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文档简介
抗精神病药演示文稿当前1页,总共30页。优选抗精神病药当前2页,总共30页。精神失常患者给家庭和社会带来痛苦和负担当前3页,总共30页。抗精神病药依临床用途分类抗精神病药物(antipsychoticdrugs)或神经安定剂(neuroleptics)抗躁狂症药物(antimanicdrugs)抗抑郁症药物(antidepressants)抗焦虑症药物(antianxiolytics)当前4页,总共30页。以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现时脱节为主要特征的最常见的一类精神病。泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格异常、精神发育不全等。分类:I型(阳性反应)精神病
II型(阴性反应)精神病精神分裂症(精神障碍性疾病)阳性症状指精神功能的异常或亢进,包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控。阴性症状指精神功能的减退或缺失,包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。当前5页,总共30页。Ⅰ型反应(阳性反应)幻觉妄想躁狂杀人当前6页,总共30页。Ⅱ型反应(阴性反应)情感淡漠抑郁自杀当前7页,总共30页。20世纪50年代,我国的精神病总发病率为2.7‰,1993年抽样调查表明,我国重性精神疾患的患病率为13.47‰,全国约有1600万精神病人。其中每年约有100万人有自杀的倾向,以妇女和儿童多见,对社会和家庭造成沉重的负担。发病率当前8页,总共30页。遗传因素5-HT能神经、NE能神经和DA能神经功能异常:目前主要倾向于DA能神经功能异常假说。精神病病因当前9页,总共30页。传统方法:电休克法、胰岛素休克法、阿托品休克法;现代方法:利血平和氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。至今已发展几十种药物,用于精神神经系统疾病的治疗。治疗方法当前10页,总共30页。第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂症状。这类药物大多是强效DA受体拮抗剂,在发挥治疗作用的同时,大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
当前11页,总共30页。抗精神分裂症药分类根据化学结构,将其分为四类:吩噻嗪类(phenothiazines)硫杂蒽类(thioxanthenes)丁酰苯类(butyrophenones)其它。上述这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。当前12页,总共30页。氯丙嗪chlorpromazine
别名冬眠灵(wintermine),主要阻断脑内边缘系统多巴胺(DA)受体,这是其抗精神病作用的主要机理。氯丙嗪也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体,因此其药理作用广泛,也是其长期应用产生严重不良反应的基础。当前13页,总共30页。氯丙嗪与DA能神经元
目前认为氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥疗效的。本类药对脑部DA四条通路(黑质-纹状体通路、结节-漏斗通路)的D2样受体的亲和力无差异,因此,在长期应用氯丙嗪的患者中,锥体外系反应的发生率较高及对内分泌的影响较大。当前14页,总共30页。3.黑质-纹状体通路:主管锥体外系运动功能。阻断:帕金森综合征等锥体外系症状。4.结节-漏斗通路:调节某些激素的释放。阻断:催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓。药理作用机制1.中脑-皮层通路:主要参与认知、交往、思想、感觉、理解和推理能力的调控。2.中脑-边缘通路:
主要调控人类的精神活动,与觉醒、记忆、情绪、动机行为调控情绪反应。阻断此两条通路:可以缓解精神病。当前15页,总共30页。药理作用(一)对CNS的作用
1、抗精神病作用:抑制CNS。正常人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣。患者:迅速控制兴奋躁动状态,消除幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍,恢复病人理智,生活自理。对忧郁症无效,甚至可以使之加剧。当前16页,总共30页。2.镇吐作用
阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的DA2受体,具有较强镇吐作用。
剂量加大可以直接抑制呕吐中枢。
抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位,可治疗顽固性呃逆。
氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。当前17页,总共30页。3.对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢,不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降。
氯丙嗪
解热镇痛药
解热+
+
降低正常体温+
-(冬眠灵)当前18页,总共30页。(二)对植物神经系统的作用Chlorpromazine能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体。阻断α受体可导致肾上腺素升压作用的翻转,氯丙嗪过量中毒不能用肾上腺素升压。阻断M受体作用较弱,引起口干、便秘、视力模糊。当前19页,总共30页。(三)对内分泌系统的作用结节-漏斗系统中的DA2亚型受体激动可促使下丘脑分泌多种激素:如催乳素释放抑制因子、ACTH、黄体生成素释放因子等。氯丙嗪阻断该通路中的DA2受体,增加催乳素的分泌,抑制糖皮质激素、促性腺素、生长激素分泌,后者可试用于巨人症。当前20页,总共30页。临床应用1.精神分裂症用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍(如紧张症、刻板症等)的各种精神病,特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人。2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠当前21页,总共30页。人工冬眠人工冬眠Ⅰ号合剂:
氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁)临床应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。当前22页,总共30页。药动学吸收:不规则,2-4小时血药浓度达高峰,作用持续6小时。结合:血浆蛋白结合率达90%。分布:全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍,代谢和排泄:肝脏代谢,肾脏排泄个体间用同等剂量,血药浓度可相差10倍以上,因此应注意用药个体化。当前23页,总共30页。不良反应1、常见不良反应M受体阻断症状:视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等。α受体阻断症状:体位性BP↓反射性心率当前24页,总共30页。2.锥体外系不良反应帕金森综合征(parkinsonism)急性肌张力障碍(acutedystonia)静坐不能(akathisia):震颤麻痹迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)(1)~(3)为DA-R阻断引起Ach能神经功能亢进所致,用苯海索防治(4)为长期阻断DA-R导致DA-R↑所引起当前25页,总共30页。3、药源性精神异常氯丙嗪本身可致精神异常,如意识障碍、躁动、抑郁等。4、惊厥与癫痫少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,应慎用,必要时加用抗癫痫药物。5、过敏反应常见症状有皮疹、接触性皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。当前26页,总共30页。6、心血管和内分泌系统反应:体位性低血压,心电图异常,心律失常。泌乳。7、急性中毒:一次吞服大剂量氯丙嗪后,可致急性中毒,患者出现昏睡、休克、心肌损害,此时应立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等对症治疗。当前27页,总共30页。药物相互作用与禁忌症可以增强其他一些药物作用,如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等,联合使用时注意减少剂量。肝药酶诱导剂苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢。禁用:癫痫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能↓↓↓者慎用:冠心病者、老人当前28页,总共30页。奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪适应症:焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症各药
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