药物的纯度检查专家讲座

第三章药品纯度检验1药物的纯度检查专家讲座第1页第三节普通杂质检验方法第三章药品杂质检验2药物的纯度检查专家讲座第2页

1．原理Cl-+Ag+

H+AgCl标准氯化钠溶液浓度：Cl－10g/ml

一氯化物检验法3药物的纯度检查专家讲座第3页2．操作方法（比浊法）样品对照50ml水1ml4药物的纯度检查专家讲座第4页观察5药物的纯度检查专家讲座第5页

3．注意事项及讨论

①

平行试验一氯化物检验法6药物的纯度检查专家讲座第6页

②

加稀硝酸目标a.加速氯化银浑浊生成b.防止杂离子干扰.c.稀硝酸量.一氯化物检验法7药物的纯度检查专家讲座第7页

③氯化物最适检测浓度范围检测灵敏度为1g/mlCl.50ml供试液中含Cl0.05~0.08mg（标准氯化钠溶液5.0~8.0ml）时,所显浑浊梯度显著.一氯化物检验法8药物的纯度检查专家讲座第8页④稀释到40ml后加硝酸银试液目标产生AgCl浑浊均匀.加得过早,可能因为氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊.一氯化物检验法9药物的纯度检查专家讲座第9页

⑤

供试品溶液不澄清处理方法供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时滤纸要先用含硝酸水溶液(1→100)洗涤,除去滤纸中含有氯化物.一氯化物检验法10药物的纯度检查专家讲座第10页

⑥

供试品溶液有色时处理方法内消色法一氯化物检验法11药物的纯度检查专家讲座第11页（四）干扰及排除

内消色法取供试品溶液两份对照液：加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，重复滤过，至滤液完全澄清，再加入要求量标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5min供试液：加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml对照液供试液供试液供试液AgNO3沉淀对照液对照液供试液12药物的纯度检查专家讲座第12页

⑦检验结果观察一氯化物检验法13药物的纯度检查专家讲座第13页观察14药物的纯度检查专家讲座第14页二硫酸盐检验法

1.原理：

15药物的纯度检查专家讲座第15页2．操作方法（比浊法）样品对照16药物的纯度检查专家讲座第16页观察17药物的纯度检查专家讲座第17页3．注意事项及讨论

①

平行试验

二硫酸盐检验法②

最适检出浓度---0.1mg/mlSO42-，标准硫酸钾溶液---最适检出浓度：

0.1–0.5mgSO42-/50ml18药物的纯度检查专家讲座第18页

③加稀盐酸目标

50ml供试液含2ml为宜.过多会增大硫酸钡溶解度,使浊度降低.供试品溶液有色时处理方法二硫酸盐检验法19药物的纯度检查专家讲座第19页

④供试品溶液有色时处理方法.⑤药品在水中不溶解时处理方法.二硫酸盐检验法20药物的纯度检查专家讲座第20页三铁盐检验法第一法硫氰酸盐法(Ch.P,USP)1.原理：

红色第二法巯基醋酸法(BP)21药物的纯度检查专家讲座第21页

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）

第一法（硫代乙酰胺法）

四重金属检验法第三法（硫化钠法）22药物的纯度检查专家讲座第22页

第一法硫代乙酰胺法

适用范围

原理四重金属检验法23药物的纯度检查专家讲座第23页四重金属检验法24药物的纯度检查专家讲座第24页2操作方法甲管四重金属检验法乙管丙管醋酸盐缓冲液（pH3.0-3.5）25药物的纯度检查专家讲座第25页观察26药物的纯度检查专家讲座第26页

3．讨论①

标准铅溶液贮备液,临用前稀释.最适检测范围10-20gPb2+/27ml四重金属检验法27药物的纯度检查专家讲座第27页

②

硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性;不稳定;易被空气氧化而析出硫;浓度难以控制.改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）硫代乙酰胺在试验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.四重金属检验法28药物的纯度检查专家讲座第28页

③

溶液pHpH在3.0~3.5时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.

用pH3.5醋酸盐缓冲液控制溶液pH.若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.四重金属检验法29药物的纯度检查专家讲座第29页

④

供试品溶液有颜色时处理方法重金属检验时惯用外消色法来消除供试品溶液颜色影响.外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法.

四重金属检验法30药物的纯度检查专家讲座第30页

a.

外消色法ⅰ.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调整对照管颜色与样品管颜色一致.四重金属检验法ⅱ．用对测定不干扰指示剂调整对照管颜色与样品管颜色一致.31药物的纯度检查专家讲座第31页

b内消色法（与氯化物检验时处理方法类似）四重金属检验法32药物的纯度检查专家讲座第32页

⑤

干扰物排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检验.供试品中微量Fe3+加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+影响.如：葡萄酸亚铁中重金属检验四重金属检验法33药物的纯度检查专家讲座第33页

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）适合用于在水、稀酸或碱、乙醇中难溶，或与金属离子形成配位化合物有机药品，如含有芳环、杂环有机药品中重金属检验按中国药典第二法检验.四重金属检验法34药物的纯度检查专家讲座第34页

1.原理重金属与药品芳环、杂环形成较牢靠共价键,不能直接被检出。供试品要炽灼破坏后,加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检验.四重金属检验法35药物的纯度检查专家讲座第35页

