药物化学抗抑郁药

药物化学抗抑郁药第一页，共八十二页，2022年，8月28日

第四节抗抑郁药

第二页，共八十二页，2022年，8月28日

抑郁症属精神病

表现–情绪异常低落–常有强烈的自杀倾向–自主神经或躯体性伴随症状第三页，共八十二页，2022年，8月28日

抑郁症的机制

可能与脑内神经递质浓度的降低有关–去甲肾上腺素（NE）–5-羟色胺（5-HT）第四页，共八十二页，2022年，8月28日

抗抑郁药分类

按作用机制–去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）–单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）–选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）–其他类第五页，共八十二页，2022年，8月28日一、盐酸丙咪嗪

乙撑基替代吩噻嗪的硫第六页，共八十二页，2022年，8月28日

1.结构与化学名

N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐第七页，共八十二页，2022年，8月28日

二、氟西汀

Fluoxetine百忧解第八页，共八十二页，2022年，8月28日结构与命名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐第九页，共八十二页，2022年，8月28日第五节镇痛药第十页，共八十二页，2022年，8月28日

疼痛

作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映保护性警觉机能许多疾病的常见症状剧烈疼痛使病人感觉痛苦引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命第十一页，共八十二页，2022年，8月28日

镇痛药

对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物–不影响意识–不干扰神经冲动的传导–不影响触觉及听觉等第十二页，共八十二页，2022年，8月28日麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物–毒品（吗啡、可卡因、大麻…）第十三页，共八十二页，2022年，8月28日作用分类阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂第十四页，共八十二页，2022年，8月28日来源分类吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药第十五页，共八十二页，2022年，8月28日主要学习内容吗啡盐酸哌替啶第十六页，共八十二页，2022年，8月28日吗啡(Morphine)(睡梦之神)第十七页，共八十二页，2022年，8月28日结构和命名

17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡-3,6α-二醇盐酸盐三水合物第十八页，共八十二页，2022年，8月28日结构特点1.部分氢化菲核(phenanthrene)2.五个环组成的刚性分子3.整个分子呈T型第十九页，共八十二页，2022年，8月28日光学活性1.天然存在的Morphine为左旋体(–)2.五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14第二十页，共八十二页，2022年，8月28日几何异构1.乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式2.乙胺链与C-4，5的氧桥反式第二十一页，共八十二页，2022年，8月28日环的环的并合1.B/C环呈顺式2,C/D环呈反式3.C/E环呈顺式第二十二页，共八十二页，2022年，8月28日来源1.罂粟科（papaveraccae）罂粟–未成熟果的浆汁2.阿片中至少含有25种生物碱–Morphine含量最高，是主要镇痛成分第二十三页，共八十二页，2022年，8月28日阿片成分第二十四页，共八十二页，2022年，8月28日第二十五页，共八十二页，2022年，8月28日第二十六页，共八十二页，2022年，8月28日理化性质第二十七页，共八十二页，2022年，8月28日1.酸碱性Morphine为两性物质

–pKa(HA)9.9

–pKa(HB+)8.0叔氮原子呈碱性–能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等–临床上常用盐酸盐3位酚羟基显弱酸性–可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解–不与NH4OH成盐溶解第二十八页，共八十二页，2022年，8月28日2.还原性含酚及氮杂环–Morphine及其盐类易被氧化–吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色第二十九页，共八十二页，2022年，8月28日还原产物双吗啡（伪吗啡）N-氧化吗啡第三十页，共八十二页，2022年，8月28日3.脱水及分子重排生成阿朴吗啡–对呕吐中枢有显著兴奋作用–临床上用作催吐剂第三十一页，共八十二页，2022年，8月28日阿朴吗啡的性质阿朴吗啡的性质

-具邻苯二酚结构易被氧化

-可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色第三十二页，共八十二页，2022年，8月28日4.吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f,亚硝酸反应第三十三页，共八十二页，2022年，8月28日鉴别反应鉴别反应a,铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾-再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色

-可待因无此反应B,中性三氯化铁试液–呈蓝色第三十四页，共八十二页，2022年，8月28日C,与甲醛硫酸试液（Marquis反应）-呈蓝紫色D,与钼酸铵硫酸溶液（Fröhde反应）-显紫色，继变蓝色，最后变为棕色第三十五页，共八十二页，2022年，8月28日吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低

–故常皮下和肌肉注射60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合1%脱甲基为去甲基吗啡

–去甲基吗啡活性低、毒性大20%为游离型主要经肾脏排出第三十六页，共八十二页，2022年，8月28日作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛

