化疗药物基本知识

化疗药物基本知识

杨水叶主要内容

抗肿瘤药物不良反应处理

1抗肿瘤药物合理应用23抗肿瘤药物分类化疗药物分类来源和作用机制细胞动力学作用的分子靶点化疗药物分类方式化疗药物的分类——来源和作用机制烷化剂：环磷酰胺、替莫唑胺抗代谢物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、培美曲塞抗肿瘤抗生素：阿霉素、比柔吡星、多柔吡星抗肿瘤植物药：长春新碱、喜树碱、紫杉醇、依托泊苷激素类药：地塞米松、他莫昔芬铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂酶类：冬酰胺酶生物反应调节剂（干扰素、IL-2）、靶向药物化疗药物的分类——细胞动力学周期非特异性药物(CCNSC)：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，如：多数烷化剂、多数抗癌抗生素及激素类药等周期特异药物（CCSC）：对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如：抗代谢药：S期植物类：M期

抗肿瘤药物分类--作用的分子靶点直接影响DNA结构与功能的药物干扰核酸生物合成的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡主要内容

抗肿瘤药物不良反应处理

1抗肿瘤药物合理应用23抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物合理应用给药次序溶媒给药途径稳定性用法用量滴速药物使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。1.生长较慢的肿瘤（多种实体瘤）先用周期非特异性药物再用周期特异性药物。2.生长快的肿瘤（白血病、绒癌）先用周期特异性药物，随后用周期非特异性药物。药物相互作用原则刺激性原则细胞动力学原则抗肿瘤药物合理应用——给药次序一、药物相互作用原则：GP方案（胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌）：先用吉西他滨后顺铂，顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用紫杉醇后顺铂，顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约33％，从而加重骨髓抑制

同理，DP方案中则应先用多西他赛后用顺铂。抗肿瘤药物合理应用——给药次序3.TAC方案：先用阿霉素（ADM），紫杉醇和阿霉素需间隔4-24小时，紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。4.FOLFOX6（胃癌及结直肠癌）先用亚叶酸钙，亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用，并且奥沙利铂不可与碱性药物(氟尿嘧啶)同时使用，以免导致本药降解，奥沙利铂——亚叶酸钙——氟脲嘧啶。抗肿瘤药物合理应用——给药次序二、刺激性原则：NP方案（肺癌）先长春瑞滨，后顺铂，应先用对组织刺激性较强的长春瑞滨，由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小。发泡剂：蒽环类：（阿霉素、表阿霉素）、植物碱类（长春新碱、长春地辛、长春瑞滨）等碱性较高的药物。抗肿瘤药物合理应用——给药次序三、细胞动力学原则：1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）：先顺铂静滴（周期非特异性，再5-Fu维持（周期特异性）2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺铂属于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞周期特异性药物，同理，EC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷。抗肿瘤药物合理应用——给药次序口服静脉输入（最常见）肌肉/皮下注射鞘内注射腹腔灌注膀胱灌注抗肿瘤药物合理应用——给药途径静脉注射静脉推注静脉冲入静脉点滴抗肿瘤药物合理应用——给药途径氟尿嘧啶奥沙利铂紫杉醇阿霉素长春新碱长春瑞滨注意:1.化疗药物稀释浓度不宜过高，加药速度不宜过快，减少对血管刺激2.注意联合化疗的给药顺序，二种药物应间隔20～30分钟防止二种药物相混影响疗效。肌肉注射：适用于对组织无刺激性药物，如博来霉素，阿糖胞苷。应备长针头肌注要深，利于药液吸收。腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂等。将药物快速注入胸、腹腔，注药后协助病人定时更换体位，使药液加快与胸腹腔广泛接触并在胸腹腔滞留一段时间，使药液均匀分布于胸、腹膜。膀胱灌注：如阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC），灌注方法：留置尿管行导尿术，排空膀胱里尿液后注入药物。抗肿瘤药物合理应用——给药途径口服:药物需装入胶囊或制成肠溶剂，减轻药物对胃肠黏膜刺激，并防止药物被胃酸破坏。如替莫唑胺胶囊。卡培他滨片需饭后半小时服用以减轻胃肠刺激。鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌。用于治疗脑膜白血病和淋巴瘤，或其它实体瘤的中枢神经系侵犯。抗肿瘤药物合理应用——给药途径周期非特异性药物：烷化剂，抗生素，铂类作用强而快，浓度依赖性静脉或动脉内一次性推注如顺铂周期特异性药物：植物药，抗代谢药作用弱而慢，时间依赖性缓慢滴注或口服如氟尿嘧啶抗肿瘤药物合理应用——滴速化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素。有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在30min内，最长不超过60min。血管刺激性强的药物则应快速静脉滴注，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺。某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。抗肿瘤药物合理应用——滴速需快速滴注的药物：

