第九章作用于肾上腺素能受体的药

感受器效应器传入纤维传出纤维传入神经元突触中间神经元突触传出神经元当前1页，总共77页。肾上腺素能受体能与肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素结合受体的总称也称为肾上腺素受体当前2页，总共77页。肾上腺素受体的分类工具药：去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素

α受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素当前3页，总共77页。肾上腺素受体的分类肾上腺素受体α-受体β-受体α1-受体α2-受体β1-受体β2-受体β3-受体受体亚型当前4页，总共77页。受体亚型的分布及功能、肝脏、血管平滑肌、扩瞳肌和毛发运动肌激动后引起肌纤维收缩α1-受体主要分布在心肌细胞表现为心率加快、血压上升、瞳孔放大当前5页，总共77页。

α2-受体主要分布在某些非神经支配的血管平滑肌、血小板、胰腺和脂肪细胞激动后抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、血小板凝聚、抑制脂肪分解表现为血压下降、血凝加快当前6页，总共77页。

β1-受体主要分布在心脏、肾脏、胃肠道和脑干激动时心肌收缩力加强、心输出量增加胃肠道平滑肌松弛、脂肪分解加强表现为心率加快、血压升高当前7页，总共77页。

β2-受体主要分布在呼吸道、子宫和血管平滑肌骨骼肌以及肝脏效应细胞激动时支气管、血管和子宫平滑肌松弛并加强糖原分解表现为血压下降、血糖升高当前8页，总共77页。

β3-受体主要分布在脂肪细胞激动时能促进脂肪分解和增加氧耗当前9页，总共77页。激活受体作用的药物激动剂：与受体结合而产生类似神经递质拮抗剂：与受体结合但不激活受体并阻碍神经递质激活受体作用的药物受体作用药的类型当前10页，总共77页。作用与α-受体的功能药物α1-受体：激动剂—强心药和升压药拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药α2-受体：激动剂—抗高血压药和止血药拮抗剂—升压药和抗血栓药当前11页，总共77页。β1-受体：激动剂—强心药、升压药、解痉药和减肥药拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药β2-受体：激动剂—平喘药、抗高血压药拮抗剂—无意义β3-受体：激动剂—减肥药和降血糖药拮抗剂—无意义作用与β-受体的功能药物当前12页，总共77页。药物分类拟肾上腺素药

抗肾上腺素药

完全拟肾上腺素药β-受体阻断剂α-受体激动剂选择性β-受体激动剂非选择性α、β受体阻断剂α-受体阻断剂当前13页，总共77页。当前14页，总共77页。第一节

拟肾上腺素药AdrenergicDrugs当前15页，总共77页。完全拟肾上腺素药作用方式直接作用——直接与肾上腺素受体结合兴奋受体间接作用——促进肾上腺素能神经末梢释放递质而增加受体周围去甲肾上腺素浓度混合作用

——兼有直接和间接作用的药物当前16页，总共77页。典型药物肾上腺素

盐酸麻黄碱

当前17页，总共77页。肾上腺素

Adrenaline

副肾碱当前18页，总共77页。结构和命名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol当前19页，总共77页。结构特点邻苯二酚光学活性1-羟基苯乙胺当前20页，总共77页。光学活性R构型肾上腺素为左旋体——活性比右旋体约强12倍——消旋体的活性只有左旋体的一半

当前21页，总共77页。当前22页，总共77页。临床用途用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用

——可减少毒副作用

——可减少手术部位的出血当前23页，总共77页。肾上腺素的合成当前24页，总共77页。当前25页，总共77页。盐酸麻黄碱Ephedrinehydrochloride二类精神药品，受管制当前26页，总共77页。结构与化学名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride当前27页，总共77页。结构特点与肾上腺素类药物相比苯环无酚羟基-碳甲基苯乙胺当前28页，总共77页。光学异构二个手性中心，四个异构体（-）麻黄碱（＋）麻黄碱（-）伪麻黄碱（＋）伪麻黄碱均具肾上腺素作用，但强度不同当前29页，总共77页。当前30页，总共77页。麻黄素1R2S构型——赤藓糖型

β-碳与去甲肾上腺素R构型相同

——活性最强，为临床主要药用异构体

当前31页，总共77页。伪麻黄素1S2S

——苏阿糖型间接拟肾上腺素作用

——促进肾上腺素能神经末梢释放递质

——但中枢副作用也较小

复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂

当前32页，总共77页。来源存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱从麻黄中分离提取得到当前33页，总共77页。当前34页，总共77页。当前35页，总共77页。作用特点混合作用型药物对a和β受体均有激动作用呈现出松弛支气管平滑肌收缩血管，兴奋心脏等作用具有中枢兴奋作用当前36页，总共77页。临床作用用于治疗支气管哮喘过敏性反应低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞

用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等中枢反应当前37页，总共77页。麻黄素的特殊管理当前38页，总共77页。当前39页，总共77页。α-受体激动剂的分类非选择性α-受体激动剂：盐酸可乐定选择性α1-受体激动剂：盐酸去氧肾上腺素选择性α2-受体激动剂：莫索尼定当前40页，总共77页。盐酸可乐定ClonidineHydrochloride

