兽医药理学第二章 外周神经系统药物

21第二章

外周神经系统药物

基础兽医学教研室

22第一节传出神经药物

1.拟胆碱药2.抗胆碱药3.拟肾上腺素药第二节传入神经药物

1.局部麻醉药内容23神经系统按其所在部位和功能，分为：中枢神经系统：包括脑和脊髓外周神经系统：

1、传入神经纤维(感觉神经)

2、传出神经纤维相应的外周神经系统的药物包括：1、传出神经药物2、传入神经药物。24第一节传出神经药物（一）概述一、传出神经系统分类：1）传统的解剖学分类传出神经系统包括：运动神经系统

植物神经系统

25（1）运动神经

支配骨骼肌的运动（随意的活动）。

自中枢神经系统发出后，直接到达所支配的骨骼肌26植物性神经支配平滑肌、心肌、腺体及其他内脏器官的活动。不受意识的支配。从中枢发出后，中途要在神经节更换N原，因此有节前纤维和节后纤维之分。植物神经又分为：交感神经和副交感神经。27分为交感神经副交感神经两类。解剖特点是都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到所支配的器官节前纤维节后纤维2829感受器中枢神经效应器传入神经传出神经2）传出神经按递质分类210突触结构211传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NE)传出神经可分为：胆碱能神经和肾上腺素能神经。肾上腺素212（1）胆碱能神经

包括:①全部交感神经的节前纤维②全部副交感神经的节前纤维、节后纤维;③运动神经。213（2）去甲肾上腺素能神经

几乎全部交感神经节后纤维214(二)传出神经系统的受体神经递质必需与效应器细胞膜上的受体结合以后才能发挥作用。

受体（Receptor）：能与药物、神经递质、激素等物质结合，并产生生理效应的细胞上的特殊部位。节前纤维节后纤维神经节化学传递效应器受体215216217受体的分类

传出神经的生理机能是通过递质与受体结合而产生效应的。传出神经受体的分类是根据对递质或药物选择性结合而分为：胆碱受体与肾上腺素受体。

节前纤维节后纤维神经节化学传递受体218胆碱能受体的分类（1）胆碱受体——是能选择性地与乙酰胆碱结合的受体。①毒蕈碱型胆碱受体——位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上(简称M胆碱受体，M受体)。

M受体兴奋所产生的效应称为M样作用。

219②烟碱型胆碱受体位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱较敏感，称为烟碱型胆碱受体(N胆碱受体，受体)。

N受体兴奋引起的效应称烟碱样作用，即N样作用。

N1受体N2受体220（四）传出神经递质的作用1、胆碱能神经递质的作用(1)M样作用

——毒蕈碱样作用是兴奋M受体时所呈现的作用。表现为心脏抑制，血管扩张，(血压下降)。多数平滑肌收缩，瞳孔缩小，腺体分泌增加等。221（四）传出神经递质的作用

(2)N样作用——烟碱样作用是兴奋N受体时所呈现的作用。表现为植物神经节兴奋，骨骼肌收缩等。

222传出神经的基本生理功能胆碱能神经兴奋：(休息时所表现的反应)表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。肾上腺素能神经兴奋（运动时所表现的反应）心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠到平滑肌抑制、瞳孔扩大等。223传出神经的基本生理功能

机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。224二、常用药物（一）拟胆碱药（二）抗胆碱药（三）拟肾上腺素药225（一）拟胆碱药拟胆碱药

是一类作用与神经递质乙酰胆碱相似的药物。化学传递受体药物药物胆碱酯酶226乙酰胆碱作用：直接作用于M胆碱受体和N胆碱受体，产生M－样作用和N－样作用。M－样作用，相当于兴奋副交感神经的节后纤维所产生的作用。腺体：兴奋所有胆碱能N支配的腺体。平滑肌：增强平滑肌的收缩，包括胃，肠，支气管，胆道，子宫等平滑肌。227心血管系统：抑制心血管系统，血管扩张使心率减慢，血压下降。

