基于SAGE标签库数据挖掘的基因功能研究浙江中医药大学

基于SAGE标签库数据挖掘的基因功能研究浙江中医药大学第1页/共34页“疼痛”定义

疼痛是一种与组织损伤或潜在损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。它包括两个成分：1.伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉；2.机体对伤害性刺激的痛反应3.并伴随较强烈的情绪色彩4.表现为一系列的躯体运动性反应和内脏植物性反应。针刺镇痛作用及机理第2页/共34页疼痛价值生理上的报警意义（但有时也会失灵，如癌症痛）2006年12月Nature发表文章，说在巴基斯坦北部地区发现3个家族共6名儿童患有先天无痛症，生来从不知疼痛为何物。其中一个10岁男孩经常在街头表演：将刀插入手臂，在燃烧的煤炭上行走，终于在14岁时从屋顶跳下致死。基因检测表明是痛觉感受器上纳离子通道SCN9A基因缺失所致。针刺镇痛作用及机理第3页/共34页已将疼痛列入呼吸、脉搏、体温、血压之后的人类第五大生命指标针刺镇痛作用及机理第4页/共34页病理上的折磨

国际疼痛研究会（IASP），在1999年提出，疼痛不仅仅是一种症状，也是一种疾病。

世界卫生组织（WHO），在2004年，把每年的10月11日定为“世界镇痛日”。

治疗现在不容乐观针刺镇痛作用及机理第5页/共34页

1996年WHO意大利米兰会议推荐的64种针灸适应证中有32中与疼痛有关。

针灸已是控制慢性疼痛的主要手段之一。针刺镇痛作用及机理第6页/共34页针刺对急性痛的作用

针刺镇痛作用及机理第7页/共34页针刺对慢性痛的作用

颈肩腰腿痛疱疹后遗痛，中风后遗痛，风湿、类风湿，…针刺对癌性痛的作用

针刺镇痛新领域，有广阔的应用前景

针刺镇痛作用及机理第8页/共34页灸法镇痛作用

第9页/共34页长蛇灸(铺灸)治疗强直性脊柱炎、类风湿性关节炎，是我国浙江地区的针灸工作者从传统的和民间的方法中挖掘和总结出来的一种灸疗方法。取穴多用大椎至腰俞间督脉段，可灸全段或分段。是目前灸疗中施灸范围最大、一次灸疗时间最长的灸法。本法自20世纪八十年代中期报道用于类风湿关节炎治疗以来，已引起针灸界的关注。经研究观察到，长蛇灸在一定程度上，具有调节机体免疫功能的作用，具体表现为能够提高细胞免疫和抑制体液免疫的功能。治疗时间：以暑夏三伏天为宜药物成分：麝香粉，斑蟊粉，丁香粉，肉桂粉，新鲜大蒜第10页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛作用

特点：1.适用不同类型疼痛颈肩腰腿痛，疱疹后遗痛，中风后遗痛，风湿、类风

湿，…2.镇痛作用多重性

减轻不良情绪反应、痛抑郁二联症3.起效快，具有累积效应

第11页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛作用

特点：4.毒副作用小5.存在个体差异性

内吗啡分解酶6.镇痛程度有限

药物镇痛可以通过增加药量来实现完全镇痛

针刺镇痛则不能7.整体调控性

第12页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

第13页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

针刺镇痛的神经通路1.针刺信号外周传入途径

A纤维，C纤维，较弱刺激达到镇痛，一种伤害性

刺激抑制另一种伤害性刺激2.针刺信号中枢传导途径

脊髓腹外侧束，脑干，丘脑，大脑，痛、温觉相似

第14页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

针刺镇痛的神经生理机制1.脊髓水平的整合相同或相近脊髓节段，局部取穴2.脑干水平的整合

针刺足三里可兴奋延髓网状结构巨细胞核，抑制丘脑内侧核群的痛敏细胞放电，远道取穴

针刺四肢或面部有关穴位，可抑制中脑中央灰质、中脑内侧网状结构中央被束区及三叉神经脊束核痛细敏胞胞放电，远道取穴

第15页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

针刺镇痛的神经生理机制3.丘脑水平的整合针刺足三里可丘脑内侧核群痛敏细胞放电4.大脑皮层的整合对伤害性刺激的调控感觉运动Ⅰ区

对针刺镇痛效应的下行调节感觉运动Ⅱ区5.激活脑内痛觉调制结构

中缝核，边缘系统，如海马、扣带回

第16页/共34页闸门控制学说针刺镇痛作用及机理第17页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

