粒细胞缺乏症

关于粒细胞缺乏症第1页，共33页，2023年，2月20日，星期五2一般情况熊**，女，23岁主诉：因畏寒、发热、咽痛、咳嗽6天入院既往史：1+前诊断“甲亢”，口服甲巯咪唑10mgtid治疗，2013年行阑尾炎切除术第2页，共33页，2023年，2月20日，星期五3现病史入院前6天，患者受凉后出现畏寒、发热，体温最高达39°C以上，伴咽喉部疼痛，咳嗽，咳白色粘痰，大便次数增多，约4-5次/日，偶有下腹隐痛，排便后可缓解，无肛周疼痛，无尿频尿急尿痛，无头晕、乏力，无皮肤瘀点，于院外就诊对症治疗，体温下降，但反复发热，就诊于当地医院，查血常规示：WBC0.8*10^9/L，诊断粒细胞缺乏，停用甲巯咪唑，给予哌拉西林他唑巴坦抗感染及重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗，症状缓解，现为求进一步治疗入我院。第3页，共33页，2023年，2月20日，星期五4入院查体神清，精神差，皮肤黏膜无瘀点瘀斑，巩膜无黄染，浅表淋巴结未及，口腔内双侧磨牙处颊黏膜可见溃疡，咽喉部充血，双侧扁桃体I度肿大，未见脓点。双肺呼吸音清，未及干湿啰音。心律齐，未及杂音。腹软，剑突下压痛，无反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未及，肠鸣音活跃，移浊（-）。双下肢无水肿，神经系统检查未见异常。第4页，共33页，2023年，2月20日，星期五5病例特点1、青年女性2、起病急，病程短3、有甲亢病史，并口服甲巯咪唑治疗4、以畏寒、发热、咳嗽为主要表现5、查体：精神差，口腔内双侧磨牙处颊黏膜可见溃疡，咽喉部充血，双侧扁桃体I度肿大，未见脓点。心肺（-）。剑突下压痛。第5页，共33页，2023年，2月20日，星期五6相关检查BR：WBC1.5*10^9/LHGB106g/LPlt217*10^9/LNEUT#0.02*10^9/L

大小便常规：正常生化：基本正常凝血功能：正常甲状腺功能：TSH<0.02uIU/ml，FT37.03pmol/L，FT423.61pmol/LPCT：0.2ng/ml胸部CT：无异常，甲状腺密度降低第6页，共33页，2023年，2月20日，星期五7诊断及检查、治疗目前患者诊断考虑？下一步如何治疗？第7页，共33页，2023年，2月20日，星期五8诊断1、粒细胞缺乏2、感染性发热3、甲状腺功能亢进第8页，共33页，2023年，2月20日，星期五9治疗美罗培南1.0gQ8h重组人粒细胞刺激因子300ugQd补液及其他对症治疗第9页，共33页，2023年，2月20日，星期五10ATD致粒细胞缺乏机制一是与免疫反应有关，药物进入机体后为半抗原，与患者粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成为全抗原，吸附粒细胞表面，这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体，当再次用此药时，即引起粒细胞的聚集和破坏。二是药物对骨髓的不良反应，直接细胞毒作用。三是与遗传易感性有关。第10页，共33页，2023年，2月20日，星期五11粒细胞缺乏症第11页，共33页，2023年，2月20日，星期五12（一）概念

外周血中性粒细胞绝对值小于0.5×109/L中性粒细胞绝对值小于0.1×109/L时则为严重粒细胞缺乏症第12页，共33页，2023年，2月20日，星期五13（二）流行病学发病率：3.4/（105·年）#国际再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症研究组（IAAAS）报道第13页，共33页，2023年，2月20日，星期五14中性粒细胞发生过程第14页，共33页，2023年，2月20日，星期五15（三）病因生成缺陷：1、生成减少2、成熟障碍破坏或消耗过多：1、免疫性因素2、非免疫性因素分布异常第15页，共33页，2023年，2月20日，星期五16

