上海交通大学机体防御与免疫t淋巴细胞

上海交通大学机体防御与免疫10t淋巴细胞当前1页，总共60页。免疫细胞的来源及分化免疫细胞：包括参与固有免疫和适应性免疫的细胞。前者主要包括单核吞噬细胞，树突状细胞，NKT细胞，粒细胞等，后者包括T淋巴细胞，B淋巴细胞等。

两者在功能上往往互有交叉。T淋巴细胞当前2页，总共60页。免疫细胞的来源及分化所有免疫细胞都来源于骨髓多能造血干细胞（原始造血干细胞）。

胚胎期多能造血干细胞来源于卵黄囊，胚肝，出生后则来之于骨髓。当前3页，总共60页。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Back当前4页，总共60页。当前5页，总共60页。淋巴细胞当前6页，总共60页。T淋巴细胞起源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺中发育成熟成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区外周血中占总淋巴细胞的60-80%

参与特异性细胞免疫和免疫调节T淋巴细胞当前7页，总共60页。一、T细胞的分化发育T淋巴细胞当前8页，总共60页。当前9页，总共60页。

双阴性阶段：刚进入胸腺的pro-T，既不表达CD4分子，亦

不表达CD8分子，故称双阴性（DN）T细胞，即

CD4-CD8-T细胞。

1.T细胞在胸腺中的发育T淋巴细胞当前10页，总共60页。而后进行TCR基因重排：

T细胞重排、链基因；

T细胞重排链基因，T细胞表达TCRβ链和

pTCR链，形成pre-T。

接着表达CD4和CD8分子，进入双阳性阶段。T淋巴细胞当前11页，总共60页。

双阳性阶段：

T细胞表达CD4+CD8+即为双阳性（DP）细胞。

重排TCR基因，与链组装成TCR，即是未成熟T细胞。单阳性阶段：

DPT细胞经历阳性、阴性选择进一步分化为CD4+或

CD8+T细胞，即单阳性（SP）T细胞。T淋巴细胞当前12页，总共60页。StemcellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+CD4+CD8+SP经历双阴性、双阳性、单阳性阶段：DPT淋巴细胞当前13页，总共60页。当前14页，总共60页。T淋巴细胞当前15页，总共60页。编码TCR、链的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。T淋巴细胞T细胞发育过程中的TCR基因重排当前16页，总共60页。当前17页，总共60页。TCR多样性产生的机制：

组合多样性：链、链配对多样性连接多样性：不精确连接；N-区核苷酸插入（链、链均可发生）TCR多样性产生机制类似于BCR，但没有体细胞高频突变。T淋巴细胞当前18页，总共60页。

TCR多样性和CDR3TCR的V和V各有三个CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。

CDR3由V、J或V、D、J片段连接处编码；不精确连接和N-区核苷酸插入也发生在CDR3处，故CDR3变异最大。T淋巴细胞当前19页，总共60页。

Schematicdiagramofrearranged-TCRgenesshowingtheexonsthatencodethevariousdomainsofthe

T-cellreceptorandapproximatepositionoftheCDRs.Junctionaldiversity(verticalarrows)generatesCDR3(seeFigure9-8).Thestructuresoftherearranged-and-chaingenesaresimilar,althoughadditionaljunctionaldiversitycanoccurin-chaingenes.当前20页，总共60页。T细胞发育过程中的阳性选择在胸腺皮质中，CD4+CD8+双阳性T细胞，其TCR能与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHCⅠ/Ⅱ类分子结合，且具适当亲和力的DP细胞分化为SPT细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高；与Ⅱ类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高；而不能与MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP细胞则发生凋亡遭克隆清除。T淋巴细胞当前21页，总共60页。T细胞发育过程中的阳性选择生物学意义：

获得MHC限制性

DP细胞分化为SP细胞T淋巴细胞当前22页，总共60页。T细胞发育过程中的阴性选择在经历阳性选择的SP细胞在胸腺的皮髓质交界处及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子复合物相互作用。

高亲和力结合的SP细胞发生凋亡，少部分分化为调节性T细胞；不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞进入外周免疫器官。T淋巴细胞当前23页，总共60页。T细胞发育过程中的阴性选择生物学意义：清除自身反应性T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，维持中枢耐受

T淋巴细胞当前24页，总共60页。当前25页，总共60页。当前26页，总共60页。2.T细胞在外周免疫器官中的增殖分化当前27页，总共60页。二、T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞当前28页，总共60页。TCR(Tcellreceptor）T细胞:、链组成的异二聚体，TCR

