农药毒性的学习课件

农药毒性的学习课件第1页/共35页定义农药：指人们为杀灭或抑制对农业有害的生物而使用的各种化学药剂。矿物源农药化学合成农药生物农药按来源分：杀虫剂除草剂杀细菌剂杀真菌剂杀螨剂杀鼠剂按作用对象分：第一节概述第2页/共35页农药的发展

一、天然杀虫植物和无机农药时代

(20世纪40年代以前)天然杀虫植物：除虫菊、烟草、巴豆

无机农药：硫磺、石灰、砷化物、波尔多液我国公元前7至5世纪：莽草南朝:

《荆楚岁时记》夏至菊叶菊酯明朝：《本草纲目》、《天工开物》汞、铅、铜法国(1882年)：米拉德硫酸铜、生石灰水和水按比例1：1：100第3页/共35页二、有机化学农药时代(20世纪40年代至70年代)

滴滴涕(1874年)诺贝尔奖(1936～1939

)有机氯、有机磷、氨基甲酸酯类杀虫剂、杀菌剂和除草剂三、以昆虫生长发育调节剂和生物农药为主的阶段

(20世纪70年代中后期至90年代中后期)

植物源:印楝素、鱼藤酮、羊角扭、苦楝、大蒜微生物源:苏云金杆菌

、爱比菌素等动物源:沙蚕毒素第4页/共35页四、基因农药阶段

具有抗虫性的转基因作物：苏云金杆菌的杀虫基因转移到大豆、玉米、马铃薯、棉花、水稻、番茄、烟草、苹果、杨桃具有抗农药毒杀作用的转基因作物：抗草甘膦的棉花、烟草、玉米、甜菜具有双重作用的转基因作物：MON810型转基因玉米

第5页/共35页第二节农药残留和污染一、农药残留

定义：指农药使用后残存于生物体、农副产品和环境中的微量农药原体及其有毒代谢物、降解产物和杂质的总称。来源：施药后的直接污染从污染环境中吸收通过食物链与生物富集作用而产生间接污染第6页/共35页二、农药对土壤、水体和大气的污染（一）农药对土壤的污染

进入途径：1、直接将农药施入土中2、农药喷洒时落入土壤或附着在农作物上的农药落入土壤3、大气沉降、灌溉和动植物残体也可将农药带入土中。

迁移：大量流动与扩散两种作用。大量流动是翻耕、地表径流、土壤水渗滤、淋溶引起，扩散作用与土壤性质有关。第7页/共35页（二）农药对水体的污染污染途径：（1）直接施入水中（2）农田使用的农药随雨水或灌溉水进入水体（3）

农药厂排污（4）大气沉降（5）农药使用时进入水体

迁移：（1）附于颗粒物沉降于底泥（2）随水流海流迁移（3）被水生生物摄入第8页/共35页（三）农药对大气的污染污染途径：（1）喷洒过程中部分颗粒进入大气（2）废气：农药配制、加工运输、农作物废弃物燃烧（3）挥发：作物表面或土壤表面

迁移：气流作用。农药也可以在大气中消失，其降解途径有部分农药的降解，多数农药可因雨水洗涤及沉降而落入地面和水中。但适当条件下又可由地面挥发或风蚀重返大气。第9页/共35页第三节农药的环境毒性第10页/共35页四、农药及对人体健康的影响（一）农药的急性毒性与人体健康包括职业性（工业生产、农业施用）、农药自杀、误服误用引起。引起急性中毒的农药最常见为有机磷杀虫剂，其次为氨基甲酸酯类、有机氯、有机汞。（二）亚急性毒性（三）慢性毒性

主要发生在较长时间接触农药的人群。慢性毒性的测定主要观察农药的三致作用。第11页/共35页致癌

目前认为与长期接触农药有关的癌症中，证据最多的是淋巴癌，骨髓瘤，白血病和软组织肉瘤。有两项流行病学调查显示长期接触农药的农民肝癌发生率明显地高。目前的流行病学调查尚不足以说明许多农药和癌之间存在完全确切的因果关系。第12页/共35页生殖毒性：