2．讨论1）炽灼温度2）HNO3处理后，必须蒸干，除尽NO3）平行操作4）坩埚四重金属检验法36药物的纯度检查专家讲座第36页

第三法硫化钠法用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶药品但能溶解于碱性溶液重金属检验.如:磺胺、巴比妥检验四重金属检验法37药物的纯度检查专家讲座第37页例1．重金属检验中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最正确pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.538药物的纯度检查专家讲座第38页例2.中国药典(年版)重金属检验法中，所使用显色剂硫化氢试液B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液39药物的纯度检查专家讲座第39页例3.现有一药品为苯巴比妥，欲进行重金属检验，应采取《中国药典》上收载重金属检验哪种方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不对40药物的纯度检查专家讲座第40页

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)

奇列氏法(BP)五砷盐检验法41药物的纯度检查专家讲座第41页

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——ChP,BP,JP利用金属锌与酸作用产生新生态氢,与药品中微量砷盐反应生成具挥发性砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成砷斑比较,判断砷盐含量.五砷盐检验法42药物的纯度检查专家讲座第42页反应式以下：五砷盐检验法43药物的纯度检查专家讲座第43页2.操作1）装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B配套具孔塞CABC五砷盐检验法44药物的纯度检查专家讲座第44页2）方法五砷盐检验法45药物的纯度检查专家讲座第45页砷斑46药物的纯度检查专家讲座第46页

3．讨论1)试剂作用a.KI作用-还原剂五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3速度.五砷盐检验法47药物的纯度检查专家讲座第47页

b.酸性SnCl2作用(1)还原剂：①

As5+→As3+五砷盐检验法48药物的纯度检查专家讲座第48页49药物的纯度检查专家讲座第49页(2)形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生五砷盐检验法50药物的纯度检查专家讲座第50页

C.PbAc2棉花作用排除硫化物干扰.

五砷盐检验法51药物的纯度检查专家讲座第51页

d.HgBr2试纸作用与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并马上比较。

五砷盐检验法52药物的纯度检查专家讲座第52页2)

反应最正确条件Zn粒大小及用量大小：能经过1号筛（850~m）用量：约2g所用Zn粒应不含砷.五砷盐检验法53药物的纯度检查专家讲座第53页排除方法：加入浓硝酸处理3)

古蔡氏法中干扰物排除

(1)

供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐五砷盐检验法54药物的纯度检查专家讲座第54页(2)

供试品是铁盐（Fe3+）消耗还原剂（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氢。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+五砷盐检验法55药物的纯度检查专家讲座第55页(3)

共价键结合砷化物排除方法：要先进行有机破坏——酸破坏法和碱破坏法五砷盐检验法56药物的纯度检查专家讲座第56页(4)

含锑药品不用古蔡氏法改用白田道夫法.

五砷盐检验法57药物的纯度检查专家讲座第57页4)优点、缺点优点：灵敏度高，1gAs即被检出.缺点：Sb干扰，SbH3灰白色五砷盐检验法58药物的纯度检查专家讲座第58页Ch.P,USP收载,可用于限量检验和微量砷盐含量测定.3.二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）五砷盐检验法59药物的纯度检查专家讲座第59页

原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC吡啶溶液,产生红色胶态银,与同条件下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在510nm波优点测定吸收度,进行比较判断。五砷盐检验法60药物的纯度检查专家讲座第60页61药物的纯度检查专家讲座第61页

2)优点、缺点优点：a灵敏度高0.5gAs/30mlb重现性好，仪器测定cSb干扰小缺点：吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿代替，但灵敏度降低.五砷盐检验法62药物的纯度检查专家讲座第62页3.白田道夫法(Betterdorff)

1)原理SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色胶态砷,与一定量标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐限量.2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+深褐色与标准溶液同法处理比较五砷盐检验法63药物的纯度检查专家讲座第63页4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原砷盐为棕色游离砷，与标准砷溶液同法处理后比较颜色五砷盐检验法64药物的纯度检查专家讲座第64页掌握氯化物、重金属、砷盐检验原理和操作关键点。基本要求熟悉硫酸盐、铁盐检验原理和操作关键点；65药物的纯度检查专家讲座第65页例1.在药品杂质检验中，其限量普通不超出百万分之十是A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉66药物的纯度检查专家讲座第66页例2.在用古蔡法检验砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花目标是A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH367药物的纯度检查专家讲座第67页例3.古蔡氏法中，SnC12作用有A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.组成锌锡齐E.除去其它杂质68药物的纯度检查专家讲座第68页例4.Ag—DDC法检验砷盐原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成物质是A.砷斑B.锑斑C.胶态砷D.三氧化二砷E.胶态银69药物的纯度检查专家讲座第69页例5.中国药典（年版）收载古蔡法检验砷盐基本原理是A.与锌、酸作用生成H2S气体B.与锌、酸作用生成AsH3气体C.产生气体遇氯化汞试纸产生砷斑D.比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小E.比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度70药物的纯度检查专家讲座第70页例6.用古蔡氏法检验以下药品中砷盐时，排除干扰方法：A.先用硝酸氧化B.先加酸性氯化亚锡还原C.改用白田道夫法D.先加氰化钾掩E.先加草酸生成沉淀

1.硫化物2.亚硫酸盐3.硫代硫酸盐4.高铁盐5.锑盐AAABC71药物的纯度检查专家讲座第71页例7.ChP（）检验葡萄糖酸锑钠中砷盐时，应选取A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法