致病原虫专题知识讲座专家讲座

疟原虫（plasmodium）引言

一、四种疟原虫红内期形态*

二、疟原虫生活史*

三、疟原虫致病性*四、疟原虫免疫

五、疟疾试验诊疗*六、疟疾流行传输

七、疟疾防治*八、青蒿素类抗疟药研究进展九、小结致病原虫专题知识讲座第1页疟原虫危害引言流行广泛危害严重世界上约1/2人口受到威胁，每年死于疟疾人数达150-270万，其中非洲儿童100万。致病原虫专题知识讲座第2页民谣：“要下芒市坝，先把老婆嫁；要往耿马走，棺材买到手；十人到勐腊，九人难回家”。引言疟原虫危害流行广泛危害严重致病原虫专题知识讲座第3页云南思茅县1925年10万人，1950年仅剩下1千余人。引言疟原虫危害流行广泛危害严重致病原虫专题知识讲座第4页我军进攻云南时有连队因疟疾而非战斗减员达80-90%引言疟原虫危害流行广泛危害严重致病原虫专题知识讲座第5页寄生于人体疟原虫种类间日疟Plasmodiumvivaxpv多见恶性疟Plasmodiumfalciparumpf次之三日疟plasmodiummalariaepm少见卵形疟plasmodiumovalepo罕见引言致病原虫专题知识讲座第6页引言1.疟原虫传病、致病？2.疟疾确实诊、治疗和预防？思索：致病原虫专题知识讲座第7页一、形态人体内红内期环状体大滋养体滋养体裂殖体配子体1.滋养体致病原虫专题知识讲座第8页2.裂殖体未成熟裂殖体成熟裂殖体

一、形态致病原虫专题知识讲座第9页3.配子体雄配子

雌配子一、形态致病原虫专题知识讲座第10页四种疟原虫形态判别关键点形态颜色斑点pvpfpmpo疟原虫核胞浆疟色素宿主RBC致病原虫专题知识讲座第11页二、疟原虫生活史致病原虫专题知识讲座第12页1.人体内红外期子孢子进入人体后，约30′进入肝脏，寄生于肝细胞二、生活史致病原虫专题知识讲座第13页1.人体内红外期子孢子有速发型和迟发型二、生活史致病原虫专题知识讲座第14页1.人体内红外期从肝细胞中经裂体增殖裂殖子，方可进入RBC二、生活史致病原虫专题知识讲座第15页二、生活史

人体内红外期休眠子学说建立致病原虫专题知识讲座第16页2.人体内红内期Hb为营养红内期裂殖子不会入肝二、生活史致病原虫专题知识讲座第17页2.人体内红内期裂殖子去向：被吞噬侵入新RBC裂体增殖形成配子体二、生活史致病原虫专题知识讲座第18页2.人体内红内期有性生殖开始致病阶段：裂体增殖周期二、生活史致病原虫专题知识讲座第19页蚊体内孢子增殖有性生殖致病原虫专题知识讲座第20页生活史小结感染阶段：————感染方式：————寄生部位：————传输阶段：————传输媒介：————诊疗依据：————致病阶段：————致病原虫专题知识讲座第21页三、致病性1、致病原因：

RBC内期无性体2、潜伏期：

１＊红外期＋红内期早期（１－数代）

［输血性疟疾呢？］

间日疟：11-25天，可长至6-12个月或更长

恶性疟：7-27天

三日疟：18-35天致病原虫专题知识讲座第22页汗冷疟疾经典发作症状热3、疟疾发作三、致病性致病原虫专题知识讲座第23页裂殖子胀破RBC裂殖子代谢产物残余变性HbRBC碎片致热源下丘脑寒颤、高热大汗发作病因：三、致病性

疟疾发作致病原虫专题知识讲座第24页疟疾经典发作周期性：间日疟48h；恶性疟36-48h；三日疟72h400C360C发作阈值：Pv10-500个/mm3,

pf500-1300个/mm3。三、致病性

疟疾发作致病原虫专题知识讲座第25页4、疟疾复发与再燃：复发：RBC内已无疟原虫

原因：休眠子结束休眠

间日疟有复发

恶性疟与三日疟无复发。三、致病性致病原虫专题知识讲座第26页4、疟疾复发与再燃：再燃：RBC内残余少许疟原虫

原因：抗原变异；治疗不彻底；机体抵抗力低下三、致病性致病原虫专题知识讲座第27页

RBC直接破裂脾功亢进等Ⅱ型变态反应—本身免疫性溶血骨髓造血功效受抑制—红细胞生成障碍

5、疟疾重复发作后临床体症贫血三、致病性致病原虫专题知识讲座第28页脾肿大：充血、巨噬细胞大量增生

热带巨脾综合症三、致病性致病原虫专题知识讲座第29页6、凶险型疟疾多见于恶性疟，脑型疟居多来势凶猛，病情险恶，病死率高，多见于无免疫力人群，高度原虫血症。三、致病性致病原虫专题知识讲座第30页6、凶险型疟疾临床表现：

