人体生物化学与疾病

人体生物化学与疾病第1页/共128页2commander第2页/共128页3神经系统

是由神经组织相互联系构筑的一个错综复杂的电及化学信号网络,借此协调控制人的运动、感觉、语言、记忆、思维和情绪。第一节概述以人的大脑为例：神经元总数～1000亿；神经胶质细胞～50X（1000亿）；mRNA表达量比其他器官高3～5倍（结构复杂，功能活跃）任何时间空间点，大脑结构或功能的的紊乱都可能引发神经系统疾病或精神疾病。第3页/共128页4神经系统中枢神经系统脑脊髓周围神经系统颅神经(12对)脊神经(31对)内脏神经（宏观）第4页/共128页5神经组织（微观）神经元（神经细胞）神经胶质细胞及间质小胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞第5页/共128页6神经元的结构第6页/共128页7维持神经系统正常功能所需条件：神经组织的正常生长[能量,营养及神经生长(营养)因子]神经细胞的外在环境（脑脊液）神经细胞间的信号传递（神经递质及其受体）第7页/共128页8一、脑脊液与血脑屏障1、形成：——主要由侧脑室脉络丛生成。（一）脑脊液的形成与功能经室间孔流至第三脑室，与第三脑室脉络丛产生的脑脊液一道，经中脑水管流入第四脑室，再汇合该室脉络丛产生的脑脊液经第四脑室正中孔和外侧孔流入蛛网膜下隙，再流向大脑背面，经蛛网膜颗粒渗透到硬脑膜窦内，回流入血液中第8页/共128页脑脊液的循环9第9页/共128页10(cerebrospinalfluid)第10页/共128页112、脑脊液的主要功能：运送营养物质，带走代谢产物保护作用，避免震荡冲击脑内接触脑脊液神经元感受内环境变化的窗口及其分泌激素的运输通道调整颅内压第11页/共128页脑脊液的成分特点：微量的蛋白质较少的葡萄糖较多的电解质12第12页/共128页13——血-脑之间选择性阻止各种物质由血入脑的“屏障”，使脑组织处于相对稳定的内环境。2、血脑屏障毛细血管内皮细胞基膜星形胶质突起形成的血管鞘（1）结构第13页/共128页14（2）血脑屏障的选择通透性1）通过血脑屏障的方式扩散——水、气体和高脂溶性物质载体转运——葡萄糖、氨基酸和各种离子成分2）蛋白质不易通过第14页/共128页15二、神经组织的生物化学特点（一）糖代谢正常条件下，神经组织最重要和唯一有效的能量来源。糖原含量少。糖代谢方式：主要是有氧氧化，其次是糖酵解。第15页/共128页16（二）脂类代谢除脂肪组织外，神经系统是含脂质最多的组织。脑组织以类脂为主，包括甘油磷脂、鞘脂、胆固醇等。饥饿时酮体可部分代替葡萄糖供能。第16页/共128页17（三）蛋白质代谢神经组织蛋白质含量丰富,包括清蛋白、球蛋白、核蛋白和神经角蛋白等。氨基酸脑(μg/ml)血浆(μg/ml)谷氨酸10.60.05谷氨酰胺4.30.7γ-氨基丁酸2.3-色氨酸0.050.05氨基酸代谢第17页/共128页18（四）核酸代谢

脑中RNA含量特别高。（五）水和电解质代谢

脑和脊髓含水量丰富。神经元含多种离子通道，功能活跃。第18页/共128页19（六）能量代谢

脑耗氧量明显高于其他组织的耗氧量，主要由葡萄糖有氧氧化提供。（→对缺氧和缺糖极敏感）脑内ATP处于高水平，迅速生成和利用。第19页/共128页20三、神经递质的生物化学神经递质（neurotransmitter）：——神经元间或神经元与靶细胞（肌肉、腺细胞）间起作用的化学物质。第20页/共128页分类主要神经递质胆碱类

乙酰胆碱单胺类

儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺吲哚胺5-羟色胺氨基酸类兴奋性氨基酸：谷氨酸、门冬氨酸抑制性氨基酸：γ-氨基丁酸、甘氨酸神经肽类