T细胞：、链组成的异二聚体，TCR

1.TCR-CD3复合物:T淋巴细胞当前29页，总共60页。TCR结构：每条链各含C区和V区

两个功能区

V、V决定了

TCR/T细胞的特

异性胞内段仅含1-6个氨基酸

残基，无传导活化信号

的功能T淋巴细胞当前30页，总共60页。T细胞通过TCR识别抗原（MHC限制性）当前31页，总共60页。CDR1和CDR2与MHC分子结合CDR3位于中央，与抗原肽相互作用T淋巴细胞当前32页，总共60页。CD3分子结构由6条链组成：()以盐桥与TCR分子结合胞内段很长（50-155个氨基酸

残基）具有ITAM基序，传递T细胞活化

信号功能：传递抗原活化信号TCR-CD3复合体T淋巴细胞当前33页，总共60页。辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+T2.辅助受体：CD4和CD8分子T淋巴细胞当前34页，总共60页。CD4是单链跨膜蛋白，胞外区有4个Ig样结构域。

远端2个结构域能与MHCⅡ类分子β2结构域结合。T淋巴细胞当前35页，总共60页。CD8由α和β肽链组成异二聚体，其胞外区各含有1个Ig样结构域，能与MHCⅠ类分子重链的3结构域结合。T淋巴细胞当前36页，总共60页。3.共刺激分子T淋巴细胞当前37页，总共60页。3.共刺激分子T细胞活化APCCD28B7T淋巴细胞当前38页，总共60页。CD28分子：T细胞活化中非常

重要的一种共刺激分子配体：B7(B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均

表达活化信号CTLA-4:与CD28分子高度同源，

参与T细胞的自身调节配体：B7(B7-1、B7-2）

但与B7亲和力高于CD28

只表达于活化T细胞表面通过ITIM结构传递抑制信号自限作用T淋巴细胞当前39页，总共60页。CD2（LFA-2）

主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK

细胞表面配体：LFA-3（CD58）、CD48

介导黏附、提供活化信号LFA-1配体：ICAM-1

介导黏附T淋巴细胞当前40页，总共60页。

多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用植物血凝素（PHA）受体-人T细胞表面刀豆蛋白（ConA）受体－小鼠T细胞表面美洲商陆（PWM）受体4.丝裂原受体T淋巴细胞当前41页，总共60页。细胞因子受体：参与细胞的各种活动

IL-2与IL-2R结合，传递T细胞

活化的信号

5.他表面分子T淋巴细胞当前42页，总共60页。T细胞表面重要分子当前43页，总共60页。三、T细胞的分类和功能T淋巴细胞当前44页，总共60页。1.根据所处活化阶段，分为

初始T细胞：未经抗原刺激的成熟的T细胞

效应性T细胞：表达高亲和力的IL-2R、整合素

记忆性T细胞：表达CD44和CD45RO，介导再次

免疫应答T淋巴细胞当前45页，总共60页。初始T细胞和记忆性T细胞初始T细胞活化T细胞效应T细胞和记忆性T细胞TCRIL-2RCD45RACD45ROMHCII高度异质性+均一+++当前46页，总共60页。2.根据表达TCR类型，分为

T细胞：约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。T淋巴细胞当前47页，总共60页。2.根据表达TCR类型，分为

T细胞：

约占外周血T细胞的95%以上

识别由MHC分子提呈的蛋白质抗原，具有MHC的限制性

介导细胞免疫和免疫调节当前48页，总共60页。按TCR结构不同分为TCRT和TCRT当前49页，总共60页。3.根据CD分子分亚群

CD4+T细胞：识别外源性抗原肽，受自身MHCⅡ分子的限制

CD8+T细胞：识别内源性抗原肽，受自身MHCⅠ分子的限制，特异性杀伤靶细胞T淋巴细胞当前50页，总共60页。4.根据功能特征，分为辅助性T细胞（helperTcell，Th）Th1：分泌IL-2、TNF、IFN-γ

增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是胞内寄生菌感染，介导细胞免疫；分泌TNF诱导细胞凋亡，促进炎症反应；抑制Th2细胞增殖。当前51页，总共60页。Th2：分泌IL-13,IL-4,IL-5,IL-10，增强B细胞介导体液免疫；抑制Th2细胞增殖

Th17：主要分泌IL-17，参与固有免疫和某些炎症

Th3：分泌TGF-β,抑制免疫应答，免疫负调节

Tfh：滤泡辅助细胞，辅助B细胞产生抗体当前52页，总共60页。BMCBiology

2010

8:37当前53页，总共60页。4.根据功能特征，分为细胞毒性T细胞（CTL）：杀伤性T细胞

特异性识别内源性抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，进而杀伤靶细胞。

杀伤机制