含卤素和含金属药物的分析

含卤素和含金属药物的分析第1页/共56页

含金属或卤素的药物，在分析前要经过处理之后，方可分析。处理方法因金属或卤素在分子结合的牢固程度而异。不经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法第2页/共56页

含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐结构特点：C—X第一节含卤素有机药物的分析第3页/共56页三氯叔丁醇第4页/共56页泛影酸第5页/共56页诺氟沙星第6页/共56页一、卤原子的活泼性1.卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系：与芳环相连接，结合牢固，与脂肪链相连接，则结合不牢固。第一节含卤素有机药物的分析第7页/共56页2.分子中所含卤原子的个数所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显第一节含卤素有机药物的分析3.卤素的种类结合牢固程度：I＞Br＞Cl＞F第8页/共56页二、含卤素有机药物的分析1、直接回流后测定法2、碱性或酸性还原后测定法3、氧瓶燃烧分解后测定法第一节含卤素有机药物的分析第9页/共56页1.直接回流后测定法

将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用间接银量法（Volhard法）测定。适用于卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。

铁胺钒指示剂法第10页/共56页例三氯叔丁醇的测定ChP（2005）第11页/共56页测定方法取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回流15min，放冷，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L)30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，滴定终点时消耗硫氰酸胺滴定液20.0mL，并将滴定的结果用空白试验校正。问：每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于C4H7Cl3O·1/2H2O(M=186.47)的滴定度是多少？三氯叔丁醇的百分含量？第12页/共56页CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl

+AgNO3

AgCl↓

+NaNO3

AgNO3+

NH4SCNAgSCN↓+

NH4NO3（淡棕红色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+

(K=138

)（白色）第13页/共56页反应摩尔比为1∶3第14页/共56页2.碱性或酸性还原后测定法

本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Fajans法）测定。

适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。

吸附指示剂法第15页/共56页泛影酸第16页/共56页

（1）碱性还原后测定法例泛影酸的测定

取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9I3N2O4。第17页/共56页COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH+Zn回流△COONaNH2

H2N+3NaI+2CH3COONa+2Na2ZnO2+H2O第18页/共56页

（2）酸性还原后测定法例碘番酸的测定第19页/共56页ChP(2005)收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。第20页/共56页3.氧瓶燃烧法

（1）原理

将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。第21页/共56页

适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析特点：简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析第22页/共56页

（2）仪器与材料

①仪器装置

燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状。第23页/共56页②称样用材料及称样

C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹A.固体样品无灰滤纸

B.液体样品纸袋

（2）仪器与材料第24页/共56页第25页/共56页④吸收液

A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态③氧气

（2）仪器与材料第26页/共56页氟水氯NaOH溶液溴H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫饱和溶液碘H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫饱和溶液硫NaOH或H2O2硒硝酸溶液④吸收液

（2）仪器与材料第27页/共56页（3）操作方法①样品的准备取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。②燃烧瓶燃烧前的准备用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。第28页/共56页③样品的燃烧点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。（3）操作方法第29页/共56页①选用适宜大小的燃烧瓶。（4）注意事项目的：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。第30页/共56页②测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶③铂丝燃烧时起催化作用④应同时做空白试验⑤燃烧时要注意防爆⑥燃烧要完全⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收第31页/共56页（5）应用例碘苯酯的含量测定ChP（2005）I第32页/共56页蓝色消失即为终点

有机碘化物氧瓶燃烧碘化物游离碘氧化氢氧化钠碘化物、碘酸盐吸收液溴-醋酸溶液碘酸盐碘化钾原理游离碘硫代硫酸钠滴定第33页/共56页

取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用氢氧化钠试液2ml与水l0ml为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸钾10g，加冰醋酸适量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成1000m1)l0ml，密塞，振摇，放置数分钟，加甲酸约lml，用水洗涤瓶口，并通入空气流约3～5min以除去剩余的溴蒸气，加碘化钾2g，密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.02Mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)相当于1.388mg的C19H29IO2。第34页/共56页滴定度的计算2mol碘苯酯→1molI2→2molNaIO32molNaIO3+10I-→6molI2→12molNa2S2O3反应摩尔比为1∶6第35页/共56页

含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相连，常为有机酸及酚的金属盐或配位化物。如酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁

有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利第二节含金属有机药物的分析第36页/共56页酒石酸锑钾第37页/共56页硬脂酸镁富马酸亚铁第38页/共56页葡萄糖酸锑钠第39页/共56页卡巴砷醋酸苯汞第40页/共56页含金属有机药物定量分析前的处理方法

不经有机破坏的分析方法直接测定法;经水解后测定法;经还原-汞齐化后测定法

经有机破坏的分析方法湿法破坏(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸盐法等);干法破坏第41页/共56页（一）不经有机破坏的分析方法1.直接测定法

适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物或某些C—M键结合不牢固的有机金属药物。第42页/共56页富马酸亚铁的含量测定ChP(2005)

取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当16.99mg。第43页/共56页原理Fe2++Ce4+Ce3++Fe3+

Fe2++e-Fe3+红色浅蓝色OOCCHOHCCOˉˉ+Fe2+第44页/共56页2.用硫酸水解后测定法例

硬脂酸镁的测定ChP（2005）

取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml，煮沸至油滴澄清，继续加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。第45页/共56页原理：Mg(C17H35COO)2+H2SO4

△MgSO4

+2C17H35COOH2NaOH+H2SO4

Na2SO4+2H2O第46页/共56页（二）经有机破坏的分析方法

适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物。第47页/共56页湿法破坏:

多是用强酸将样品破坏，比如硝酸、高氯酸、硫酸等。如硝酸－高氯酸法可以将血、尿和组织（如头发）等生物样品破坏。本法所用仪器应为不含被测金属离子等，需要进行空白试验校正，且需要在通风橱中进行。1.

湿法破坏第48页/共56页2.干法破坏干法破坏：是将有机物灼烧灰化达到分解的目的。在重金属检查中，有时取炽灼残渣进行分析。本法适用于用湿法不易完全破坏的有机物，以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。不适合用于含易挥发性金属（如汞、砷）有机药物的破坏。第49页/共56页（1）加热或灼烧