[2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐

当前41页，总共77页。中枢降压药高血压的治疗

——不作为第一线用药

常用于高血压急症也用于偏头痛的缓解等临床应用当前42页，总共77页。盐酸可乐定的合成当前43页，总共77页。选择性β-受体激动剂的分类选择性的β1-受体激动剂

——盐酸多巴酚丁胺选择性的β2-受体激动剂

——硫酸沙丁醇胺选择性β-受体激动剂当前44页，总共77页。盐酸多巴酚丁胺

DobutamineHydrochloride4-［２-［［１-甲基-3-(4-羟苯基)丙基］氨基］乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐＊当前45页，总共77页。结构特点多巴胺的前体药物当前46页，总共77页。作用特点左旋体和右旋体均有β1-受体激动作用

——右旋体比左旋体强左旋体对α1-受体有激动作用而右旋体对α1-受体有阻断作用

——降低了对血压和心率的影响——降低了β1-受体激动的血管舒张作用临床使用其混旋体当前47页，总共77页。用于顽固性心力衰竭疾病治疗心脏手术所致低排血量综合征临床应用当前48页，总共77页。当前49页，总共77页。沙丁胺醇

Salbutamol

阿布叔醇当前50页，总共77页。结构与命名

α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基-1,3-苯二甲醇α-[[(1,1-Dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol当前51页，总共77页。作用特点扩张支气管作用明显

——较异丙肾上腺素强十倍以上且作用持久

对心脏β1受体激动作用较弱，

——增强心率的作用为异丙肾上腺素的1/7

当前52页，总共77页。临床用途治疗支气管哮喘

—哮喘型支气管炎—肺气肿患者的支气管痉挛等

当前53页，总共77页。硫酸沙丁胺醇的合成当前54页，总共77页。衍生物克仑特罗（咳喘素）当前55页，总共77页。肾上腺素激动剂的构效关系1、具有苯乙胺、苯乙醇胺的母体结构；2、苯环上的酚羟基、β位碳原子上的羟基是与受体作用位点，苯环上的酚羟基可显著增强活性；3、β位碳原子R-构型活性比S-构型强；4、侧链氨基氮原子上烃基取代基越大，对β受体选择性越大，对α受体选择性越小。当前56页，总共77页。研究方向受体亚型的细分问题纯受体作用药的研究受体混合作用的研究当前57页，总共77页。当前58页，总共77页。第二节

抗肾上腺素药当前59页，总共77页。抗肾上腺素药物分类

α-受体阻滞剂β-受体阻滞剂当前60页，总共77页。β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgents当前61页，总共77页。β-受体阻滞剂分类非选择性β-受体阻滞剂：普萘洛尔

——对β1、β2-受体均产生拮抗作用

选择性β1受体阻滞剂：阿替洛尔非典型的β受体阻滞剂:拉贝洛尔

——对α、β-受体都有阻滞作用当前62页，总共77页。盐酸普萘洛尔

PropranololHydrochloride心得安当前63页，总共77页。结构与化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanolhydrochloride当前64页，总共77页。临床用途用于心绞痛、心率失常和高血压的治疗对室上性心率失常效果较好尤其适合心输出量高的高血压患者当前65页，总共77页。不良反应支气管痉挛糖代谢紊乱孕妇流产当前66页，总共77页。盐酸普萘洛尔的合成当前67页，总共77页。选择性β1受体阻滞剂的开发心房以β1为主，同时含有1/4的β2受体可以降低药物的副作用因β1和β2受体亚型的分布和生理功能不同较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用当前68页，总共77页。阿替洛尔Atenolol4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-羟基丙氧基}苯乙酰胺当前69页，总共77页。结构特征4-取代苯氧丙醇胺4-酰胺取代结构比较Propranolol

Atenolol当前70页，总共77页。临床用途可使心脏收缩力减弱，心率减慢临床用于心绞痛、心率失常和高血压目前选择性最高的β1-受体阻断剂当前71页，总共77页。当前72页，总共77页。非典型的β受体阻滞剂同时具有α、β不同亚型的阻滞作用治疗时有协同作用

广泛应用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常、偏头痛、青光眼等的治疗当前73页，总共77页。拉贝洛尔Labetalol作用与β-受体的功能药物β1-受体：激动剂—强心药、升压药、解痉药和减肥药拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药β2-受体：激动剂—平喘药、抗高血压药拮抗剂—无意义β3-受体：激动剂—减肥药和降血糖药拮抗剂—无意义药物分类拟肾上腺素药

抗肾上腺素药完全拟肾上腺素药α-受体激动剂选择性β-受体激动剂α-受体阻断剂β-受体阻断剂非选择性α、β受体阻断剂第一节

拟肾上腺素药完全拟肾上腺素药作用方式直接作用——直接与肾上腺素受体结合兴奋受体间接作用——促进肾上腺素能神经末梢释放递质而增加受体周围去甲肾上腺素浓度混合作用——兼有直接和间接作用的药物典型药物肾上腺素

盐酸麻黄碱临床用途用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用——可减少毒副作用——可减少手术部位的出血二类精神药品，受管制光学异构二个