N-样作用：相当于兴奋植物性Ｎ节和运动Ｎ的作用。使运动Ｎ兴奋，骨骼肌收缩增强。228氨甲酰胆碱碳酰胆碱、卡巴可

为人工合成的胆碱酯类。CH3HNCOOCH2CH2N+CH3CH3C6H14N2O2229[药理作用]

基本结构与乙酰胆碱相似，作用也与乙酰胆碱相似。1、直接与M-胆碱受体和N-胆碱受体结合，兴奋M-胆碱受体和N-胆碱受体。2、对心、血管系统作用较弱，对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。（副作用较小）3、一般剂量对骨骼肌无明显影响。（副作用较小）

230应用

1、用于治疗前胃迟缓（反刍动物）、胃肠迟缓、胃肠积食。2、用于肠便秘。（神经性泻药）3、对子宫的收缩力强，治疗胎衣不下，子宫炎症，子宫蓄脓等。

231（一）拟胆碱药注意:1、对老龄、虚弱、机械性肠梗阻患畜慎用。2、皮下注射给药，禁止肌肉注射和静脉注射。3、中毒可用阿托品解救。效果不理想。

为避免不良反应，可将一次剂量分作2～3次注射，每次间隔30而n左右。232氨甲酰甲胆碱特点：1、作用与应用同氨甲酰胆碱优点：毒性较氨甲酰胆碱小，过量中毒可用阿托品完全对抗，临床应用较安全。233毛果芸香碱由毛果芸香属植物提取的生物碱。现已能人工合成。常用其硝酸盐。(匹鲁卡品、匹罗卡品）H5C2CHCHCH2CNCH3CCH2OOCHHCNC11H16N2O2234[药理作用]主要用于M-胆碱受体，发挥M-样作用。腺体：唾液腺，泪腺，支气管腺体，胃腺，肠腺等的大量分泌。对唾液腺尤为显著。平滑肌：对胃肠，膀胱平滑肌兴奋作用较强，促进胃肠蠕动，膀胱收缩。235眼：1.使瞳孔缩小。2、降低眼内压。2362、降低眼内压。237238【应用】1、大动物的轻度便秘，肠道迟缓。2、缩瞳药，与阿托品交替滴眼，可防止虹膜与晶状体粘连，治疗虹膜粘连、虹膜炎。3、治疗青光眼，降低其眼内压239（二）抗胆碱药又称胆碱受体阻断药，是指能与Ach或其拟似物竞争受体（M-受体和N-受体），而且与受体结合后，不产生生理效应的药物。依据对M受体或N受体作用的选择性分为：M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱;N胆碱受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱240阿托品

阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提得的生物碱，现已能人工合成。OONH3CH2CH2COHC17H23N1O3颠茄(deadlynightshade)

241曼陀罗

[药理作用]与Ach竞争M—受体，从而阻断Ach的M—样作用（共六个作用，五个应用。）阿托品作用广泛242①解除平滑肌痉挛：对内脏平滑肌均具有松弛作用，一般对正常活动的平滑肌影响较小，而当平滑肌过度收缩或痉挛时，松弛作用极显著。对支气管平滑肌松弛作用不明显。对子宫一般无效。

243②抑制腺体分泌

能抑制唾液腺、支气管腺体、胃肠道腺体、泪腺等分泌2443、心血管系统治疗量对心血管系统无明显影响大剂量可解除迷走神经对心脏的抑制作用，加快心率，使心跳加快。扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛，治疗休克245

4、眼睛散瞳，升高眼内压5、解毒作用用于解除有机磷酸酯类化合物的中毒，可以解除乙酰胆碱的M-样作用。2466、中枢作用大剂量具有明显的中枢兴奋作用。治疗量：兴奋迷走神经中枢、呼吸中枢大剂量：兴奋大脑皮层的感觉区和运动区。中毒剂量：大脑和脊髓的强烈兴奋247[应用]

