杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌强大杀菌作用立克次体螺旋体支原体第六十六页，共九十页，2022年，8月28日作用机制哺乳动物骨髓造血细胞线粒体的70S核糖体与细菌70S核糖体相似，高剂量的氯霉素也能抑制这些细胞器的蛋白质合成，产生骨髓抑制毒性。通过与细菌核糖体50S亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸及蛋白质的合成第六十七页，共九十页，2022年，8月28日细菌性脑膜炎和脑脓肿立克次体感染多西环素为首选伤寒、副伤寒，对伤寒带菌者无效细菌性眼部感染，对衣原体感染无效厌氧菌感染氯霉素和青霉素合用是治疗脑脓肿的首选方案不做一线药物使用，几乎不用作全身治疗，仅用于治疗威胁生命的严重感染临床应用第六十八页，共九十页，2022年，8月28日抑制骨髓造血功能—应用受限的主要原因可逆性血细胞减少不可逆的再生障碍性贫血定期查血象灰婴综合症：新生儿、早产儿应用剂量过大可发生循环衰竭、呼吸困难、血压下降、皮肤苍白。其它：二重感染、神经炎、胃肠反应等不良反应第六十九页，共九十页，2022年，8月28日林可胺类

林可霉素和克林霉素有相同的抗菌谱，克林霉素作用更强（4-8倍），口服吸收好，毒性较低，临床常用第七十页，共九十页，2022年，8月28日抑制蛋白质合成。清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使细菌易被吞噬和杀灭。在细菌核糖体50S亚基上的结合点与红霉素和氯霉素相同或相近，且红霉素与核糖体的亲和力较强，故应避免与红霉素合用。作用机制第七十一页，共九十页，2022年，8月28日作用特点对各类厌氧菌有强大抗菌作用对耐青霉素G+金葡菌有较强的抗菌作用对恶性疟原虫和弓形体有一定作用对G-杆菌、肺炎支原体基本无效属抑菌性抗生素，高浓度可杀菌骨组织可达高浓度，金葡菌引起的骨髓炎首选第七十二页，共九十页，2022年，8月28日不良反应1.胃肠道反应：腹泻，严重者出现伪膜性肠炎，林可霉素比克林霉素的发生率高。2.变态反应3.肝毒性口服甲硝唑或万古霉素治疗第七十三页，共九十页，2022年，8月28日大剂量林可霉素快速静脉注射可引起血压下降，心电图改变，偶也可致心跳呼吸停止。因此林可霉素不宜静注，也不宜快速静滴第七十四页，共九十页，2022年，8月28日喹诺酮类第一代萘啶酸（1962），已淘汰第二代吡哌酸（1973），少用第四代8-甲氧氟喹诺酮(莫西沙星,1999)）第三代氟喹诺酮类（诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星）第七十五页，共九十页，2022年，8月28日G-：抑制细菌DNA回旋酶(gyrase)，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。G+：抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制。DNA拓扑异构酶功能Ⅰ、ⅢDNA的松懈Ⅱ（回旋酶）DNA超螺旋的形成Ⅳ解链酶，子代染色质分配到子代细菌中G+G-作用机制第七十六页，共九十页，2022年，8月28日作用特点抗菌谱广，抗菌活性高与其它抗菌药无交叉耐药性口服吸收良好不良反应少较强组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度第七十七页，共九十页，2022年，8月28日泌尿生殖道感染2.呼吸系统感染3.肠道感染与伤寒单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎——环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选铜绿假单胞菌性尿道炎——环丙沙星为首选敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎——氟喹诺酮类青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染——左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用为首选支原体、衣原体、嗜肺军团菌引起的肺炎——氟喹诺酮类可代替大环内酯类志贺菌引起的急慢性菌痢，鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）——首选沙门菌引起的伤寒或副伤寒——首选氟喹诺酮类或头孢曲松临床应用第七十八页，共九十页，2022年，8月28日常见：胃肠道反应。中枢神经系统毒性：与茶碱或非甾体抗炎药合用时易产生。精神病、有癫痫病史者禁用。光敏反应：司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星常见，用药期间避免日照。软骨损害：儿童、孕妇、哺乳期妇女慎用。环丙沙星：跟腱炎、跟腱撕裂，老人、运动员慎用不良反应第七十九页，共九十页，2022年，8月28日含金属离子的抗酸药可减少本药的生物利用度。与茶碱类合用时使其肝清除明显减少，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，并可能产生中枢神经系统毒性。药物相互作用第八十页，共九十页，2022年，8月28日磺胺类磺胺药物简称磺胺，是一类具有对-氨基苯磺酰胺基结构的药物，是