猛烈头痛、高热、抽搐、急性神经紊乱、意识障碍、昏迷，昏迷后并发感染是常见死因。三、致病性致病原虫专题知识讲座第31页脑型疟机理：炎症学说；机械阻塞学说三、致病性

凶险型疟疾致病原虫专题知识讲座第32页7、疟疾性肾病多见于三日疟病人长久未愈者，非洲儿童居多Ⅲ型变态反应抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜激活补体表现肾病综合症：水肿、腹水、蛋白尿、高血压，可致肾衰8、其它类型疟疾：妊娠疟疾三、致病性致病原虫专题知识讲座第33页四、免疫1、

先天性免疫：

对鸟疟、鼠疟不感染人普遍易感非洲黑人Duffy血型（—）对pv不感染镰状RBC贫血病人感染pf症状较轻致病原虫专题知识讲座第34页2、

特异性免疫：

带虫免疫：疟疾急性发作数次后，血液或组织内残余有少许疟原虫，但宿主显示健康状态，表明机体有特异性抗体抑制疟原虫红内期发育免疫效应，形成低度疟原虫感染带虫免疫。3、免疫逃避：四、免疫致病原虫专题知识讲座第35页五、试验诊疗1、血液检验：

时机：pf宜在发作时开始采血pv、pm发作后数小时-10余小时采血。

方法：厚血膜、薄血膜2、免疫学检验：IFA、IHA、ELISA、Dipstick3、PCR技术、DNA探针技术致病原虫专题知识讲座第36页六、流行与传输1、疟疾分布：

世界分布：

pv：主要在温带，也散在分布于寒带、热带

pf：热带和亚热带，尤其是热带非洲和南美洲

pm：热带非洲撒哈拉沙漠以南地域，局部流行

po：分布范围小，热带非洲西海岸地域致病原虫专题知识讲座第37页我国分布天然无疟区：西北华北荒漠干旱地域、

西南高寒地域和华北山区间日疟：全国各地恶性疟：南方山区—海南、云南三日疟：南方散发卵型疟：仅云南有几例报道。六、流行与传输

疟疾分布致病原虫专题知识讲座第38页2、流行步骤

传染源：病人、带虫者传输路径：按蚊叮咬、输血及器官移植、胎盘垂直传输易感人群：普遍易感六、流行与传输致病原虫专题知识讲座第39页3、流行原因

自然原因：

降雨、气温等：温室效应

大面积洪涝水灾造成地域性暴发性流行：六、流行与传输致病原虫专题知识讲座第40页社会原因无免疫力人群进入高中疟区，在暂时工地及集散地快速出现暴发性流行。流感人口造成输入性疟疾：社会经济水平、居民文化素质、生活习惯等

人口流动：六、流行与传输

流行原因致病原虫专题知识讲座第41页兴修水利、农田改建等例：1965年福建单季稻改双季稻，旱地改水田，引发闽西北地域性暴发流行。六、流行与传输

流行原因社会原因致病原虫专题知识讲座第42页4、流行特征地方性流行性季节性六、流行与传输致病原虫专题知识讲座第43页七、防治我国制订防治标准：加强和落实灭蚊和传染源防治综合办法，处理治疗抗氯喹疟药研制和生产供给，严格执行流感人口疟疾管理制度。执行因地制宜、分类指导标准。致病原虫专题知识讲座第44页查、治、灭、管、防、宣治：控制症状：氯喹、喹啉、青蒿素类等

预防复发：根治药伯喹

阻断传输：伯喹，青蒿素类查：病人、带虫者灭：灭蚊管：疟区管理、流感人口管理、疟情及蚊媒监测七、防治致病原虫专题知识讲座第45页防：预防性服药：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等

防蚊

疫苗研制：抗感染：子孢子疫苗

抗病：裂殖子疫苗

阻断传输：配子疫苗七、防治致病原虫专题知识讲座第46页宣：

“五知道”：

知道疟疾是由疟原虫所引发，是由按蚊传输；知道得了疟疾要汇报卫生员；知道得病后要认真服药；知道疟疾是可控制和毁灭；知道毁灭疟疾人人有责。七、防治致病原虫专题知识讲座第47页国家一类新药青蒿素类研究进展17世纪欧洲人发觉金鸡纳树皮有抗疟作用

