抗肿瘤药物及作用机理专家讲座

内容1.抗肿瘤治疗概述2.抗肿瘤惯用药品应用3.护理工作者关注问题抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第1页化疗药品发展史肿瘤化学治疗发展依赖于抗肿瘤药品进展烷化剂细胞毒药物抗代谢药物第三代细胞毒药物分子靶向药物抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第2页抗肿瘤药品分类

按作用机制和起源，可分：烷化剂氮芥、环磷酰胺抗代谢药甲氨蝶呤、吉西他滨抗肿瘤抗生素柔红霉素、表柔比星抗肿瘤植物药紫杉醇、拓扑替康激素类抗肿瘤药他莫昔芬分子靶向药物吉非替尼、利妥昔单抗抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第3页最惯用药品——铂类铂类——顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂各种实体瘤化学治疗最惯用化疗药品，含有确切抗肿瘤治疗作用抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第4页顺铂主要经过肾脏代谢，重金属，含有肾毒性惯用剂量60~75mg/m2（每化疗周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌等因其肾毒性，较大剂量（60~120mg/m2）使用时，必须同时进行水化和利尿。抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第5页顺铂不良反应骨髓抑制最常见，WBC减少，以中性粒为主胃肠道反应最明显，急性及迟发型呕吐反应肾脏毒性如发生最严重，肾功能损害神经毒性铂类累积毒性，头昏、耳聋、耳鸣、听神经损害、视神经损害过敏反应用药后立即出现的水肿、呼吸困难电解质紊乱低血镁常见其它反应少数心电图ST-T改变，肝功能损害顺铂可代表铂类普遍不良反应抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第6页卡铂1989年于美国FDA同意上市其作用机制同顺铂相同，主要作用于DNA鸟嘌呤N7和O6原子上，引发DNA链间及链内交联，破坏DNA，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂——卡铂使用不需要水化，但应勉励患者多饮水，排尿量保持在每日ml左右。抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第7页奥沙利铂新铂类抗癌药，毒性更低用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性不与氯化物同用禁止用冷水洗漱和进冷食；抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第8页铂类药品小结铂类是最惯用抗肿瘤药品之一新一代铂类药品其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效仍无法超越顺铂顺铂按体表面积使用，60-75mg/m2；卡铂按AUC计算，普通取AUC=5~6顺铂为最轻易引发化疗相关恶心呕吐药品，需做好预防抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第9页紫杉醇红豆杉树皮提取天然抗肿瘤药品，1963年发觉1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第10页紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部癌等主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外可与顺铂、卡铂、等联合应用抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第11页紫杉醇过敏反应：必须问询过敏史血液学毒性WBC、PLT神经毒性指趾麻木关节和肌肉肌肉疼痛肝胆系统肝酶、胆红素↑胃肠道反应黏膜炎其它：脱发，发生率80%抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第12页紫杉醇盐水、糖水溶解均可为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。给药期间尤其输注开始15分钟内应亲密观察有没有过敏反抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第13页多西他赛——多西紫杉醇加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用细胞内浓度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌等抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第14页紫杉醇类药品小结紫杉醇类药品小结经典抗肿瘤药品常和铂类连用，二联方案必须问询过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒降低为最常见不良反应，需进行主动升白细胞预防抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第15页4种紫杉类药品比较抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第16页伊立替康植物药,抑制DNA拓补异构酶-1用于转移性结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方案化疗失败二线化疗药品腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒细胞降低抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第17页5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成当前临床应用最广抗代谢药品广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，含有放疗增敏作用骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉炎、脱发、红斑性皮炎等抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第18页5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶含有放疗增敏作用普通用糖水配伍由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后应监测肝肾功效；监测尿量，成人天天1500ml以上，以免蓄积毒性发生。5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能经过一条静脉给药。抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第19页培美曲塞培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制剂二氢叶酸还原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第20页培美曲塞恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌非鳞癌优于鳞癌500mg/m2，iv，常与铂类联用骨髓抑制及神经毒性为降低培美曲塞副作用，需使用叶酸及维生素b12，临床中惯用“善存片”抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第21页培美曲塞预处理第一次化疗开始前7天最少服用5次日剂量叶酸400μg，整个治疗周期一直服用，最终1次培美曲塞化疗后21天可停服。在第一次化疗前7天内肌肉注射维生素B121000μg一次，以后每3个周期（9周）肌注一次，第一次之后维生素B12给药可与化疗在同一天进行。目标：预防或降低治疗相关血液学不良反应（贫血）。口服地塞米松4mg、bid，在培美曲塞治疗前一天、当日、第二天，共3天。目标：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第22页吉西他滨阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用含有细胞周期特异性，抑制DNA合成，S期阻止G1~S期进展非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌吉西他滨分子式抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第23页吉西他滨1250mg/m2，iv30min常与铂类连用晚期无靶向治疗指证NSCLC一线标准方案NSCLC中，鳞癌疗效优于腺癌抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第24页吉西他滨骨髓抑制：三系减低消化道症状：2/3出现肝酶升高，多不严重肾脏：1/2患者出现轻度蛋白尿其它：皮疹、周围水肿、脱发等抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第25页吉西他滨一般用盐水溶解，已配置的溶液在室温下可稳定24小时。