下丘脑释放激素、神经垂体激素、阿片肽、垂体肽、脑肠肽等气体类

一氧化碳、一氧化氮21第21页/共128页22几种重要的神经递质：乙酰胆碱甘氨酸谷氨酸多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素5-羟色胺组胺ɣ-氨基丁酸第22页/共128页23四、神经生长因子、营养因子、抑制因子生长因子

是一类影响神经元生存和发育、诱导神经元分化的生物活性物质（多肽），对神经元在发育时的生长、分化，以及成年神经元的维持具有重要作用。

营养因子

是一组能促进神经细胞生长、增殖、延长其生存时间并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性信号蛋白。抑制因子

神经纤维的生长受其环境中起营养作用的信号因子和抑制性信号因子的共同调控。第23页/共128页名称靶细胞生理作用神经生长因子神经元调节神经元前体细胞增殖和分化脑源性神经营养因子神经元维持和促进多种神经元的发育分化和生长再生、挽救损伤的脊髓运动神经元和感觉神经元神经营养因子-3少突胶质细胞、神经元对三叉神经节部分神经原和交感神经节有生物学效应神经营养因子-4/5少突胶质细胞、神经元促进神经元的生长、分化胶质细胞系源性神经营养因子星形细胞、施万细胞保护和修复各种原因造成损伤的神经细胞、促进正常神经元发育睫状神经营养因子神经元支持多种类型神经元存活胰岛素样生长因子少突胶质细胞、神经元参与调节中枢神经系统和周围神经系统神经元的生长和发育成纤维细胞生长因子星状细胞神经元、少突神经胶质细胞促进损伤神经元的修复与再生血小板源性生长因子星形细胞、少突神经胶质细胞与神经系统的发育及成熟有关转化生长因子神经元对多种原因引起的神经损害有保护作用Collapsin-1神经元引起背根神经节（DRG）的生长冠萎缩Neuropilin神经元具有轴突定向和控制神经元在中枢神经系统迁移的作用24第24页/共128页25第二节神经、精神疾病的生物化学神经系统疾病：——是指脑、脊髓及周围神经由于感染、血管病变、外伤、肿瘤、中毒、免疫障碍、变性、遗传、营养缺陷和代谢障碍等因素所致的疾病。基本病理改变——神经元变性第25页/共128页26精神疾病：——是以精神活动失调或紊乱为主要表现的一类疾病。第26页/共128页27神经变性的生物化学基础神经变性病：——以神经元变性为主要病理改变。特点：——中枢神经系统中某个或某些特定的部位的神经元进行性变性以至坏死，伴有胞质内结构紊乱，或出现包涵体等，但无炎症或异常物质的累积。第27页/共128页28（一）基因突变第28页/共128页29（二）能量代谢缺陷——线粒体DNA缺陷→线粒体功能障碍16569bp第29页/共128页30第30页/共128页31在人体各个细胞都存有线粒体,单个细胞包含200~2000个线粒体,但是不同组织的细胞内线粒体的数量是不同的,而在相同组织的细胞内线粒体数量是接近的缺少组蛋白的保护与有效的校读系统,mtDNA极易受到氧化磷酸化过程中产生的活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的损害而突变,其突变率较核DNA高10~100倍线粒体DNA的修复机制不完善,效率低下,线粒体DNA的突变可导致线粒体功能缺陷,线粒体DNA只有过度复制产生数量惊人的拷贝才能补偿此缺陷2004年发现mtDNA也能发生重组。线粒体基因的特点第31页/共128页32（三）自由基分子代谢自由基增多：→线粒体损伤→神经细胞DNA损伤→可促进兴奋性氨基酸释放自由基（freeradical）——指在原子核外层轨道上带有不配对的电子。SOD等清除superoxidedismutase第32页/共128页33（四）兴奋性氨基酸释放过度——作用于相应的受体→诱使离子通道开放→通过离子触发一系列对细胞造成损害的反应，产生毒性效应。谷氨酸、天冬氨酸、红藻氨酸等第33页/共128页34（五）异常钙离子通道开放与Ca2+效应（六）异常蛋白磷酸化和蛋白糖基化作用（七）神经营养因子缺乏（八）神经细胞凋亡（apoptosis）第34页/共128页35第三节神经和精神疾病生物化学诊断主要检测对象：脑脊液（CSF，cerebrospinalfluid）一般性检查神经递质的测定脑脊液蛋白质的测定酶的测定第35页/共128页36（一）一般性检查第36页/共128页37——Ach、DA及HVA、5-HT及5-HTAA、GABA、谷氨酸、神经肽等。→神经递质对中枢神经系统功能和精神活动起重要作用，某些神经系统的疾病及精神病可表现相应递质的变化。（二）神经递质的测定第37页/共128页

