内分泌总论荆

内分泌总论荆第一页，共五十一页，2022年，8月28日第一章总论人体为适应不断变化着的外部环境，保持机体内环境的相对恒定，必须依赖神经系统、内分泌系统和免疫系统的共同调节，完成代谢、生长、发育、生殖、思维运动等功能，抵御各种内外不良因素与病理变化的侵袭，维持人体的身心健康第二页，共五十一页，2022年，8月28日一、内分泌系统组成1.

内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺及胰岛2.

内分泌组织和细胞：分布于心、肺、肝、胃肠、肾、脑、脂肪第三页，共五十一页，2022年，8月28日第四页，共五十一页，2022年，8月28日二、内分泌学简史古代内分泌知识在我国萌芽很早:甲骨文“黄帝内经”“内分泌”一词由法国生理学家ChanclBernard于

1855年首先提出内分泌学（endocrinology）由

endo（内部的）、

crine（Krine，分泌）组合而成

logos（希腊文，意即study）

第五页，共五十一页，2022年，8月28日三、近代内分泌学发展的三个阶段1.腺体内分泌学研究切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化学结构等技术

1890年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病，证明胰腺产生一种抗糖尿病的物质

1921年Toronto研究小组：Banting从胰腺组织中提取胰岛素成功第六页，共五十一页，2022年，8月28日

创建微量激素技术：放射免疫测定，放射受体测定，免疫酶联免疫化学和发光免疫测定等，使微量激素可精确测定光镜和电镜等技术研究激素定位研究，识别激素分泌细胞2.组织内分泌学研究第七页，共五十一页，2022年，8月28日3.分子内分泌学研究从细胞水平已进入分子水平研究，应用分子生物学技术研究激素基因序列、基因的转录、表达、调控、激素的作用机制基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入基因重组药物的合成和应用第八页，共五十一页，2022年，8月28日四、激素1.定义：经典的定义：激素(hormone)是内分泌细胞分泌的微量活性物质，由血液输送到远处组织器官并通过受体而发挥调节作用的化学信使现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部调节作用的旁分泌和自分泌物质分子结构清楚者称为激素，结构尚不明确者称为因子(factors)第九页，共五十一页，2022年，8月28日2.激素分类

已知的激素和化学介质达150种，根据其化学特性可分为四类

1、肽类激素

2、氨基酸类激素

3、胺类激素

4、类固醇激素第十页，共五十一页，2022年，8月28日

DNA相应基因编码→转录mRNA→细胞质核糖体翻译→蛋白质和肽类激素前体→加工→有活性的物质→靶细胞发挥作用下丘脑、垂体激素前甲状旁腺素原→甲状旁腺素原→甲状旁腺素

前胰岛素原→胰岛素原→胰岛素

鸦片-黑素-促皮质素原（POMC）在不同细胞可降解为多种激素

降钙素基因在不同组织的mRNA，可翻译出不同的肽

（1）肽类激素第十一页，共五十一页，2022年，8月28日（2）氨基酸类激素

甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成，T3、T4在甲状腺滤泡细胞内合成并储存在滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放第十二页，共五十一页，2022年，8月28日（3）胺类激素

肾上腺髓质激素（邻苯二酚胺类）如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由酪氨酸转化而来，5-HT、褪黑素来自色氨酸第十三页，共五十一页，2022年，8月28日

核心为环戊烷多氢菲肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶转变成为糖皮质激素（F）、盐皮质激素（ALDO）、雄性激素

﹡

睾丸主要产生睾酮（T）和二氢睾酮(DHT)

﹡

卵巢主要产生雌二醇(E2)和孕酮（P）。从胆固醇合成雌二醇需要6个酶的参与

﹡

维生素D3由皮肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成，经肝内25羟化，在肾内经1a羟化，才生成具有生物活性的1，25-二羟维生素D3（4）类固醇激素第十四页，共五十一页，2022年，8月28日3.激素作用方式内分泌(endocrine)：激素随血液分布于机体的各组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥作用旁分泌(paracrine)：所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子通过细胞外液或邻近传递发挥作用自分泌(autocrine)：所分泌的物质反馈作用于自身细胞，这是细胞自我调节的重要方式胞内分泌(intracrine)：细胞浆内合成的激素直接作用于细胞核而影响靶基因的表达神经分泌(neurocrine)：神经激素由神经细胞分泌，沿神经轴突借轴浆流运送至的组织（如神经垂体），或经垂体门脉系统到达腺垂体，调节靶细胞激素的合成和分泌第十五页，共五十一页，2022年，8月28日4.激素降解与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外液转运到靶细胞位发挥作用，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活肽类激素的半衰期3-7分钟，肽类激素经蛋白酶水解甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水溶性物质由胆汁和尿中排出非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长