1820年分离有效生物碱奎宁

20世纪初，搞清楚其主要结构氮杂环类，人工合成阿平、氯喹、伯喹等

1940年以来，氯喹被列入首选药，一度抑制了疟疾猖獗流行

几十年间，疟原虫对喹啉类产生抗性，全球100多个国家2亿余患者面临无药可治困境，死亡率急剧上升，疟疾控制成为世界性攻关课题。1、青蒿素类研制进程：致病原虫专题知识讲座第48页

1964年我国加入攻关，军事医学科学院率开先河，1967年成立了“523”办公室，中医研究院屠呦呦等1969年中途加入。中医药宝库中发掘640余味单复方，确定几十种方药作为重点，受挫剂量问题思索，杂质多，提取方法不妥，惯用煎剂—热提取工艺盲目性东晋名医葛洪《肘后备急方》：“青蒿一握，水一升渍，绞取汁服”明李时珍《本草纲目》--“青蒿研末吞服治疟”绞汁、散等优于煎剂，可能高温有破坏作用致病原虫专题知识讲座第49页乙醇冷浸提取，温度在60以下，1971年第191样品取得对鼠疟100%抑制率青蒿提取物深入分离纯化，新化合物青蒿素组织结构研究协作组，搞清了含有过氧基团“倍半萜内酯”化合物，突破了抗疟药必须含氮杂环类理论禁区，揭示其过氧基团是抗疟有效基团改造

1992首创双氢青蒿素及片剂两个国家一类新药致病原虫专题知识讲座第50页说明中医药与当代科学结合是一条有望超越西方医学新路子，借鉴前人经验从天然资源中筛选药品，寻找新有效成份，发觉新化学结构，是创制新药一条捷径。致病原虫专题知识讲座第51页

疟原虫传病、致病？

疟疾确实诊、治疗和预防？小结致病原虫专题知识讲座第52页按蚊叮咬速发型迟发型组织期裂殖子环状体裂殖体裂殖子休眠子配子体子孢子按蚊叮咬

传病红内期裂体增殖周期

致病输血、器官移植

红内期裂体增殖周期

确诊致病原虫专题知识讲座第53页

控制症状：氯喹、喹啉、青蒿素类等速发型迟发型组织期裂殖子环状体裂殖体裂殖子休眠子配子体子孢子按蚊叮咬治疗预防性服药：乙胺嘧啶+磺胺多辛等预防预防复发：根治药伯喹

阻断传输：伯喹，青蒿素类防蚊、灭蚊疫苗研制：

抗感染：子孢子疫苗

抗病：裂殖子疫苗

阻断传输：配子疫苗致病原虫专题知识讲座第54页问题★

疟疾是寄生于——引发一个严重寄生虫病★

能寄生于人体疟原虫有————★

——为传输媒介★

疟疾复发是由——引发，——有复发；再燃是由——引发★

疟疾经典发作症状————★

重复发作后主要临床体征————★

感染阶段——，致病阶段——

★

疟疾病原学诊疗——致病原虫专题知识讲座第55页复习思索题1.试阐述蚊媒传输与输血传输疟疾异同？

2.以你所学知识制订一个初步疟疾防制计划？致病原虫专题知识讲座第56页

第二节刚地弓形虫（Toxoplasmagondii）

简称弓形虫，为机会致病性原虫，寄生在人和各种动物有核细胞内，引发弓形虫病,一个人兽共患寄生虫病。终宿主为猫和猫科动物，中间宿主是包含人在内各种动物。致病原虫专题知识讲座第57页一、形态五种不一样形态：滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊(囊合子)。滋养体和包囊可存在于中间宿主体和终宿主体内；裂殖体、配子体和卵囊仅寄生于终宿主体内。致病原虫专题知识讲座第58页滋养体普通存在于中间宿主有核细胞内或游离于体液中。4～7μm×2～4μm扫描电镜照片滋养体(涂片染色)滋养体(模式图)致病原虫专题知识讲座第59页包囊包囊圆形或卵圆形小囊，含有弹性囊壁，内含数个或数千个缓殖子。假包囊数个至10多个弓形虫速殖子(滋养体)寄生在细胞内虫体集合体。假包囊包囊致病原虫专题知识讲座第60页裂殖体和裂殖子裂殖体是在猫肠上皮细胞内无性繁殖期。裂殖体内含数个裂殖子。配子体是在猫肠绒毛上皮细胞内有性繁殖期。分为雄配子体和雌配子体。卵囊存在于猫粪中，8～12μm，成熟卵囊内2个孢子囊，每个孢子囊内含4个子孢子。弓形虫卵囊致病原虫专题知识讲座第61页二、生活史终宿主(猫)肠上皮细胞内：裂体生殖(无性生殖)配子生殖(有性生殖)中间宿主(终宿主)有核细胞内：出芽生殖(内二芽殖法)致病原虫专题知识讲座第62页弓形虫各期猫食入肠内，滋养体/子孢子逸出侵入肠上皮细胞(裂体增殖)裂殖体裂殖子配子增殖卵囊(随猫粪排出)配子体(♀♂)在猫体内发育(猫是终宿主，同时也可作为中间宿主)致病原虫专题知识讲座第63页卵囊

