病原生物学基础：肝炎病毒

肝炎病毒

中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。

仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。

肝炎病毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）

HAV的生物学性状属小RNA病毒科，肝RNA病毒属球形，直径27nm，呈20面立体对称，无包膜ss(+)RNA，

5‘端有一其特有的保守序列，可用于制备探针只有一个血清型HAV的结构HAV的其他生物学特性培养特性

原代肝细胞、恒河猴胚肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解抵抗力

比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC5分钟可灭活对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性

HAV的致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外甲型肝炎粪－口途径传播传染源多为甲肝患者通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行常见症状流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力甲肝的防治控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒切断传播途径

加强食物、水源和粪便的管理养成良好的卫生饮食习惯

免疫预防减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者被动免疫可用丙种球蛋白乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）属嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒属我国人HBV携带率10%生物学性状小球形颗粒管形颗粒大球形颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒Dane颗粒HBV的抗原组成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg

e抗原HBeAg表面抗原（HBsAg）是糖基化的病毒蛋白gp27，存在于三型颗粒中是HBV感染的主要标志具有抗原性，可刺激机体产生抗-HBs，为中和抗体和细胞免疫反应分亚型（

adr、adw、ayr、ayw）PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS2核心抗原（HBcAg）仅存在于Dane颗粒中不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗HBc，其中IgG为非保护性抗体，抗HBc-IgM常表明病毒正在复制e抗原（HBeAg）仅存在于Dane颗粒中游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗HBe抗体，对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象HBV的其它生物学性状抵抗力

抵抗力较强

对低温、干燥、紫外线耐受，不被70％乙醇灭活，100℃10分钟、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠可灭活。致病性与免疫性传染源主要传染源是患者或无症状HBV携带者传播途径1、血液、血制品等传播输血、注射、外科或牙科手术、针刺等2、母-婴传播多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播致病与免疫机制细胞免疫及其介导的免疫病理反应途径有三：1、CTL的直接杀伤作用2、T细胞产生和分泌多种细胞因子3、CTL诱导的肝细胞调亡作用在清除病毒同时又导致肝细胞损伤病毒数量不多，应答正常急性肝炎痊愈病毒数量多，应答过高重症肝炎死亡率高病毒不断复制及释放，应答过低慢性肝炎肝硬化免疫应答强弱与临床表现及转归关系HBV与原发性肝癌携带者发生肝癌的危险性比正常人高217倍X基因编码的X蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。乙型肝炎的特点我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%)急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝微生物学检查HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNAHBV抗原、抗体检测（两对半）HBsAgHBsAg阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，是HBV感染的指标之一。急性肝炎恢复后，一般在1～4个月内消失，若持续6个月以上者认为已向慢性肝炎转化。无症状HBV携带者，可以长期HBsAg阳性。抗-HBs的出现表示抗体对乙型肝炎病毒有免疫力。

HBeAg阳性提示体内HBV在复制，有较强的传染性，如转为阴性，表示病毒停止复制。若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。抗HBe抗体阳性表示机体已获得一定的免疫力，HBV复制能力减弱，传染性降低。HBcAg不易在血清中检出，故不用于常规检测。抗HBc产生早，滴度高，持续时间长，几乎所有急性病例均可检出，抗-HBcIgM阳性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性。

病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG结果分析+-----+-+-+-急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+--+-+急性感染趋向恢复（“小三阳”）+-+-++急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者-+-+-+乙型肝炎恢复期-----+既往感染-+----既往感染或接种过疫苗HBV感染或无症状携带者血清HBVDNA检测应用核酸杂交法、常规PCR技术可直接检测血清中HBVDNA。检测血清中