胰岛自身抗体的评价及其临床意义

胰岛细胞本身抗体检测

及其临床意义

1胰岛自身抗体的评价及其临床意义1/55概述糖尿病分型：依据其病因学准确分型是实施预防及治疗基本前提

2胰岛自身抗体的评价及其临床意义2/55概述1型糖尿病：本身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素合成和分泌降低或完全缺乏本身免疫性疾病2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足3胰岛自身抗体的评价及其临床意义3/55概述1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛β细胞本身抗体临床意义较大为：胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素本身抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种抗原本身免疫抗体

4胰岛自身抗体的评价及其临床意义4/55胰岛各种本身抗体

胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认一个针对数种胰岛细胞分子异质抗体系列胰岛素本身抗体(IAA)(1983年)及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(1990年)参加T1DM发病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)，当前称为ICA512或IA-2抗体羧基肽酶—H本身抗体(CPH-Ab)最近在成人迟发本身免疫性糖尿病(LADA)患者中发觉5胰岛自身抗体的评价及其临床意义5/55

胰岛细胞抗体(ICA)

针对胰岛细胞内所含有胞质成份各种抗原混合抗体1型糖尿病预测中应用最早免疫学标志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者30%

6胰岛自身抗体的评价及其临床意义6/55

胰岛细胞抗体(ICA)

当前，ICA测定已经有国际统一标准，其单位确定为JDF。ICA阳性预示β细胞本身免疫损害，ICA阳性与未来成为临床期1型糖尿病相关，高滴度ICA预测性更强，如ICA>40JDF则有高度预测性儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高预测率。7胰岛自身抗体的评价及其临床意义7/55在新诊疗中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，伴随病程延长，阳性率逐步降低，诊疗后2～5年阳性率降至20%。

胰岛细胞抗体(ICA)

8胰岛自身抗体的评价及其临床意义8/55胰岛素本身抗体(IAA)

抗胰岛素抗体有两种抗胰岛素本身抗体，属本身免疫抗体使用了外源性胰岛素产生抗体。IAA不是糖尿病特异抗体，在胰岛素本身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚至不少正常人也为阳性9胰岛自身抗体的评价及其临床意义9/55胰岛素本身抗体(IAA)

单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病预测价值是较低，单纯IAA阳性不能作为1型糖尿病标志，仅表明有进展为糖尿病本身免疫倾向。10胰岛自身抗体的评价及其临床意义10/55谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)

在患者出现1型糖尿病临床表现前多年甚至十余年即可出现，是最早出现本身抗体。当前认为GAD是破坏胰岛细胞，引发1型糖尿病关键抗原，而且极可能是1型糖尿病本身免疫始动靶抗原。11胰岛自身抗体的评价及其临床意义11/55其致病机理可能与病毒感染相关。“分子相同学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发本身免疫最可能路径，病毒非结构蛋白2C中由6个氨基酸组成序列与胰岛β细胞中本身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白是诱发1型糖尿病主要原因，产生交叉免疫反应激活T细胞。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)

12胰岛自身抗体的评价及其临床意义12/55GADA可作为1型糖尿病预测指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA检出率很高，普通为60%～80%，最多可达96%，而2型糖尿病和正常人中检出率很低(1%～2%)国外报道在糖尿病前期个体中有82%GADA阳性，可作为普查伎俩，筛查1型糖尿病高危人群和个体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)

13胰岛自身抗体的评价及其临床意义13/55GADA可作为成人迟发本身免疫性糖尿病(LADA)预测和早期诊疗指标，这类患者常可出现GADA高水平，并稳定维持与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更亲密，能够将LADA与2型糖尿病区分开来，为正确分型提供确切指标，从而更加好地指导治疗。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)

14胰岛自身抗体的评价及其临床意义14/55蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中一员，结构上分4部分：信号肽、胞外结构域、单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域羧基末端含有PTP同源性区域。IA-2主要在神经内分泌细胞中表示，胰岛β细胞内IA-2功效不详。15胰岛自身抗体的评价及其临床意义15/55IA-2是1型糖尿病主要本身抗原，是本身反应性T淋巴细胞靶分子，也是体液性本身免疫反应一个主要靶抗原，其本身抗体识别表位局限于胞内结构域，包含保守PTP区和近膜区，以前者为主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)16胰岛自身抗体的评价及其临床意义16/55蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)

