药理学传出神经药理学专家讲座

第5章传出神经系统药理概论本节问题1、传出神经怎样按递质分类？2、传出神经受体分布及生理效应？3、药品分类及代表药品？药理学传出神经药理学第1页

传出神经系统指将神经冲动由中枢传向外周神经。影响这类神经，从而改变效应器活动药品，称为传出神经系统药品。药理学传出神经药理学第2页1.传出神经按解剖学分类：自主神经

(ANS)交感神经

支配心、平滑肌和腺体副交感神经

运动神经(SMNS)：自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌，无节前和节后神经纤维之分。

传出神经第一节传出神经系统组成药理学传出神经药理学第3页中枢神经系统●●●●●●●●肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经图6-1传出神经分类模式图解剖分类药理学传出神经药理学第4页第二节传出神经系统递质1)胆碱能神经（CholinergicFibers）２）去甲肾上腺素能神经3）多巴胺能神经：肾、肠系膜血管、冠状血管等神经纤维。药理学传出神经药理学第5页证实迷走神经兴奋时释放递质蛙心试验图6－２乙酰胆碱发觉药理学传出神经药理学第6页

Transmitter突触超微结构

药理学传出神经药理学第7页中枢神经系统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经图6-３传出神经分类模式图Ach：乙酰胆碱NA：去甲肾上腺素胆碱能神经；去甲肾上腺素能神经汗腺、骨骼肌血管药理学传出神经药理学第8页1.胆碱能神经（兴奋时释放ACh）包含：⑴全部运动神经⑵全部自主神经节前纤维⑶全部副交感神经节后纤维⑷少部分交感神经节后纤维⑸支配肾上腺髓质交感神经2.去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放NA）包含：几乎全部交感神经节后纤维（二）传出神经按递质分类药理学传出神经药理学第9页二传出神经递质合成、储存、释放、消除

乙酰CoA

胆碱AchAchAch胆碱+乙酸入血

突触前膜突触间隙突触后膜(一)乙酰胆碱合成与消除AchAchE胆碱乙酰化酶胆碱药理学传出神经药理学第10页酪氨酸

多巴

DANANACOMT、MAO破坏MAO线粒体DANA

(二)去甲肾上腺素合成与消除酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶神经外组织：心肌、血管平滑肌75-95%摄取1（储存）摄取2药理学传出神经药理学第11页三、受体（receptor，R）M胆碱受体460～590个氨基酸残基G蛋白偶联超级家族受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)药理学传出神经药理学第12页Receptor—molecularmechanismsN胆碱受体

配体门控离子通道型受体

二个α亚基和β、γ、δ亚基组成五聚体

Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.药理学传出神经药理学第13页Receptor—molecularmechanisms肾上腺素受体

G蛋白偶联受体α受体亚型与不一样G蛋白偶联β受体亚型与同一个G蛋白偶联

药理学传出神经药理学第14页受体（receptor，R）（一）受体命名和分类1.胆碱受体（凡接收Ach受体）（1）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体，即M－R，M1~~M5。（2）烟碱（nicotine）型胆碱受体，即N－R。NM(N2)R：位于神经肌接头。NN(N1)R：位于神经节。药理学传出神经药理学第15页中枢神经系统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏腺体、骨骼肌血管心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经NM(N2)MMNN(N1)NN(N1)NN(N1)NN(N1)α、β图５－４受体分布药理学传出神经药理学第16页2.肾上腺素受体（凡接收肾上腺素或去甲肾上腺素受体）

α－R：分为α1－R（主要在突触后膜）α2－R（主要在突触前膜）β－R：分为β1－R（心脏）、β2－R（支气管和血管）、β3－R（脂肪组织）。药理学传出神经药理学第17页（二）受体功效及其分子机制1.M-R与G蛋白耦联PLCIP3,DAGEAC（＋）K+、(-)Ca2＋通道2.N-R:属于配体门控离子通道型受体3.AD-R：与G蛋白耦联Rα1－R磷酯酶（C、D、A2）IP3,DAG↑Eα2－RACcAMP↓β－RACcAMP↑(+)(-)(+)(+)(+)(-)磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、AC腺苷酸环化酶

药理学传出神经药理学第18页第三节传出神经系统生理功效

药理学传出神经药理学第19页1、胆碱受体主要分布和兴奋时主要效应

受体主要分布激动时效应

心脏抑制(心率、传导、收缩力)支气管平滑肌收缩M内脏平滑肌(胃肠、膀胱、胆道)收缩眼(虹膜括约肌、睫状肌)收缩(缩瞳、调整痉挛)腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺)分泌

N1神经节兴奋N肾上腺髓质促NA、Adr释放N2骨骼肌收缩药理学传出神经药理学第20页受体主要分布激动时效应1血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏)瞳孔开大肌收缩血压

收缩扩瞳2去甲肾上腺素能神经突触前膜负反馈调整NA释放1心脏脂肪组织兴奋(心率、传导、收缩力)分解2血管平滑肌(骨骼肌、冠脉)舒张支气管平滑肌舒张肌、肝糖原分解去甲肾上腺素能神经突触前膜

正反馈调整NA释放2、肾上腺素受体主要分布和兴奋时主要效应药理学传出神经药理学第21页第四节传出神经药作用机制与分类

（一）作用方式：1、直接与受体结合（激动或阻断受体）：受体激动药或拮抗药2、影响递质合成、代谢、转运和贮存1)影响递质生物合成：如-甲基酪氨酸2)影响递质代谢：新斯明、毒扁豆碱3)影响递质转运和贮存：麻黄碱、利血平药理学传出神经药理学第22页

分类

常用药物拟胆碱药

M.N受体兴奋药氨甲酰胆碱M受体兴奋药毛果芸香碱N受体兴奋药烟碱抗胆碱酯酶药新斯明、毒扁豆碱抗胆碱药

M受体阻断药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱

N1受体阻断药美加明、潘必定N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱拟肾上腺素药a、ß受体兴奋药肾上腺素、麻磺碱、多巴胺a受体兴奋药去甲肾上腺素、间羟胺