《药物设计学》-指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式,并简述卡托普利的开发过程及临床用途

装 订处装 订处南开大学现代远程教育学院考试卷2019年度春季学期期末（2020.2）《药物设计学》

主讲教师：李月明、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及临床用途。用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。二、论文写作要求论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确；论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。三、论文写作格式要求：论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文字数要控制在2000—2500字；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1.。四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。3、不接受纸质论文。4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及临床用途。一、卡托普利概述卡托普利(Captopril)是一种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEinhibitor或ACEI),被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。作为第一种ACEI类药物，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，卡托普利被认为是一个药物治疗上的突破。卡托普利最早由百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb)生产，商品名是开博通(Capoten)。二、卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式卡托普利为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACEI)抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS系统)。抑制RAAS系统的血管紧张素转换酶(ACEI),阻止血管紧张素I转换或血管紧张素H,并能抑制醛固酮分泌，减少水钠滞留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素^水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。三、卡普多利的开发过程1965年，1982年诺贝尔医学或生理学奖得主J•万恩(JohnVane)是牛津大学的教授。他的一位已经毕业的巴西籍博士S・费雷拉(SergioFerreira)带给了他一些剧毒的巴西