针刺镇痛的神经化学机制1.内阿片肽在针刺镇痛中的作用内啡肽、脑啡肽、强啡肽、内吗啡肽

作用途径：脊髓背角突触前抑制；参与下行抑制系统；释放入血2Hz与100Hz频率特异性2.经典神经递质在针刺镇痛中的作用5-羟色胺、乙酰胆碱去甲肾上腺素、多巴胺

第18页/共34页针刺镇痛作用及机理第19页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

针刺镇痛的分子机制1.中枢c-fos表达c-fos基因是一种即刻早期基因，诱导其表达的机制主要与NMDA、NO、Ca2+和GABA等因素有关。c-fos基因的表达产物Fos蛋白与靶基因的特异序列结合，

调节其转录水平。目前比较可定的是靶基因是阿片肽基

因。下丘脑、脑干2Hz与100Hz频率特异性2.中枢三类阿片肽基因表达POMC、PPE、PPDmRNA2Hz与100Hz频率特异性

第20页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺镇痛机理

针刺镇痛的耐受机制1.外周机制

感受器适应2.中枢机制CCK-8抗阿片的分子机制，是机体对阿片作用的负反馈

第21页/共34页针刺镇痛作用及机理针刺麻醉

针刺麻醉，是根据针刺具有镇痛和调节人体生理功能的作用，在人体的某些穴位进行刺激达到感觉迟钝或消失的效果，从而能进行手术操作的一种特殊麻醉方法。它是针刺镇痛运用的新发展。

第22页/共34页(一)针刺麻醉的历史和现状

20世纪50年代：1958年我国医务工作者首创针刺麻醉取得成功，并发表《针刺替代麻醉为临床麻醉开辟了新道路》，开辟了针刺麻醉和针刺镇痛全新研究领域。20世纪80年代：转向针药复合麻醉或针刺辅助麻醉。目前状况：国家设立973项目，投入大量经费、人力研究针药复合麻醉，推动针药复合麻醉在世界范围临床上更广泛的运用。针刺镇痛作用及机理第23页/共34页上海市曙光医院针刺镇痛作用及机理第24页/共34页1964年，上海中医药大学附属曙光医院成功完成全国第一例针刺麻醉胃大部切除手术。2006年以来，已成功施行3000余例。在曙光医院，针灸参与到手术中已经成为了常规

针刺复合麻醉是将原来单纯的针刺镇痛方案优化为“针刺+小剂量麻醉剂”的针刺复合麻醉方案，临床发现，比起之前的针刺麻醉、针刺复合麻醉更为适用。在对100例针刺麻醉下心脏手术的统计详细证明了针刺复合麻醉的优势。不需要气管插管，不使用麻醉呼吸机，比常规的气管插管静脉全麻的费用节省了约4/5的费用；没有气管插管的气道侵入，节省了昂贵的抗生素费用；针刺麻醉只使用了常规麻醉药品的1/5用量，麻醉药费用降低，不发生副作用；术后病人能及时进食，减少血浆、白蛋白等昂贵血制品的使用，缩短了重症监护及住院时间，缩短了监护室滞留时间（24~48小时），缩短了术后住院天数（3~4天），药品总费用减少了约45%；术后并发症的减少，相应检查项目和次数也减少，所以检查化验费用减少了约40%。针刺镇痛作用及机理第25页/共34页上海市仁济医院2011年7月2日–上海仁济医院近日成功实施全国首例针刺麻醉下二尖瓣和主动脉瓣置换术。心脏瓣膜病病人一般都来自经济落后地区，无力承担巨额的医疗费用，许多患者甚至就此放弃了治疗机会，而针刺麻醉的价格十分低廉，可以为病人省下2/3的麻醉费用，大大减低了病人的治疗费，给因经济条件差承受不起高额医疗费用的患者带来了福音。针刺镇痛作用及机理第26页/共34页北京天坛医院

北京天坛医院研究证实,针麻开颅在血流动力学变化方面明显小于全麻,神经内分泌反应轻微。针刺镇痛作用及机理第27页/共34页针刺麻醉作用与特点1.作用：镇痛，抗内脏牵拉反应，抗创伤性休克，抗手术感染，促进组织修复2.特点：安全，适用广；便于术中配合；利于术后恢复；简便经济，便于推广3.缺陷：麻醉不全；个体差异大4.适用范围：甲状腺摘除手术…针刺镇痛作用及机理第28页/共34页针刺麻醉方法1.术前准备术前预测：生理指标，选择针麻的依据之一试针：了解患者的得气情况和对针刺的耐受能力心里诱导：积极的精神状态可通过大脑的调节功能，调动体内各器官组织以协同针刺的镇痛效应。针刺镇痛作用及机理第29页/共34页2.穴位选择体针麻醉：循经取穴；辩证取穴；同节段取穴；经验取穴耳针麻醉：辩证原则；反应点原则；经验取穴3.刺激方式Manualacupuncture;Electroacupuncture;TEAS针刺镇痛作用及机理第30页/共34页针药复合麻醉优点：1.药物加强针刺镇痛效果2.针药结合，麻醉药大量减少3.并发症少