第十六页，共五十一页，2022年，8月28日

5.

激素的作用机制激素活性的激素（如T4转变为T3）特异性受体结合受体构像传递和放大信号蛋白质合成和酶促反应生物学活性根据激素受体的分布，激素分为两大类：（1）细胞膜受体激素：胺类激素、肽类激素（2）细胞内受体激素：类固醇激素、甲状腺激素受体功能:

（1）识别微量激素（2）与激素结合后将信息在细胞内变为生物活性作用激素浓度，受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性第十七页，共五十一页，2022年，8月28日(1)细胞膜受体激素信号传导机制一般将膜受体分为四类:G蛋白偶联受体：如下丘脑肽类激素、儿茶酚胺，是体内最大的一类激素受体超级家族含激酶活体受体：如胰岛素、心房利钠肽激酶交联受体：如生长激素、泌乳素配体控闸离子通道受体：如5-羟色胺

膜受体的结构第十八页，共五十一页，2022年，8月28日

G蛋白简介﹡G蛋白是鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称﹡G蛋白是一大家族，如激动型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi）及其它类型﹡Gs由α、β、γ三条多肽链组成，α亚基上有核苷酸结合位点

第十九页，共五十一页，2022年，8月28日G蛋白偶联受体激素信号传导机制

激素-受体复合物受体构象改变Ca2+内流蛋白激酶蛋白质磷酸化生物作用

第二信使：cAMP、cGMP、Ca2+

、IP3、DAG，PK使细胞磷酸化，并可通过细胞核内转录因子磷酸化，使DNA和mRNA表达，从而引起细胞代谢和细胞生长与分化第二十页，共五十一页，2022年，8月28日第二十一页，共五十一页，2022年，8月28日类固醇激素、甲状腺激素、维生素Ｄ族等可通过细胞膜进入细胞，与其胞浆或核内受体结合，形成激素-受体复合物，引起受体构象变化。激素-受体复合物再结合到染色质特殊部分即DNA-激素反应元件，改变基因表达状况，改变细胞的代谢、细胞生长、分化及生物反应(2)核受体和细胞质受体（细胞内受体）激素信号传导机制第二十二页，共五十一页，2022年，8月28日结合类固醇激素进入胞浆与胞浆受体蛋白结合转位活性复合物进入核内染色质DNA结合（HREs）转录形成mRNA出核入胞浆合成蛋白生物反应第二十三页，共五十一页，2022年，8月28日类固醇激素

甲状腺激素胞内受体

蛋白酶合成mRNA合成第二十四页，共五十一页，2022年，8月28日五、内分泌系统的调节

下丘脑－垂体解剖结构生理概述第二十五页，共五十一页，2022年，8月28日第二十六页，共五十一页，2022年，8月28日

前叶腺垂体垂体中间部后叶神经部神经垂体

第二十七页，共五十一页，2022年，8月28日

第二十八页，共五十一页，2022年，8月28日

视上核血管加压素

下丘脑垂体束神经垂体室旁核催产素

垂体门脉系统促激素释放激素腺垂体或抑制激素

第二十九页，共五十一页，2022年，8月28日下丘脑激素：1）促甲状腺激素释放激素---TRH2）促性腺激素释放激素GnRH3）促肾上腺皮质激素释放激素CRH4）促生长激素释放激素GHRH5）泌乳素释放因子PRL-RF6)促生长激素释放抑制激素GHIH(SS)7）泌乳素释放抑制因子PRL-IF8）抗利尿激素及催产素第三十页，共五十一页，2022年，8月28日垂体激素（腺垂体）