脑脊液中常用神经递质的检测及临床意义递质名称常用方法参考值临床意义5-HT(5-羟色胺)高效液相色谱法、酶学分析法、荧光法等＜20ng/ml增高：颅脑外伤与脑血管疾病降低：精神发育迟滞、PD患者及抑郁型精神病等5-HIAA(羟吲哚乙酸)17.1±6.5ng/ml谷氨酸高效液相色谱法、荧光分光光度法、高压电泳法等0.41～22.75µmol/dl增高：精神分裂症等降低：PA患者GABA(γ-氨基丁酸)0～0.1µmol/dl降低：癫痫病P物质放射免疫法增高：精神抑郁性患者降低：帕金森病患者，但病情严重时升高β-内啡肽增高：躁狂症、精神分裂症降低：AD患者脑啡肽增高：癫痫患者CCK（胆囊收缩素）降低：精神分裂症生长抑素降低：Alzheimer型老年痴呆患者38第38页/共128页39总蛋白质

CSF中蛋白质一部分是血浆中小分子量蛋白质经血脑屏障的毛细血管内皮细胞孔隙进入，以清蛋白为主，另部分为中枢神经系统本身合成，含量甚微。一般成人超过450mg/L为病理性升高。CSF免疫电泳可提示血脑屏障渗透性改变的严重程度。（三）脑脊液蛋白质的测定第39页/共128页脑脊液蛋白质定量:

正常不同部位脑脊液蛋白质总量为：脑室液50～150mg/L；脑池液150～250mg/L；腰池液150～450mg/L。

蛋白质电泳:蛋白组分脑脊液血清临床意义前白蛋白2%～6%0增高：脑积水、脑外伤、脑萎缩及中枢神经系统退行性变降低：脑内炎性疾病白蛋白44%～62%56%增高：椎管阻塞、脑血管疾病及脑肿瘤降低：脑外伤α1球蛋白4%～8%4.5%增加：中枢神经系统感染α2球蛋白5%～11%9.5%β球蛋白13%～26%12%增加：肌萎缩及退行性病变γ球蛋白6%～13%18%增高：脱髓鞘疾病及感染40第40页/共128页

蛋白质指数蛋白质指数白蛋白指数=CSF白蛋白mg/L血清白蛋白g/dLIgG和白蛋白比率=免疫球蛋白指数=CSFIgGmg/dL×血清白蛋白g/dLCSF中白蛋白mg/dL×血清IgGg/dLCSF中IgGmg/dL

CSF中白蛋白mg/dL反映血脑屏障功能诊断脱髓鞘疾病反映鞘内IgG合成41第41页/共128页42特异性蛋白质淀粉样蛋白淀粉样蛋白前体C反应蛋白微球蛋白免疫球蛋白神经组织特异蛋白第42页/共128页

脑脊液中其他蛋白质的测定髓鞘碱性蛋白：含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发性硬化病人增高。胶质纤维酸性蛋白：含量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer型痴呆、神经胶质瘤及海绵状脑病等。S100蛋白：脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高。寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。β-淀粉样蛋白：升高对Alzheimer病诊断有重要价值，颅脑外伤亦可升高。43第43页/共128页44（四）酶活力测定——LDH及其同工酶、AST、CPK、酸性磷酸酶、核糖核酸梅、多巴胺羟化酶、蛋白酶和鸟嘌呤酶、乙酰胆碱酯酶、葡萄糖苷酶等→CSF中酶浓度一般不受中枢神经系统以外疾病的影响，活力测定可反映中枢神经系统病变。第44页/共128页