二溴氯丙烷用于熏蒸土壤，杀灭线虫等害虫，但该农药对人体也有削弱生殖能力的作用。流行病学调查表明：几乎一半长期接触该农药的农民精子数量比正常人要少，约少于正常人精子数的10%。进一步流行病学调查证实：暴露于该农药的时间长短和暴露的程度直接关系到精子数量减少。第13页/共35页第四节几种重要的农药

及其毒理第14页/共35页一、有机氯农药

分为两大类：（1）氯化苯类：DDT、六六六、氯杀螨、五氯硝基苯等（2）多环氯代脂肪烃类：七氯、狄氏剂、艾氏剂——环戊二烯作原料，主要成分是氯代碳氢化合物。（一）体内代谢

可经消化道、呼吸道、皮肤进入机体，主要经消化道进入机体。吸收后主要蓄积在脂肪组织以及脂质含量较高的组织器官如大网膜、肾周围组织等，其次是骨髓、肾上腺、卵巢、脑、肝、肾。代谢后经尿、粪、乳汁排出，还可经胎盘传递给胎儿。第15页/共35页

有机氯农药在机体内的主要代谢方式是脱HCl、脱氯和氧化反应。

第16页/共35页六六六(六氯环己烷

)：

主要蓄积在脂肪中。六六六原药中含有甲乙丙体等异构体，其中丙体为有效成分，其余均无效且污染环境。体内代谢以丙体最快，乙体最慢。因此人体脂肪中六六六的蓄积以乙体最高，而血液中甲体最高。六六六的分解代谢主要是脱氯后形成氯酚类化合物，与谷胱甘肽结合后排出。第17页/共35页（二）毒性作用急性毒性主要表现为对中枢神经系统的作用。大剂量接触后轻者头昏、头痛、恶心、呕吐，重者发生抽搐、昏迷，最后可由于全身麻痹死亡。

慢性毒性作用有机氯农药有蓄积性和长期效应。对脂肪和类脂质有特殊亲和力，蓄积在实质脏器的脂肪组织内，引起肝脏等营养失调，发生变性或坏死。动物实验表明有致癌致畸作用，但对人类来说，尚未有充分证据证明有机氯与肿瘤发病和畸形有关。第18页/共35页（三）毒作用机理1、对神经系统的影响有机氯农药的主要靶器官是神经系统。a、抑制Na＋－K＋－ATPase，改变神经细胞的功能。DDT使Na＋－K＋泵活性下降，K通透性下降。b、与神经膜上受体结构互补与DDT受体结合，造成神经膜结构扭曲，使Na＋泄漏，导致不正常的神经冲动c、可刺激突触前膜，增加乙酰胆碱释放。DDT南极禁用第19页/共35页（2）对酶活性的影响

可诱导肝脏微粒体细胞色素P450酶活力；六六六可诱导ALA合成酶，促进卟啉合成——卟啉症（3）对类固醇激素代谢的影响

可改变雌雄激素及肾上腺激素的代谢，影响各种类固醇激素水平。第20页/共35页二、有机磷农药

有机磷酸酯类化合物，R1R2为碱性取代基团，R3为酸性取代基团，X为O或S，多为油状或晶体，具大蒜臭味，挥发性强，难溶于水，对光、热、氧稳定，遇碱迅速分解。

第21页/共35页（一）体内代谢

可经消化道、呼吸道和皮肤吸收。大多数化合物皮肤吸收快而且完全。吸收后迅速分布全身，尤其是肝含量最高，其次是肾、肺、骨中。大多数有机磷可通过血脑屏障，体内代谢较快，一般无明显蓄积作用。