①缓解平滑肌痉挛②解毒——主要用于有机磷酸酯类中毒，亦可解毛果芸香碱过量造成的中毒。③用于麻醉前给药④散瞳药——可与毛果芸香碱交替滴眼，防止虹膜与晶状体粘连。治疗虹膜炎、周期性眼炎。

⑤用于休克的辅助性治疗248山莨菪碱（654）654-2为人工合成的山莨菪碱东莨菪碱249（三）拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药。这类药物能与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素相似的药理作用。作用部位作用于效应器细胞膜上的肾上腺素能受体250肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。分为α肾上腺受体(简称α受体)β肾上腺受体(简称β受体)。

251①α受体——主要分布于皮肤、黏膜、内脏的血管兴奋α受体，血管收缩β2βlα252②β受体——分为βl受体和β2受体。βl受体主要分布于心脏；β2受体主要在支气管、冠状血管及骨骼肌血管表现为：心脏收缩力加强、支气管扩张、冠状血管及骨骼肌血管扩张253拟肾上腺素药依据对不同肾上腺素受体选择性可分为：α受体激动药、

β受体激动药、

α、β受体激动药。

2541、肾上腺素

肾上腺髓质细胞分泌的激素，为动物肾上腺提取或人工合成。天然品为左旋异构体，合成品为消旋体，后者效价仅为左旋品的50%。OHHOHONHCH3C9H13N1O3255[药理作用]可激动α与β受体，从而产生较广泛而复杂的作用①对心脏的作用——

兴奋心肌上的β1受体，心脏兴奋性提高，使心肌收缩力增强，心率明显增强。快速强心作用。

1.心脏：(+)β1

收缩传导心率心输出量256（三）拟肾上腺素药②对血管的作用——

由于各部位肾上腺素受体分布情况不同，导致对不同血管作用强度与性质各异

A——可致皮肤、黏膜和肾脏血管强烈收缩

B——骨骼肌血管呈扩张状态C——

冠状血管扩张

257③对血压的影响治疗量（0.5～1mg）心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高骨骼肌血管扩张，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩，舒张压不变或下降大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高

舒张压骨骼肌血管扩张舒张压：不变或下降收缩压肾上腺素逆转作用α受体阻断剂（酚苄明）阻断了与血管收缩有关的α受体不影响与血管舒张有关的β2受体，能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”258259④对平滑肌的作用兴奋支气管平滑肌的β受体，使之松弛，当支气管平滑肌痉挛时，其松弛作用更显著。能抑制胃肠平滑肌蠕动收缩虹膜瞳孔开大肌(辐射肌)，使瞳孔散大260⑤对代谢的影响糖：促进肝糖元与肌糖元的分解，升高血糖，运动时提供能量脂肪：促进脂肪分解，使血液中游离脂肪酸增多。261[应用]

①心脏骤停的急救药，如麻醉过度、一氧化碳中毒、溺水等。②适用于急性的、严重的各种过敏反应。③与普鲁卡因等局麻药配伍，以延长局麻药作用，减少局麻药吸收。④外用局部止血，如鼻黏膜、齿龋出血等。262注意1、不稳定，易氧化，氧化后变色2、内服易被消化液破坏，又收缩血管，吸收很少，应皮下注射、肌注或静注。3、可引起心律失常、心动过速。2632、麻黄碱麻黄素

是从麻黄中提取的一种生物碱。可人工合成，是冰毒的原料。OHNHCH3C10H15N1O1CH3264特点

1、可以内服给药：口服易吸收且完全

2.具有较强的中枢兴奋作用[应用]

主要用做平喘药，治疗支气管哮喘;外用治疗鼻炎，以消除黏膜充血肿胀。

265冰毒即甲基苯丙胺，又称甲基安非他明、去氧麻黄素，为纯白色晶体，晶莹剔透，外观似冰，俗称“冰毒”，266冰毒麻黄碱267“摇头丸”是安非他明类衍生物，是亚甲二氧基甲基苯丙胺的片剂，属中枢神经兴奋剂，是我国规定管制的精神药品。