1）促甲状腺激素TSH2）促肾上腺皮质激素ACTH3）黄体生成素LH，促卵泡素FSH4）生长激素5）泌乳素第三十一页，共五十一页，2022年，8月28日五、内分泌系统的调节

1.反馈调节下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）之间存在反馈条件调节腺垂体在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应促激素，刺激其靶腺促进靶细胞激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘脑和腺垂体，对其相应激素起抑制或兴奋作用

第三十二页，共五十一页，2022年，8月28日五、内分泌系统的调节这种通过先兴奋后抑制达到相互保持平衡的机制称为负反馈反馈控制是内分泌系统的主要调节机制，使相处较远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境稳定性，并克服各种病理状态第三十三页，共五十一页，2022年，8月28日内分泌系统的反馈调节：下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺和性腺）之间存在反馈调节。CRH+ACTH+肾上腺束状带F

（—）（—）

++

正反馈：起兴奋作用，如TRHTSHT3T4

负反馈：起抑制作用，如T3T4ˉTSHˉTRH↓第三十四页，共五十一页，2022年，8月28日典型反馈关系：下丘脑----垂体----甲状腺轴下丘脑----垂体----肾上腺轴下丘脑----垂体----性腺轴

反馈关系也见于内分泌腺与代谢产物之间甲状旁腺素（PTH）与Ca2+：肾衰胰岛素与血糖：胰岛ß细胞瘤血浆渗透压与抗利尿激素（AVP）：尿崩症

低T3综合症：第三十五页，共五十一页，2022年，8月28日

内分泌系统下丘脑－垂体－靶腺（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸）甲状旁腺素－降钙素维－生素D系统肾素－血管紧张素－醛固酮系统胃肠胰岛素第三十六页，共五十一页，2022年，8月28日第三十七页，共五十一页，2022年，8月28日

内分泌系统直接由下丘脑所调控下丘脑调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌，是联系神经系统和内分泌系统的枢纽下丘脑也受中枢神经系统其他各部位的调控下丘脑与垂体之间已构成一个神经内分泌轴，以调整周围内分泌腺及靶组织2.神经系统与内分泌系统的相互调节

第三十八页，共五十一页，2022年，8月28日3.免疫系统和内分泌功能神经---内分泌---免疫三个系统之间形成调节网络。淋巴细胞膜表面有多种神经递质及激素的受体，表明神经内分泌系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统的调节

ACTH→肾上腺皮质→类固醇→抑制免疫功能（抑制抗体的产生）生长激素、甲状腺激素和胰岛素→促进免疫应答

CRF→脑垂体细胞调节ACTH及内啡肽的分泌，也作用于免疫细胞，影响肾上腺皮质功能和免疫功能

第三十九页，共五十一页，2022年，8月28日神经-免疫-内分泌系统的相互关系

神经

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免疫3内分泌1:神经免疫2:神经内分泌3：免疫内分泌4：神经免疫内分泌第四十页，共五十一页，2022年，8月28日六、内分泌系统疾病功能状态：亢进、减退、正常原发性和继发性激素敏感性下降：多表现为功能低下异源性内分泌综合症医源性内分泌病第四十一页，共五十一页，2022年，8月28日六、内分泌系统疾病功能亢进：内分泌腺肿瘤、异位内分泌综合征、多内分泌腺瘤、激素代谢异常及医源性内分泌紊乱等

功能减退：内分泌腺破坏（如免疫、炎症、出血、肿瘤、手术、放射等）、内分泌腺激素合成缺陷及内分泌以外疾病的影响

激素的敏感性缺陷：表现为对激素发生抵抗，主要有受体和（或）受体后缺陷，使激素不能发挥正常作用第四十二页，共五十一页，2022年，8月28日七、内分泌疾病诊断原则

1.功能诊断

2.病理诊断（定位诊断）

3.病因诊断第四十三页，共五十一页，2022年，8月28日

1.功能诊断：（1）典型症状和体征：甲亢面容、甲减黏液水肿面容、肢端肥大症等（2）实验室检查：代谢紊乱证据血糖、血脂、电解质和酸碱平衡等

激素分泌异常

T3、T4、TSH、PTH、PRL、E2第