大环内酯类抗生素

主讲人:XXX大环内酯类抗生素教学培训课件实现基础与临床相融合，加强建设健康中国的使命感，弘扬医者精神。掌握大环内酯类的作用特点、临床应用及不良反应，了解其常用药物的耐药性。能够指导患者合理应用大环内酯类药物，并向基层感染性疾病患者进行健康宣教。学习目标0102目录大环内酯类抗生素概述常用大环内酯类抗生素请更换Logo红霉素克拉霉素阿奇霉素酮内酯类抗生素患儿，女，10岁，间断发热1周，伴咳嗽2天。患儿于1周前受凉后发热，体温最高39.1℃，口服“美林10ml”后体温暂降至正常，在**医院诊断“呼吸道感染”并静滴“阿奇霉素”2天，患儿仍有发热，继而出现阵发性刺激性咳嗽，少痰，不易咳出。体格检查：呼吸32次/分，咽部稍红，双侧扁桃体无明显肿大，右肺呼吸音降低。胸片：双肺纹理增粗，右肺上叶及下叶见大片状密度增高影。诊断：支原体肺炎。三个问题321阿奇霉素属于哪一类抗生素？这类药物的抗菌作用特点有哪些？医生为何给患者选择阿奇霉素？阿奇霉素属于哪一类抗生素？1一、大环内酯类抗生素概述大环内酯类（macrolides）：含有14-16元大环内酯环的一类抗生素。特点：疗效肯定、无严重不良反应，常做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌感染首选药，以及对β-内酰胺类抗生素耐药及过敏患者的替代药。红霉素：最早发现的大环内酯类药物。第一代：20世纪50年代发现，红霉素、吉他霉素（白霉素）、麦迪霉素、交沙霉素等。优点：抗G+菌强，口服吸收好，无过敏；缺点：消化道刺激，诱导耐药性，抗菌谱窄。第二代：20世纪70年代陆续发展，克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素等。优点：PAE效应好；缺点：耐药性。第三代：泰利霉素、喹红霉素等。这类药物的抗菌作用特点有哪些？2抗菌作用：1.大多数G+、厌氧球菌和部分G-菌（第二、三代加强）效果好。2.对军团菌、衣原体、支原体、弯曲菌、分枝杆菌均有作用，对产生β-内酰胺酶的金葡菌及MRSA也有一定抗菌活性。3.通常抑菌，高浓度杀菌。*注：1）半合成的大环内酯类（阿奇霉素、克拉霉素等）增加了对G-菌的作用，对需氧G+菌具有较强的PAE，不易被红霉素酯酶水解，对诱导产生红霉素耐药的细菌仍有作用；2）半合成药物还有胃动素样作用、抑制免疫功能、抗炎作用等。抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成（不可逆结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断肽酰基t-RNA移位、抑制肽酰基转移反应或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离），对哺乳动物无影响。*注：与林可霉素类、氯霉素类竞争性拮抗。肽链延长过程及大环内酯类作用示意图移位酶16元大环内酯类(-)14元大环内酯类体内过程：1）红霉素不耐酸，口服吸收少，克拉霉素、阿奇霉素等新药对胃酸稳定易吸收；2.）能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织，可以进入前列腺并能聚集在Mφ和肝脏；3）红霉素和克拉霉素主要在肝代谢，阿奇霉素不进行生物转化；4）红霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄，部分药物有肝肠循环，克拉霉素经肾排泄。医生为何给患者选择阿奇霉素？3二、常用大环内酯类抗生素（一）红霉素（erythromycin）1.来源与性质：由链霉菌培养液中提取，酸性环境中易分解。2.抗菌谱：与青霉素相似而略广（1）G+菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等；（2）G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布氏杆菌及军团菌等。（3）其他：支原体、衣原体、立克次体、螺旋杆菌、某些螺旋体。3.临床应用：抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于：（1）耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。（2）上述敏感菌感染。（3）厌氧菌及非典型病原体如支原体、衣原体、军团菌所致感染（首选）。4.不良反应：胃肠道反应、肝损害、耳毒性等。（二）克拉霉素（clarithromycin）作用特点：1.抗菌活性强于红霉素；2.对酸稳定但首关效应明显，组织浓度高；3.不良反应低于红霉素。（三）阿奇霉素（azithromycin）作用特点：1.抗菌谱比青霉素广，增加对G-菌作用。2.对某些细菌表现为快速杀菌作用；3.口服吸收快，分布广，t1/2达35-48h，为大环内酯类最长者。4.不良反应轻，轻、中度肝肾功能不良者可应用。将大环内酯类结构改造而成，又称为第三代大环内酯类，抗