（四）诊断主要依据

1．临床表现：多合并感染，来势凶猛，病情进展迅速，体温多高达39℃以上，局部体征可不明显。常见感染部位：口腔、上呼吸道、肺部、消化道、泌尿道、血液。第16页，共33页，2023年，2月20日，星期五172．外周血：中性粒细胞绝对值<0.5×109/L，而血红蛋白及血小板多正常或减低。第17页，共33页，2023年，2月20日，星期五183．骨髓象：若骨髓粒系增生良好或低下及成熟障碍，前者提示粒细胞无效生成，破坏过多或分布异常，后者则说明粒细胞减少多系骨髓增生不良所致。第18页，共33页，2023年，2月20日，星期五19（五）主要处理措施1．积极去除病因，避免再次应用影响骨髓造血的药物。

2．采取严格消毒隔离措施，加强护理，有条件进住层流室，如无层流室，进住单间病房，避免探视。

3．积极防治感染第19页，共33页，2023年，2月20日，星期五203．积极防治感染

（1）无感染者，可不用抗生素或以口服抗生素预防感染。（2）对有感染患者尽早应用抗生素治疗，同时积极进行血培养，口腔分泌物、痰、大便、小便培养，寻找病原菌以指导临床用药。应用抗生素的原则是：早期、联合、足量、广谱。第20页，共33页，2023年，2月20日，星期五21常用的药物联合方案：①头孢菌素类（第二代、第三代）加氨基糖药类。②头孢菌素类（第二代、第三代）加氟喹诺酮类。③单用碳烯类；④头孢菌素类（第三代）加糖肽类。⑤碳烯类加糖肽类。⑥根据药敏试验联合用药。第21页，共33页，2023年，2月20日，星期五22常用的第二代头孢菌素：头孢呋辛（伏乐欣、西力欣）。头孢替坦、头孢西丁第22页，共33页，2023年，2月20日，星期五23常用的第三代头孢菌素：头孢哌酮加酶抑制剂（舒普深、海舒必），头孢他啶（夫达欣、凯复定），头孢哌酮（先锋必、达诺欣），头孢曲松（罗氏芬、菌必治），头孢塞肟（凯福隆）。第23页，共33页，2023年，2月20日，星期五24常用第四代头孢：头孢吡肟（马斯平）头孢匹罗第24页，共33页，2023年，2月20日，星期五25常用氨基糖甙类：阿米卡星、异帕米星、奈替米星、西索米星（丁胺卡那、妥布霉素、奈特、悉能）第25页，共33页，2023年，2月20日，星期五26常用的氟喹诺酮类药物：环丙沙星、（左旋）氧氟沙星、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星。第26页，共33页，2023年，2月20日，星期五27碳烯类、糖肽类及其它碳烯类：亚胺培南（泰能）美洛培南（美平、倍能）糖肽类：去甲万古霉素（万迅）万古霉素（稳可信）替考拉宁（他格适）其它：夫西地酸钠（立思丁）哌拉西林加三唑巴坦（特治星）第27页，共33页，2023年，2月20日，星期五28

（3）防治霉菌感染①预防用药：可采用口服药物：酮康唑、伊曲康唑或氟康唑。②治疗霉菌感染：采用氟康唑、二性霉素B、脂质体二性霉素B、伊曲康唑（斯皮仁诺）、伏立康唑（威凡）、卡泊芬净第28页，共33页，2023年，2月20日，星期五29

4．应用造血因子以促进粒细胞恢复：常用的药物有：粒细胞集落刺激因子：G—CSF（格拉诺赛特、惠尔血、吉粒芬、欣粒生、特尔津、洁欣）；粒单集落刺激因子：GM—CSF（生白能、特尔立）。第29页，共33页，2023年，2月20日，星期五30通常用法：2-5μg/（kg·d）天皮下注射，直至粒细胞恢复至1×109/L。第30页，共33页，2023年，2月20日，星期五315、增加抵抗力丙种球旦白应用：10～20g/