抗生素：蒽环类(THP、EPI、ADM10分钟)烷化剂：环磷酰胺（CTX，10分钟）植物类：长春瑞滨（NVB，10分钟）、长春地辛(VDS)。抗代谢药：吉西他滨(30~60min)。抗肿瘤药物合理应用——滴速需慢滴的药物：抗代谢药：氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h输入或24h持续泵入）植物类药：紫杉醇(PTX,3h)，多西他赛(1h)，伊立替康（90分钟）烷化剂：异环磷酰胺(IFO,2h)铂类及其他类：奥沙利铂(L-OHP,2h)，亚叶酸钙(CF,2h)抗肿瘤药物合理应用——滴速需避光的药物—使用避光袋和避光输液器：

1、铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂2、植物类：长春碱、长春新碱、羟基喜树碱、紫杉醇3、烷化剂类：环磷酰胺、尼莫司汀、达卡巴嗪4、抗代谢类：阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶5、抗生素类：阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表柔比星

上述抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。

抗肿瘤药物合理应用——稳定性药物的低温保存2～8摄氏度：1、植物类：长春新碱、长春地辛、紫杉醇脂质体、多西他赛2、酶类：门冬酰胺酶3、烷化剂：达卡巴嗪4、靶向药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗。抗肿瘤药物合理应用——稳定性需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊甙、羟基喜树碱、亚叶酸钙利妥昔单抗、曲妥珠单抗。需要5%GS稀释的化疗药物：吡柔比星、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶紫杉醇脂质体。抗肿瘤药物合理应用——溶媒注：表柔比星(商品名：法玛新)说明书中对溶媒无特别要求，但是研究表明表柔比星在5％葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、0.9％氯化钠注射液进一步稀释较适宜。分类药物名称简写所用溶剂输注时间注意事项烷化类环磷酰胺CTX0.9%NS100ml或40ml80—100滴或静脉冲入稀释后2小时内输注完毕异环磷酰胺IFO0.9%NS1000ml或林格1000ml4小时0、4、8冲入美司钠抗代谢类抗代谢类5-FU5%GS500ml或750ml或使用持续化疗泵慢滴；不作鞘内注射吉西他滨GEM生理盐水100ml30分钟