脑脊液中酶的测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）脑脊液中NSE含量的改变是神经元损伤的特异性生化标志。在脑梗死、癫痫、颅内高压、脑外伤、脑肿瘤等各种原因导致的中枢神经损害时，NSE含量均增加。脑型肌酸激酶（CKMB）

CKMB主要分布在脑内神经元，是神经损伤的特异性生化标志。在脑肿瘤、假肥大型肌营养不良症、癫痫、脑膜炎、脑损伤及脑血管性疾病时可增高。其它酶类

45第45页/共128页

分子生物检查方法PCR

RFLP分子杂交

目前，采用基因诊断的神经性疾病有苯丙酮尿症、Alzheimer病、亨迋顿病、线粒体肌病和脑肌病、神经肌肉病、遗传性共济失调、癫痫、神经纤维瘤病、X连锁智力低下及肝豆状核变性等。（五）分子生物学诊断46第46页/共128页47PCR（

PolymeraseChainReaction）第47页/共128页48RFLP（restrictionfragmentlengthpolymorphism）第48页/共128页49分子杂交（

molecularhybridization）第49页/共128页50帕金森病（PD:Parkinson’sdisease）

亨廷顿病（HD:Huntington’sdisease）

阿尔茨海默病（AD:Alzheimer’sdisease）精神分裂症（schizophrenia）肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS:Amyotrophiclateralsclerosis）第四节常见神经系统疾病第50页/共128页51Parkinson’sdisease第51页/共128页52诊断和试验：家族史临床表现病理检查基因检测～10%静息震颤

肌强直

随意运动减慢

姿势不稳第52页/共128页53黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体病理检查端脑中脑脑干第53页/共128页54无帕金森者DNA和氨基酸序列帕金森患者DNA和氨基酸序列基因检测第54页/共128页55PARK1(SNCA)基因编码α-synuclein蛋白PARK2基因编码Parkin蛋白致病机制家族性帕金森1型遗传性帕金型青年帕金森病55第55页/共128页56中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡纹状体DA含量显著性减少第56页/共128页57PD病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者因素等有关。PD病理改变为：中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体。PD神经生化改变为：中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，（DA减少≥70%时产生PD临床表现），而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（ACH）作用相对亢进，DA与ACH平衡失调。第57页/共128页58Huntington’sDisease一种常染色体显性遗传病，其发病率为1/10000。

第58页/共128页59临床表现：

进行性舞蹈样徐动症

强直，痴呆

通常伴有癫痫第59页/共128页60诊断和试验：阳性家族史特征性临床表现HD基因的检测第60页/共128页61分子遗传病理——异常基因产物为：HD基因中的CAG被转译为一段聚谷氨酸，该段在聚谷氨酸重复扩展时可致蛋白质的结构和生物化学特性改变。可能具有细胞毒性作用，致使神经元损伤。61第61页/共128页62Alzheimerdisease是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。第62页/共128页HistoryofAlzheimer’sDiseaseInNovember1906,ataGermanpsychiatristsmeeting,AloisAlzheimerpresentedthepathologicalfindingsonabrainofa56y.o.womanwhodiedafteraprogressivedementia63第63页/共128页TheCaseAugusteDeterThis51y.o.womanwasadmittedtoFrankforthospitalin1901forprogressivedementia.ShewasunderthecareofDr.Alzheimeruntilherdeathin1906.Hedidanautopsy,examinedherbrain&describedthetypicalabnormalitiesofwhatwouldbecalledlaterAlzheimer’sDisease.64第64页/共128页回间沟脑回脑室65第65页/共128页第66页/共128页67诊断和试验：临床表现神经影像神经病理基因检测认知和记忆功能不断恶化日常生活能力进行性减退伴有各种神经精神症状和行为障碍。第67页/共128页68基因检测第68页/共128页69第69页/共128页70第70页/共128页71第71页/共128页PathophysiologyfromTauEveryneuronhasacytoskeleton,aninternalsupportstructurepartlymadeupofstructurescalledmicrotubules.AproteincalledtaustabilizesthemicrotubuleswhenphosphorylatedInAD,tauundergoeschemicalchanges,becominghyperphosphorylated;itthenbeginstopairwithotherthreads,creatingneurofibrillarytanglesanddisintegratingtheneuron'stransportsystem.72第72页/共128页ChangesinTauproteinleadtomicrotubuledesintegration73第73页/共128页GeneticsThemajorityofAlzheimer’sDiseasecasesaresporadic1/1000casesarehereditary(autosomaldominant)andhaveusuallyanearlyonsetThesearerelatedto3genes:AmyloidPrecusorProtein(APP)andPreseniline1&2genesRoleofApolipoproteinE4allel?

