内质网应激致细胞凋亡

内质网应激致细胞凋亡第一页，共二十六页，2022年，8月28日Contents实验目的

2结果分析3研究背景31实验结论4第二页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景Endoplasmicreticulum(ER)stress–inducedapoptosisisinvolvedinmanydiseases,butthemechanismslinkingERstresstoapopt-osisareincompletelyunderstood.*CHOP:ＣＣＡＡＴ／增强子结合蛋白（ＣＨＯＰ）是ＥＲ应激特异的转录因子第三页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景CHOP:正常情况下,ＣＨＯＰ表达十分低下，在ＥＲ应激反应时,ＩＲＥ-１、ＰＥＲＫ和ＡＴＦ６的活化均对ｃＨOＰ产生诱导，促使CＨOＰ激活，其表达显著增加，从而诱导细胞凋亡。钙离子：从内质网内释放的钙离子可以通过激活钙联蛋白调节的钙调神经磷酸酶，使得前凋亡蛋白（Bad）去磷酸化，并使Ｂａｄ与其抑制蛋白解离，然后转移到线粒体进而激发细胞色素Ｃ的释放，从而导致细胞的凋亡第四页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景BasedonrolesforC/EPBhomologousprotein(CHOP)andERcalciumreleaseinapoptosis,wehypothesizedthatapoptos-isinvolvestheactivationofinositol1,4,5-triphosphate(IP3)receptor(IP3R)viaCHOP-inducedERO1-(ERoxidase1)IP3R:向胞浆内释放钙离子Hypothesis：CHOPERO1αIP3R钙释放凋亡*第五页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景InER-stressedcells,ERO1-αisinducedbyCHOP,andsmallinterferingRNA(siRNA)knockdownofERO1-αsuppressesapoptosis.2.IP3-inducedcalciumrelease(IICR)isincreasedduringERstress,andthisresponseisblockedbysiRNA-mediatedsilencingofERO1-αorIP3R1andbyloss-of-functionmutationsinERO1orCHOP.第六页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景

3.

4.第七页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景

5.12345CHOPERO1-α/IP3Rcalcium-dependentapoptosis第八页，共二十六页，2022年，8月28日研究背景半胱天冬酶（Caspase）是近年发现的一组存在于胞质溶胶中的酶，它能特异性的切割蛋白质中天冬氨酸残基后的肽键，使细胞内众多的功能蛋白分子活化或失活，诱导细胞凋亡。IRE1:需肌醇酶第九页，共二十六页，2022年，8月28日实验目标ERS/CHOP通路诱导细胞凋亡模型，关键目标是阐明钙释放的分子机制验证假说：ERSCHOPERO1αIP3Rcalciumrelease

apoptosis第十页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果1.RoleofERO1-αinERstress–inducedapoptosisinmacrophages.

CHOP对ERO1α具有诱导作用第十一页，共二十六页，2022年，8月28日1.RoleofERO1-αinERstress–inducedapoptosisinmacrophages.

实验结果第十二页，共二十六页，2022年，8月28日1.RoleofERO1-αinERstress–inducedapoptosisinmacrophages.ERO1α促进细胞凋亡实验结果第十三页，共二十六页，2022年，8月28日1.RoleofERO1-αinERstress–inducedapoptosisinmacrophages.实验结果ERO1-αiscriticalforERstress–inducedapoptosis第十四页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果2.RoleofERO1-αinERstress–inducedactivationofIICR.ERO1-α激活IP3R诱导的钙释放第十五页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果2.RoleofERO1-αinERstress–inducedactivationofIICR.第十六页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果2.RoleofERO1-αinERstress–inducedactivationofIICR.ERO1-αactivatesIP3-inducedcalciumrelease(IICR)duringERstress第十七页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果3.RelationshipsamongIP3R1,NAC-inhibitableoxidation,CaMKIIphosphorylation,andapoptosis.

第十八页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果3.RelationshipsamongIP3R1,NAC-inhibitableoxidation,CaMKIIphosphorylation,andapoptosis.

第十九页，共二十六页，2022年，8月28日IP3R1isnecessaryforERstress–inducedapoptosis实验结果3.RelationshipsamongIP3R1,NAC-inhibitableoxidation,CaMKIIphosphorylation,andapoptosis.

第二十页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果4.RoleofCHOPinERstress–inducedIICR.

第二十一页，共二十六页，2022年，8月28日4.RoleofCHOPinERstress–inducedIICR.CHOPisnecessaryforactivationofIICRduringERstressinvitroandinvivo实验结果第二十二页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果5.ERstress–inducedIICRinvivo.第二十三页，共二十六页，2022年，8月28日实验结果5.ERstress–inducedIICRinvivo.第二十四页，共二十六页，2022年，8月28日实验结论ERO1-iscriticalforERstress–inducedapoptosis2.ERO1-activatesIP3-inducedcalciumrelease(IICR)duringERstress3.