268269270α受体激动药去甲肾上腺素HOHONHOHC9H13N1O3271[药理作用]

1、可直接激动α受体，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。2、血管——激动血管的α受体，唯独冠状血管扩张，结果使血管尤其是小动脉和小静脉几乎全部收缩272（三）拟肾上腺素药3、心脏——激动心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快4、血压——有较强的升压作用心脏兴奋，收缩压升高因血管剧烈收缩，舒张压升高273[应用]

1、主要利用其升压作用，治疗低血容量型的休克注意：1.内服无效。皮下或肌肉注射亦很少吸收(因局部血管剧烈收缩，并易发生局部组织坏死)。一般静注给药，严防药液外漏。2.不稳定，氧化变色。274（三）β受体激动药异丙肾上腺素（喘息定、治喘灵）[药理作用]

1、对β1、β2受体具强烈兴奋作用，但对α受体几无作用。

HOHONHOHC9H13N1O3CH3CH32752、心脏：由于能兴奋心脏，心输出量增加3、血管：冠状血管、骨骼肌血管扩张4、血压：兴奋心脏，收缩压上升，扩张血管，舒张压下降2765.兴奋β1受体，可使支气管平滑肌松弛，此作用略强于肾上腺素。应用：

1、主要用做平喘药，以缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难

2、休克的辅助性治疗277

作用:对β2具选择性兴奋作用，显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难应用：

①用于R系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿,

②增加Pr合成，大剂量使动物瘦肉率增加，造成在动物可食性组织蓄积残留,使消费者产生严重反应，危害健康，故禁止做添加剂。克仑特罗(Clenbuterol)278沙丁胺醇莱克多巴胺279第二节传入神经药物局部麻醉药局部麻醉药简称局麻药，是一类可逆性地阻断感觉神经的冲动与传导，使其所支配的相应组织暂时失去感觉的药物。

传入（感觉）感受器肌肉脏器副交感交感中枢运动局麻药作用点280一、作用机理1、安静状态：神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性的一系列变化。在没有冲动的时候，钙离子与细胞膜上的磷脂蛋白结合，阻止钠离子内流。

281一、局部麻醉药概述当神经受到刺激兴奋时，钙离子离开结合点，钠离子通道开放，钠离子大量内流，钠离子带有正电，产生动作电位，使电位升高，从而产生神经冲动与传导。2、疼痛的产生：282一、局部麻醉药概述3、局部麻醉药的作用：局部麻醉药能与钙离子竞争当神经兴奋到达时，局麻药不能脱离结合点，因而阻碍了钠离子内流，动作电位不能产生，神经传导阻既产生局部麻醉作用。283二、局部麻醉的方法1、表面麻醉2、浸润麻醉3、传导麻醉4、硬膜外腔麻醉2841、表面麻醉将局麻药液滴于、涂布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、等黏膜部位的浅表手术。要求用于表面麻醉的药物穿透力强，对黏膜无损害作用。2852、浸润麻醉将药液注入手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉适用于各种浅表小手术，兽医临床常用。286皮肤、粘膜药物针头传入神经

常用药物：普鲁卡因。浸润麻醉2873、传导麻醉又称区域麻醉或神经干麻醉。将药液注入有关的神经干周围，使该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，阻断传导。

288传导麻醉药物针头传入神经2894、硬膜外腔麻醉将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊神经，使该神经支配的区域（后躯）麻醉。临床用于难产、剖腹产及后躯其他手术。290硬膜外腔麻醉药物针头291二、常用的局部麻醉药（一）盐酸普鲁卡因奴佛卡因

为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。292药动学

吸收较快组织和血浆中可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解产物进一步代谢后，随尿排出。

PABA-对抗磺胺药的抗菌作用

293[药理作用特点]

1、对粘膜的穿透力弱，不适于表面麻醉2、麻醉力不强，毒性低，可大量注射，因此广泛用作浸润麻醉3、扩