阿糖胞苷5%GS或0.9%NS250—500ml80—100滴分类药物名称简写所用溶剂输注时间注意事项抗生素阿霉素ADM注射用水溶解后5%GS100ml快速滴入、静脉冲入防止外渗表柔比星EPI注射用水NS100ml同上同上吡喃阿霉素THPGS100ml同上同上更生霉素ACD0.9%NS250ml1小时避光输注分类药物名称简写所用溶剂输注时间注意事项植物药依托泊苷VP-160.9%NS或5%GS250ml80-100滴紫杉醇（泰素、紫素、安泰素）PTX0.9%NS或5%GS500ml3小时观察过敏反应，心电血压监护多西他赛0.9%NS或5%GS100—250ml1小时观察过敏反应，心电血压监护伊立替康（开普拓、艾力）CPT-110.9%NS或5%GS500ml90分钟乙酰胆碱综合症、延迟性腹泻拓扑替康（和美新、金喜素、喜典）TPT注射用水溶解后+0.9%NS或5%GS250ml30分钟分类药物名称简写所用溶剂输注时间注意事项杂类达卡巴嗪DTIC0.9%NS250--500ml80—100滴避光输注顺铂DDP0.9%NS500ml80—100滴避光输注卡铂CBP5%GS250--500ml80—100滴奥沙利铂（草酸铂、乐沙定、艾恒）L-OHP5%GS250ml2小时禁止使用冷水和食用冷食冷饮、禁止吸入冷空气分类药物名称简写所用溶剂输注时间注意事项生物治疗利妥昔单抗（）0、9%NS稀释1mg/ml,常用1000ml6—8小时药液溶解后2--8℃可保存24h内使用曲妥珠单抗附带溶剂溶解再用NS溶解30—90分钟（每周一次）药液溶解后2--8℃可分次在28日内使用西妥昔单抗C225无首次5ml/min再次1小时首次400mg/㎡开启后立即使用贝伐单抗AvastinNS稀释至100ml以上首次≥90分钟禁用葡萄糖溶液稀释增效剂亚叶酸钙CFNS250ml2h使用5-FU化疗泵时关闭化疗泵主要内容1抗肿瘤药物合理应用2抗肿瘤药物不良反应处理3抗肿瘤药物分类某些特殊化疗药物的预处理：博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验紫杉醇：为预防其过敏反应，用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，用药前30分钟静脉给予西米替丁300mg以及苯海拉明肌注20mg多西他赛：预防过敏反应及体液潴留，用药前1天开始口服地塞米松8mgbid，连用3天。抗肿瘤药物不良反应处理某些特殊化疗药物的预处理：培美曲噻首剂用药前7天肌注维生素B121000ug，以后每3个周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。首剂用药前7天至少服用5次日剂量的叶酸350-1000ug，常用剂量400ugqd，直至最后一次培美曲噻给药后21天结束。每疗程用药前1天口服地塞米松4mgbid，连用3天。抗肿瘤药物不良反应处理局部反应药物外渗局部组织破溃、坏死系统性毒副作用骨髓抑制白细胞/中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝肾毒性肝肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔黏膜炎或溃疡、食管炎过敏症状呼吸困难，血压下降，荨麻疹，心动过速抗肿瘤药物不良反应处理一、化疗药物外渗的临床表现、处理流程及预防化疗药外渗的护理措施抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应化疗药物的外渗的危害：发疱性药物(vesicant)，如长春新碱，蒽环类刺激性药(irritant)非刺激性药物化疗药物外渗组织发疱甚至坏死抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应发疱性药物(vesicant)刺激性药(irritant)，如达卡巴嗪VP-16非刺激性药物化疗药物外渗局部轻度炎症，静脉路径疼痛，静脉炎抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应发疱性药物(vesicant)刺激性药(irritant)非刺激性药物如5-FU，顺铂，MTX，CTX化疗药物外渗外渗对组织无刺激反应静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况，并用生理盐水建立静脉通路。化疗药物应在深静脉置管中输入（PICC、锁穿）。如为外周静脉输入化疗药应使用封闭留置针，置管位置宜选用前臂，避开关节及手背。留置针当日拔出。如为深静脉输入化疗药输注前后应冲管。外周静脉输入化疗药时加药前后应检查回血，确定在血管内时再加药。化疗外渗漏和化学性静脉炎的预防抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应如果患者诉输注部位疼痛，即使没有外渗的征象，也应立即停止输液。指导患者保护好血管：（1）接受静脉输液侧肢体不宜过多活动，以免穿刺针头异位，造成药物外渗，引起局部组织坏死。（2）拔针后局部按压5～7min，如果早松开，会造成穿刺处皮肤青紫，影响以后的静脉穿刺。（3）寒冷天气静脉穿刺前，将穿刺侧肢体用温水泡洗，使血管扩张，便于穿刺，减少多次穿刺对静脉血管的损害。抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应§回抽：接一注射器进行多方向穿刺作强力抽吸，尽量吸出局部外渗的残液。原位保留针头局部封闭冰敷或热敷观察并记录§记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围§毒性反应严重时，请外科会诊是否有外科指征§局部封闭：对外渗部位剧烈疼痛者采用2%利多卡因+地塞米松5mg封闭治疗§冷敷适用于蒽环类药物；热敷适合于植物碱类药物的外渗，如长春新碱/依托泊苷等§患肢抬高24到48小时，促进血液回流，避免受压化疗药外渗的处理二、化疗药物引起系统不良反应的预防及护理措施抗肿瘤药物不良反应处理抗肿瘤药物不良反应处理--过敏反应常见引起过敏反应的化疗药顺铂氨甲喋呤阿糖胞苷VP-16博来霉素L-门冬酰胺酶紫杉醇局部反应：荨麻疹，药疹，皮炎全身反应：表现为发热，呼吸困难，血管性水肿，血压下降等，可危及生命预防：§紫杉醇给药前给予皮质类固醇和抗组织胺药可预防或减轻过敏反应发生。L-门冬酰胺酶需做皮试。§轻度症状：如瘙痒、潮红等皮肤反应,一般不需中断用药,可对症使用H1，H2受体拮抗剂§严重过敏反应：应及时停药就地抢救，并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。抗肿瘤药物不良反应处理--消化道反应

恶心、呕吐、食欲下降在化疗中最常见副作用，发生频率和程度因不同药物和不同人而有所差异。化疗药刺激呕吐中枢延髓或大脑5-HT3受体肠嗜铬细胞释放5-HT兴奋胃肠道启动呕吐恶心、呕吐机制营养不良，恶液质化疗药物的致吐风险分级HIGH高度致吐风险>90%MODERATE中度致吐风险30-90%LOW轻度致吐风险10-30%MINIMAL轻微致吐风险<10%蒽环类+环磷酰胺(AC/EC)环磷酰胺>1500mg/m2顺铂≥50mg/m2蒽环类环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺顺铂<50mg/m2卡铂奥沙利铂>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他赛(iv&口服)白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体培美曲塞VP-16西妥昔单抗赫赛汀(曲妥珠单抗)贝伐单抗吉非替尼索拉非尼希罗达(卡培他滨)§目前使用止吐药物：1.多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮2.酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静肾上腺皮质激素：强的松抗组胺药（苯海拉明）5HT3受体拮抗剂：格拉斯琼、恩丹西酮、托烷司琼，NK-1受体拮抗剂：阿瑞吡坦7.苯二氮卓类：地西泮