74第74页/共128页75第75页/共128页DiagnosisofAlzheimer’sDisease–TheFutureBloodTestsCSFImaging:VolumetricMRIFunctionnalimaging:PETscan第76页/共128页ImprovingDiagnosisofADbyBlood&CSFStudyAcomplexcomparativemeasurementof>20proteinsintheserumwasshowntohavehighspecificity&sensitivityforADdiagnosisMeasurementofamyloidbetaandtauproteinslevelsinCSFcanimproveconsiderablythediagnosisofAD(sensitivity94%-100%).77第77页/共128页第78页/共128页Molecular&FunctionalPETinADPETwithamyloidligand:ThepatientwithADhasincreasedtracerbindinginthefrontal,parietalandtemporalcortices.FluorodeoxyglucosePETinthesamesubjects.ThepatientwithADdemonstratesprominenthypometabolism,particularlyinparietalcortex(arrows).79(PET:positronemissiontomography,正电子发射计算机断层扫描)第79页/共128页IncreasingagedpopulationProjectedincreaseinthenumberofcasesofdementia,theelderlypopulation,andthetotalpopulationinlessdevelopedcountriesintheperiod1990–2030Henderson&Jorm2000DementiaElderlyTotal20202030199020002010Year500100150200250300Increaseover1990(%)80第80页/共128页81精神分裂症（schizophrenia）

以精神活动互不协调，脱离现实环境为特征，最常见的精神病。Schizophreniaisaseriousmentalillness.Peoplewhosufferfromitareunabletorelatetheirthoughtsandfeelingstowhatishappeningaroundthemandoftenwithdrawfromsociety第81页/共128页82临床表现：阳性行为——幻觉、错觉和怪异行为阴性行为——社交回避和情绪迟钝等第82页/共128页8383第83页/共128页84第84页/共128页85发病机制：多巴胺功能亢进遗传因素第85页/共128页862014年8月开始的冰桶挑战赛全称为“ALS冰桶挑战赛”（ALSIceBucketChallenge），要求参与者在网络上发布自己被冰水浇遍全身的视频内容，然后该参与者便可以要求其他人来参与这一活动。活动规定，被邀请者要么在24小时内接受挑战，要么就选择为对抗“肌肉萎缩性侧索硬化症”捐出100美元。该活动旨在是让更多人知道被称为渐冻人的罕见疾病，同时也达到募款帮助治疗的目的。“ALS冰桶挑战赛”最先在全美科技界大佬、职业运动员中风靡，随后扩散至中国，科技界大佬纷纷响应，并流传至其他行业。

Amyotrophiclateralsclerosis第86页/共128页Whatisamyotrophiclateralsclerosis?Descriptionsofthediseasedatebackto1824byCharlesBell1869,Jean-MartinCharcot(thefounderofmodernneurology)linkedittotheunderlyingneuralproblem.ItisaprogressiveneurologicaldiseasethataffectsthecontrolofmusclemovementduetoitsdamagingaffectsonmotorneuronsinthespinalcordandthebrainPicturefromtheMemory&AgingCenter第87页/共128页SignificanceoftheNameofthisDiseaseA-myo-trophiccomesfromGreek“A”=no/negative“myo”=muscle“trophic”=nourishment“NoMuscleNourishment”Lateral=defineslocationofthenervecellsthatsignalandcontrolthemusclesSclerosis=scarringandhardeninginthedegeneratingregionFrom第88页/共128页Othercommonnamesforthisdisease:MotorneurondiseaseCharcot’sdiseaseLouGehrig’sdiseasePicturefromtheNeuromuscularwebsite第89页/共128页WhowasLouGehrig?LouGehrigwasabaseballplayerfortheNewYorkYankeesinthelate1920sand1930sPicturefrom第90页/共128页WhatgenesarerelatedtoALS?Copper/zincSuperoxidedismutase1(SOD1)Heavyneurofilamentsubunit(NEFH)Peripherin(PRPH)Dynactin(DCTN1)第91页/共128页ThisdiseaseaffectsSOD1gene