–麻醉前给药第三十七页，共八十二页，2022年，8月28日吗啡具有的手性碳个数为

A.二个B.三个

C.四个D.五个

E.六个第三十八页，共八十二页，2022年，8月28日喷他佐辛

镇痛新属苯吗喃类三环化合物第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药第三十九页，共八十二页，2022年，8月28日苯吗喃类（Benzomorphans）苯吗喃类化学结构与吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的C，Ｅ环，仅保A、B、D环，C环裂开后需在原处保留小的烃基作为C环的残基，这样镇痛作用会增强。第四十页，共八十二页，2022年，8月28日1.结构命名中文化学名:(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇第四十一页，共八十二页，2022年，8月28日2.喷他佐辛结构分析母环3-苯并口丫辛因第四十二页，共八十二页，2022年，8月28日

3.结构特点三个手性碳，具旋光性左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍环上6，11位甲基呈顺式构型用消旋体第四十三页，共八十二页，2022年，8月28日4.鉴别反应本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色.第四十四页，共八十二页，2022年，8月28日5.喷他佐辛药理药效阿片受体部分激动剂作用κ型受体大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用用于镇痛

–效力为Morphine三分之一

–为Pethidine的三倍优点副作用小，成瘾性小第四十五页，共八十二页，2022年，8月28日

目前镇痛药研究方向

寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与σ受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药第四十六页，共八十二页，2022年，8月28日第六节中枢兴奋药主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。第四十七页，共八十二页，2022年，8月28日中枢兴奋药的分类依药物选择性和用途分类按照化学结构及来源分类第四十八页，共八十二页，2022年，8月28日依药物选择性和用途分:1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药)–咖啡因、哌醋甲酯等2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人)–尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物(促智药)–吡拉西坦、甲氯芬酯等第四十九页，共八十二页，2022年，8月28日按照化学结构及来源分类生物碱类咖啡因酰胺类衍生物吡拉西坦苯乙胺类盐酸哌甲酯其它类盐酸甲氯酚酯课本P51-52第五十页，共八十二页，2022年，8月28日主要学习内容1，咖啡因

2，吡拉西坦第五十一页，共八十二页，2022年，8月28日三甲基黄嘌呤

一、咖啡因caffeine第五十二页，共八十二页，2022年，8月28日

1.结构和命名

中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate第五十三页，共八十二页，2022年，8月28日结构特点-1H-嘌呤-2，6-二酮黄嘌呤三甲基黄嘌呤咖啡因咖啡因母体第五十四页，共八十二页，2022年，8月28日2.理化性质1，碱性2，水解开环3，鉴别反应第五十五页，共八十二页，2022年，8月28日

碱性

极弱，–pKa(HB+)0.6–与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。第五十六页，共八十二页，2022年，8月28日

安钠咖苯甲酸钠咖啡因，由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂第五十七页，共八十二页，2022年，8月28日

水解性

水解开环（酰脲结构）–对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭.–石灰水无影响。第五十八页，共八十二页，2022年，8月28日鉴别反应碘试液反应–饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解第五十九页，共八十二页，2022年，8月28日鉴别反应紫脲酸铵反应–黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）第六十页，共八十二页，2022年，8月28日

作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程。第六十一页，共八十二页，2022年，8月28日药用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。第六十二页，共八十二页，2022年，8月28日

制备存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成方法制备第六十三页，共八十二页，2022年，8月28日

全合成路线第六十四页，共八十二页，2022年，8月28日第六十五页，共八十二页，2022年，8月28日

同类药物

天然存在的黄嘌呤类衍生物–环取代甲基的多少及位置稍有不同第六十六页，共八十二页，2022年，8月28日

药理作用比较中枢兴奋作用–Caffeine>茶碱>柯柯豆碱松弛平滑肌及利尿作用–茶碱>柯柯豆碱>Caffeine第六十七页，共八十二页，2022年，8月28日应用Caffeine中枢兴奋药茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药柯柯豆碱现已少用第六十八页，共八十二页，2022年，8月28日氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐

–溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘第六十九页，共八十二页，2022年，8月28日二、吡拉西坦（Piracetam）脑复康吡乙酰胺第七十页，共八十二页，2022年，8月28日1.结构和命名中文化学名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺英文化学名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide122第七十一页，共八十二页，2022年，8月28日

吡拉西坦的药效作用γ-内酰胺类脑功能改善药

–直接作用于大脑皮质

–有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力

–但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。第七十二页，共八十二页，2022年，8月28日

吡拉西坦的作用靶点通过对谷氨酸受体通道的调节促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递第七十三页，共八十二页，2022年，8月28日吡拉西坦的作用特点对中枢作用的选择性强

–限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性第七十四页，共八十二页，2022年，8月28日

吡拉西坦的合成本品的制备是由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反应得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦第七十五页，共八十二页，2022年，8月28日

吡拉西坦的同类药物

改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团茴拉西坦奥拉西坦普拉西坦第七十六页，共八十二页，2022年，8月28日苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺PPA第七十七页，共八十二页，2022年，8月28日

本节主要学习内容1.咖啡因（性质、结构命名、半合成方法）

2.氨茶碱用途3.吡拉西坦的结构、命名和作用特点咖啡因吡拉西坦第七