目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物帕洛诺司琼补充足够的水及电解质仍然是最好的、最安全的止吐方法之一抗肿瘤药物不良反应处理--消化道反应抗肿瘤药物不良反应处理--消化道反应腹泻--腹泻每日超过5次或出现血性腹泻需停止化疗并及时对症治疗引起腹泻药物：氟尿嘧啶（5-FU）伊立替康（CPT-11）多西他赛卡培他滨药物处理：洛哌丁胺（易蒙停）便秘与有神经毒性化疗药相关，如长春新碱类、依托泊苷、顺铂多食蔬菜，水，高膳食纤维；开塞露塞肛，麻仁软胶囊等抗肿瘤药物不良反应处理--口腔炎处理

§用含有利多卡因、地米的生理盐水于餐前漱口，在口内保留每次1-2分钟，可减轻疼痛，降低感染发生的机会，促进粘膜上皮的恢复。§若疑有霉菌感染用5%碳酸氢钠或制霉素漱口液漱口，疑厌氧菌感染用3%双氧水漱口§进食对粘膜刺激性低，胃肠道易于消化吸收，富含维生素并高含蛋白质的食物，促进粘膜组织增生，加速溃疡的愈合。§口腔溃疡出血严重者，可用凝血酶外敷§及时应用抗生素，局灶感染恶化常为全身感染的基础。口腔溃疡是消化道溃疡的表现形式，常用化疗药中，以甲氨喋呤及放线菌素D发生的溃疡多且重，氟尿嘧啶和依托泊苷次之。抗肿瘤药物不良反应处理--脱发化疗后会出现一过性脱发，以头部最常见，最早见于化疗后1-2周，化疗停止1-2月后再生。最容易引起脱发的是抗生素类化疗药，如阿霉素，表阿霉素，博来霉素，平阳霉素。预防措施§使用性质温和的洗发剂§避免热电吹风，染发剂，卷发器及过度梳头脱发的护理§心理护理：告知患者大多数化疗药都有可能容易脱发，停止化疗后1个月就可以再生，使病人消除顾虑。§脱发后每日晨晚护理将脱发扫干净，减少脱发对患者的刺激§帮助患者选择合适的假发，纠正形象紊乱。目前没有很好的处理脱发的方法更重要的是心理护理。抗肿瘤药物不良反应处理--肝肾毒性肝损伤与用药剂量成正比，急性肝损伤通常发生于化疗结束后1-2周，一般不严重，表现为肝酶升高，胆红素升高，偶伴有黄疸。治疗

§保肝药，降酶药，极化液§复查肝功能，正常后可继续化疗肾毒性顺铂DDP：对肾脏影响最大，肾小管的损伤是不可逆的，环磷酰胺CTX：出血性膀胱炎是最严重的副作用护理措施§观察患者排尿情况，准确记录出入量。§鼓励患者多饮水，加速药物排出，饮食清淡，避免大量肉类加重尿酸的形成。§碱化利尿，化疗前后检测肾功能抗肿瘤药物不良反应处理--肺毒性多种化疗药物都有肺毒性，其中以博来霉素为著，最初表现为间质性肺炎，以后可发展成肺纤维化。处理§病人原有慢性支气管炎、肺功能减退或老年患者，博来霉素绝对不可应用，可用其他药物进行治疗§一旦出现肺毒性，应立即停用博来霉素，但症状仍会继续加重，可给予糖皮质激素，并给予雾化吸人，吸氧对症处理

抗肿瘤药物不良反应处理--心脏毒性蒽环类（阿霉素ADM，表阿霉素EPI）紫杉醇类（泰素，紫素，特素）对心脏的传导系统有影响，表现为传导阻滞，心律失常。大量CTX可引起心肌炎，与蒽环类联合使用毒性加重。治疗措施§用蒽环类及紫杉醇者要检查心电图、超声心动图、心肌酶谱§化疗期间要心电监测。§一旦出现心脏毒性的临床表现，应停止使用蒽环类药物并对症治疗，应用心脏保护剂如右丙亚胺，患者心脏症状一般都能得到缓解。抗肿瘤药物不良反应处理--神经毒性还原周围神经：草酸铂（奥沙利铂），长春碱类，紫杉醇中枢神经：异环磷酰胺，5-FU可出现小脑共济失调周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药，化疗间歇补充大量B族维生素有利于减轻末梢神经炎。护理措施§.及时询问患者有无麻