用100ml溶液30分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。

3GEM和DDP联用时，应先用GEM，再用DDP。如果在DDP后应用GEM可加重骨髓抑制抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第26页依靠泊苷抗肿瘤植物药作用于M期，周期特异性用于小细胞肺癌、急性粒细胞白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等依靠泊苷分子式抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第27页依靠泊苷100-120mg/m2/dd1~3iv常与铂类连用骨髓抑制脱发胃肠道反应头晕、心悸抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第28页长春新碱抗肿瘤植物药作用与长春碱类似细胞周期特异性药品干扰纺锤体形成，使细胞分裂停滞于中期抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第29页长春新碱1~2mgiv200mlNS4h急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常腹痛、便秘，不良反应较长春碱低抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第30页亚叶酸钙为四氢叶酸甲酰衍生物钙盐作为甲氨喋呤过量时解毒为抗肿瘤辅助药有抗贫血作用抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第31页吡柔比星抗肿瘤抗生素又称吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系肿瘤抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第32页吡柔比星主要为胃肠道反应脱发轻度血常规改变头痛心脏毒性、心动过速、心律失常抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第33页多柔比星其代谢产物配氧糖基与心脏毒性相关。当前认为总剂量不宜超出450mg/㎡。预防外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第34页环磷酰胺可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，造成泌尿系统毒性，故应用时应勉励病人多饮水，注意水化碱化大剂量用时得配合美司钠解毒。抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第35页靶向药品篇靶向药品相比传统化疗药品靶点专一适应征明确不良反应显著降低抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第36页

厄洛替尼第一代EGFR-TKI特异性酪氨酸及酶抑制剂用于EGFR敏感突变NSCLC将晚期NSCLCmPFS提升到10~12个月中位生存时间增加2年抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第37页

西妥昔单抗EGFR表皮生长因子单克隆抗体竞争性阻断EGFR和配体结合EGFR配体：TGF-α、EGF从上游阻断EGFR信号通路抑制细胞增殖，诱导凋亡抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第38页

西妥昔单抗起始剂量400mg/m2，维持250mg/m2iv晚期结直肠癌适合用于RAS野生型患者不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发烧、便秘等抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第39页

抗血管靶向药品血管生成在肿瘤发展中起到关键作用无新生血管生成能力肿瘤，能够长久处于“休眠”状态抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第40页贝伐单抗贝伐单抗为FDA同意第一个抗血管药品VEGFIgG单克隆抗体体外阻断VEGF，组织其与VEGFR结合14mg/kg，14d/次iv适合用于NSCLC，常与化疗联用或用于单药维持治疗抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第41页贝伐单抗不良反应较其它靶向药品严重胃肠穿孔、出血高血压肾病综合征充血性心力衰竭皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血伤口愈合延迟注：不可使用糖溶液配制抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第42页化疗中给药次序联合方案，不是同时给药，化疗药品普通序贯给药先周期特异性药品，后非特异性药品几个药品联合方案时，通常先给予毒性较低药品，后给毒性高药品顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药品需地塞米松抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第43页药品不良反应处理过敏永远是第一位！详细病史需要医护共同采集给药后马上出现过敏反应——停药、吸氧、心电监护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预局部刺激性大药品，利用中心静脉置管，保护周围血管抗肿瘤药物及作用机理专家讲座第44页药品不良反应处理Chemotherapyinducednauseaandvomiting：NK-1inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案骨髓抑制方案应主动升白细胞：G-CSF既往频繁出现骨