onchromosome21MutationsoccursattheSOD1locatedonthelongarmofChromosome21第92页/共128页Cu/ZnSuperoxidedismutase1geneCodesfortheproteinCu/ZnSuperoxidedismutase1Contains5exonsand4intronsmRNAis981basepairslong第93页/共128页StructureofSOD1Protein第94页/共128页SOD1proteinRemovesdangeroussuperoxideradicalsbyconvertingthemtonon-harmfulsubstances O2̄+O2̄+2H+

→O2+H2O2Proteincontains154aminoacidsHasonedomain,SOD_Cu第95页/共128页MutationsinSOD1proteinSeveraldifferentmutationsinthisenzymemayallresultinALS,makingtheexactmolecularcauseofthediseasedifficulttoascertain第96页/共128页MutationsinSOD1proteincontinued...SomemutationsinSOD1associatedwithALS:R4VG93AG37RG16S第97页/共128页PicturefromTheALSSocietyofCanada第98页/共128页NatureandCharacteristicsofALSForms:TwotypesofALS:Sporadic–nofamilyhistoryFamilial–familyhistory/background90%oftheknowncasesaresporadic

第99页/共128页ALScontinued...

TypesofFamilialAutosomaldominantAutosomalrecessiveX-linkeddominantSporadic第100页/共128页WhoGetsALS?“AccordingtotheALSCAREDatabase,60%ofthepeoplewithALSinthedatabasearemenand93%ofpatientsinthedatabasearecaucasian.”Normallyoccursinpeoplebetween40to70yearsofageAlsocanoccurinpeopleintheir20’sand30’sFromTheALSAssociation第101页/共128页CauseofALSDuetoamutationinSOD1,thesuperoxideradicalsarenotneutralizedTheradicalsattackthemotorneuronsanddegradethemMusclesarenotabletobestimulated第102页/共128页SymptomsofALSFirstsignsandsymptoms(frequentlyoverlooked)Twitchingandcrampingofmuscles(especiallyinhandsandfeet)StiffnessWeakness(especiallyinhands,armsandlegs)SlurredspeechPicturetakenfromtheNationalInstituteofAging第103页/共128页Symptomscontinued...Latersignsandsymptoms:DifficultychewingandswallowingShortnessofbreathMuscleweaknessduetowastingawayofmusclesCausesmusclestobecomesmallerRespiratoryfailureParalysisPicturefromtheALSAssociation第104页/共128页ThispicturefromtheNeuromuscularwebsiteshowsthewastingawayofaperson’shandsandarms第105页/共128页Symptoms,orpatternsofsymptoms,arenotthesameforeachALSindividualHowever,progressivemuscleweaknessandparalysisareuniversallyexperiencedSinceALSattacksonlymotorneurons,thesenseofsight,touch,hearing,taste,andsmellarenotaffectedPatientsusuallyonlylive3to5yearsaftertheyarediagnosedTherearesomecases;however,whereindividualshavelived10ormoreyears第106页/共128页DiagnosingALS5,600peopleintheUSarediagnosedwithALSeachyearALSisaverydifficultdiseasetodiagnoseBloodtests,Urinetests,Spinaltaps,x-rays,muscleornervebiopsies,oraneurologicalexaminationsareadministeredPicturefrom第107页/共128页MedicationforALSRilutek(brandname)/riluzole(generic)–slowsprogressionofALSItistheonlyprescriptiondrugforALSApprovedinDecember1995Fromthe