IA-2A(或称ICA512)是一个主要胰岛本身抗体，IA-2A与GADA均是胰岛细胞抗体组成成份IA-2A对胰岛β细胞损害标志性作用比GADA更具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊疗价值较大IA-2A在1型糖尿病患者一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标17胰岛自身抗体的评价及其临床意义17/55蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)检测IA-2A对于1型糖尿病诊疗与预测有着主要临床意义。但IA-2A主要与经典1型糖尿病相关，对LADA诊疗价值远不如GADA，在LADA诊疗中，IA-2A检测需与其它胰岛细胞本身抗体联合进行。18胰岛自身抗体的评价及其临床意义18/55219胰岛自身抗体的评价及其临床意义19/5520胰岛自身抗体的评价及其临床意义20/55羧基肽酶—H本身抗体(CPH-Ab)羧基肽酶—H是近年来发觉一个胰岛本身抗原，是胰岛细胞分泌颗粒中一个糖蛋白酶，可催化胰岛素原向胰岛素转化。21胰岛自身抗体的评价及其临床意义21/55羧基肽酶—H本身抗体(CPH-Ab)

CPH-Ab在经典1型糖尿病中检出率为13%，不增加经典1型糖尿病诊疗敏感性，对于诊疗经典1型糖尿病价值不大。CPH作为一个胰岛本身抗原在LADA诊疗中发挥作用22胰岛自身抗体的评价及其临床意义22/55CPH-Ab阳性糖尿病患者含有LADA患者临床特征，LADA患者中CPH-Ab检出率显著高于正常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高CPH-Ab是提升LADA诊疗效率一项新指标，与GADA联合检测可提升LADA诊疗敏感性。羧基肽酶—H本身抗体(CPH-Ab)

23胰岛自身抗体的评价及其临床意义23/55LADA诊疗敏感性单一抗体诊疗LADA敏感性为GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA临床筛查LADA以联合检测GADA和CPH-Ab效率最正确IA-2A和IAA诊疗LADA效率低，临床可考虑不予常规检测24胰岛自身抗体的评价及其临床意义24/55胰岛本身抗体检测临床意义

指导糖尿病临床分型预测β细胞功效衰竭在高危人群中筛查1型糖尿病预测治疗疗效25胰岛自身抗体的评价及其临床意义25/55指导糖尿病临床分型

1型糖尿病临床表现存在显著差异经典1型糖尿病常以酮症酸中毒方式急性起病，以青少年为多数LADA则如同2型糖尿病患者一样迟缓发展，在成年后起病，最初并不依赖胰岛素26胰岛自身抗体的评价及其临床意义26/55LADA含有胰岛本身免疫异常，β细胞遭本身免疫破坏，随即可出现β细胞功效显著降低，最终口服抗糖尿病药品失效，必须使用胰岛素来控制病情。指导糖尿病临床分型27胰岛自身抗体的评价及其临床意义27/55血清胰岛本身抗体是胰岛β细胞本身免疫破坏标志最少有一个以上胰岛本身抗体阳性是LADA诊疗主要依据各种抗体联合检测更有利于判别LADA和2型糖尿病。指导糖尿病临床分型28胰岛自身抗体的评价及其临床意义28/55指导糖尿病临床分型在“新诊疗1型糖尿病患者干预研究指南”中[美国糖尿病协会]，明确要求了临床上确诊1型糖尿病必须在GADA、IAA、IA-2A及ICA这四种糖尿病相关本身抗体中，最少存在一个以上阳性。29胰岛自身抗体的评价及其临床意义29/55指导糖尿病临床分型为了排除可能干扰，对于IAA阳性者，还需要注意是否接收过胰岛素治疗，如接收过胰岛素治疗，其疗程必须小于2周。30胰岛自身抗体的评价及其临床意义30/55胰岛本身抗体检测临床意义

指导糖尿病临床分型

预测β细胞功效衰竭在高危人群中筛查1型糖尿病预测治疗疗效31胰岛自身抗体的评价及其临床意义31/55预测β细胞功效衰竭对新近诊疗成年起病糖尿病患者进行随访研究，观察血清ICA、GADA、IA-2A3种抗体与胰岛β细胞功效之间关系。32胰岛自身抗体的评价及其临床意义32/5533胰岛自身抗体的评价及其临床意义33/5534胰岛自身抗体的评价及其临床意义34/5535胰岛自身抗体的评价及其临床意义35/55上海市第一人民医院中华内分泌代谢杂志1999；15（5）：267