生物转化：1、氧化作用(1)氧化脱硫：第22页/共35页(2)O－脱烷基反应(3)S-氧化反应

第23页/共35页2、水解作用

a、磷酸酶：可使磷酸酯和硫代磷酸酯类发生水解，生成烷基磷酸或烷基硫代磷酸。

对氧磷二乙基磷酸对硝基酚第24页/共35页b、羧基酯酶c、酰胺酶：水解分子结构中含有酰胺键（－CO－NH－）的有机磷农药。

乐果

乐果酸

甲胺

第25页/共35页（二）毒性作用1、急性毒性表现为头痛、恶心、呕吐、乏力、食欲不振，重者伴有心律加快、血压升高、呼吸困难、震颤，进一步可出现惊厥昏迷、循环衰竭，可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制。3、慢性毒性常见于从事生产、使用的工人中，主要症状是血胆碱酯酶活力持久而明显下降及植物性神经调节障碍。2、迟发性神经毒性

急性中毒8-14天后，临床表现为从肢体远端向近端发展的感觉异常和运动障碍，重者可导致永久性肢体瘫痪第26页/共35页（三）毒作用机理机制主要在于抑制乙酰胆碱酯酶活性。有机磷化合物的磷酸根可与乙酰胆碱酯酶活性中心结合形成磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱的作用，导致乙酰胆碱蓄积，过度刺激胆碱能神经系统，引起组织器官功能性改变。第27页/共35页三、氨基甲酸酯类农药氨基甲酸酯类农药具有很高的杀虫活性，且广谱、低毒、价廉、合成方便。通式：R1、R2、X可为烷基或芳香基。

西维因第28页/共35页(一)体内代谢

可经消化道、呼吸道、皮肤吸收，体内降解速度快，一般转化为易溶中间物，经水解氧化后与葡萄糖醛酸、磷酸或氨基酸结合，排出。水解可产生甲胺和酚类。（二）毒性作用

与有机磷相似。急性中毒时可表现为有流泪、流涎，肌肉颤抖、瞳孔缩小等症状。蓄积作用弱，慢性毒性小。近年主要关注其三致作用，但尚未有确切的证据。第29页/共35页（三）毒作用机理与有机磷农药相似都是抑制胆碱酯酶活性，有其特点：1、整个分子与胆碱酯酶形成疏松的复合体，不需代谢活化。2、与胆碱酯酶结合是可逆的，可自行水解，故酶抑制表现轻，恢复也快。第30页/共35页四、拟除虫菊酯类农药拟除虫菊酯类农药是一类人工合成的、与天然除虫菊素的化学结构相似的杀虫剂。其杀虫谱广、药效高，对哺乳类动物毒性一般较低(对水生动物毒性较大)。我国常用的品种有溴氰菊酯、氰戊菊酯、氯氰菊酯、氯菊酯、杀虫菊酯、甲醚菊酯等。

杀虫菊第31页/共35页（一）体内代谢

可经消化道和呼吸道吸收。主要分布在脂肪和神经组织。生物转化主要在肝脏的酯酶和混合功能氧化酶作用下，经羟化、水解，其代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷氨酸等结合，成为水溶性产物随尿排出。在体内代谢转化很快，蓄积较少。（二）毒性作用

职业性拟除虫菊酯急性中毒常系经皮吸收和经呼吸道吸入引起。轻度中毒症状包括头痛、头晕、乏力及恶心、呕吐并有精神萎靡、口腔分泌物增多，或肌束震颤。重度中毒还会出现阵发性抽搐、重度意识障碍、肺水肿等。目前尚未有三致作用的报道。第32页/共35页（三）毒作用机理

拟除虫菊酯具神经毒性，使中枢神经系统兴奋性增高。作用机理还未完全阐明，一般认为在于抑制神经轴突部位的传导：1、对周围神经系统和中枢神经系统产生作用2、作用于轴突第33页/共35页五、除草剂大多