984例GADA，ICA联合检测+17%

GADA+ICA+成年患者10.5%7.7%幼年患者31.0%46.5%

GADA>50ng/ml患者胰岛功效显著低于GADA–患者36胰岛自身抗体的评价及其临床意义36/55有各种抗体阳性患者在诊疗时空腹血清C肽水平已显著低于仅有一个抗体阳性者，随访观察中各种抗体阳性患者血清C肽水平下降更加快，更早出现β细胞功效衰竭。预测β细胞功效衰竭37胰岛自身抗体的评价及其临床意义37/55胰岛β细胞功效减退与抗体滴度相关，高水平阳性抗体经常提醒未来出现完全β细胞功效衰竭，低水平者可仅出现迟缓进展β细胞功效不全。预测β细胞功效衰竭38胰岛自身抗体的评价及其临床意义38/55血清抗体在预测β细胞功效衰竭时，ICA阳性预测值要高于GADA和IA-2A。在诊疗糖尿病后，大多数患者GADA可连续阳性而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性亦提醒已经出现β细胞功效衰竭。预测β细胞功效衰竭39胰岛自身抗体的评价及其临床意义39/55胰岛本身抗体检测临床意义

指导糖尿病临床分型预测β细胞功效衰竭

在高危人群中筛查1型糖尿病预测治疗疗效

40胰岛自身抗体的评价及其临床意义40/55美国1型糖尿病预防试验(Diabetespreventiontrialtype1)中，对1型糖尿病患者亲属中非糖尿病个体进行了ICA、IAA、GADA和IA-2A/ICA512抗体筛查结果发觉5.9%个体有一个抗体阳性，2.3%有2种以上抗体阳性

在高危人群中筛查1型糖尿病41胰岛自身抗体的评价及其临床意义41/55在含有高滴度ICA阳性个体中，合并其它抗体阳性百分比增加，ICA阳性大于160JDF单位者中，86%有2种以上本身抗体阳性。

在高危人群中筛查1型糖尿病42胰岛自身抗体的评价及其临床意义42/55GADA比ICA敏感，各种抗体联合筛查敏感性深入提升，GADA与ICA512联合筛查，灵敏度高于ICA与ICA512联合筛查在随访中有些最初仅一个抗体阳性者可转变为各种抗体阳性。在高危人群中筛查1型糖尿病43胰岛自身抗体的评价及其临床意义43/551型糖尿病可能会从胎儿或婴儿时就已经开始，1型糖尿病孕妇在脐带血中能够检测到糖尿病相关本身抗体，这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿，脐带血抗体阳性可能反应胎儿β细胞已经存在本身免疫

在高危人群中筛查1型糖尿病44胰岛自身抗体的评价及其临床意义44/55在高危人群中筛查1型糖尿病抗体阳性孕妇婴儿发生糖尿病危险性为2%～3%，对于这些特殊群体，进行脐带血糖尿病相关抗体检测可有利于婴幼儿糖尿病早期发觉与干预。45胰岛自身抗体的评价及其临床意义45/55胰岛本身抗体检测临床意义

指导糖尿病临床分型预测β细胞功效衰竭在高危人群中筛查1型糖尿病

预测治疗疗效46胰岛自身抗体的评价及其临床意义46/55预测治疗疗效(胰岛移植)部分患者移植后血清GADA和IA-2A抗体水平可升高，原来阴性者可出现阳性，这提醒胰岛移植引发了本身抗原再次暴露给免疫系统，诱发本身免疫反应，这部分患者移植成功、不依赖胰岛素百分比较低47胰岛自身抗体的评价及其临床意义47/55预测治疗疗效(胰岛移植)移植前后本身抗体均为阴性糖尿病患者，移植成功、不依赖胰岛素百分比较高。故GADA和IA-2A抗体可预示胰岛移植后效果，其中以GADA水平改变更为主要48胰岛自身抗体的评价及其临床意义48/55预测治疗疗效(干预治疗)1型糖尿病干预治疗主要是阻断胰岛β细胞进行性本身免疫性破坏，保护残余胰岛β细胞，从而延缓病情进展。有各种药品进入研究。当前在临床上可应用免疫抑制剂（如环孢霉素等）49胰岛自身抗体的评价及其临床意义49/55预测治疗疗效(干预治疗)免疫抑制剂—环孢霉素可抑制血清ICA、