经口感染假包囊--速殖子--发病包囊(缓殖子--带虫状态)

在中间宿主体内发育：中间宿主：人、各种哺乳动物(包含猫)、鸟类、爬行类等子孢子侵入有核细胞进入中间宿主滋养体(内二芽殖法)致病原虫专题知识讲座第64页中间宿主：人、各种哺乳动物(包含猫)、鸟类、爬行类等其它感染方式：经胎盘感染(先天性感染)输血感染器官移植感染其它感染期包囊假包囊滋养体致病原虫专题知识讲座第65页致病原虫专题知识讲座第66页致病原虫专题知识讲座第67页弓形虫生活史关键点：终宿主为猫科动物；感染期多(生活史多个阶段)；感染路径多(经口、先天性、输血、移植、伤口等)；中间宿主多(140各种哺乳动物)，人是中间宿主；寄生部位广泛；致病原虫专题知识讲座第68页三、致病机会性致病滋养体、速殖子（假包囊）是主要致病阶段；缓殖子（包囊）是隐性感染和慢性感染主要形式。虫体在有核细胞内寄生增殖，重复破坏细胞，致炎症细胞浸润，产生炎性反应。虫体抗原致过敏作用，肉芽肿样炎症。致病原虫专题知识讲座第69页先天性弓形虫病只发生母亲在妊娠期间感染，表现为流产、早产、畸胎和死产。出生后成活者中多出现弓形虫病，表现为智力发育不全、视网膜脉络膜炎、神经精神症状等。致病原虫专题知识讲座第70页取得性弓形虫病隐性感染为主，宿主免疫功效低下时，隐性感染可转为急性感染，致全身性弓形虫病。出现全身或局部症状。

淋巴结和肝脾肿大、低热、疲惫、肌肉不适等；脑膜脑炎、肺炎、肝炎、心肌心包炎、弓形虫眼病等（机会致病性原虫，人兽共患寄生虫病）眼弓形虫病致病原虫专题知识讲座第71页四、诊断(一)病原学诊疗1.涂片染色法病人体液离心沉淀物涂片；病变组织切片，染色后镜检、查找滋养体。2.动物试验小鼠腹腔接种，取腹腔液镜检。(二)血清学试验

染色试验；FA、IHA等检验抗体，检测循环抗原。(三)其它方法：分子生物学方法，物理学诊疗。

致病原虫专题知识讲座第72页五、流行世界性分布，人群感染普遍，人兽共患。1.生活史多个阶段均含有感染性，感染路径和方式多；2.中间宿主和寄生组织无特异性；3.在中间宿主与终宿主、中间宿主之间多相相互传输。4.虫体在宿主体内外存活时间长，卵囊等对外界抵抗力强。食源性，经口感染为主。致病原虫专题知识讲座第73页人体弓形虫血清学阳性率分布致病原虫专题知识讲座第74页弓形虫感染病例分布致病原虫专题知识讲座第75页六、防治治疗病人

乙胺嘧啶、磺胺类、螺旋霉素；切断传输路径，保护易感者注意食品卫生，加强肉类检疫；不食生肉、蛋、奶；预防水源和食物污染；孕妇防止接触病猫，加强孕期检测与监测；致病原虫专题知识讲座第76页

阴道毛滴虫

Trichomonasvaginalis

致病原虫专题知识讲座第77页

2寄生部位及所致疾病女:阴道、尿道男:前列腺、尿道引发滴虫性阴道炎、尿道炎阴道毛滴虫1概况：致病原虫专题知识讲座第78页

二、形态

致病原虫专题知识讲座第79页

生活史只有滋养体期：

1、梨形或椭圆形，无色透明。2、前端有5颗排列成环状基体复合体，发出4根前鞭毛和1根后鞭毛致病原虫专题知识讲座第80页——————

前鞭毛(Anteriorflagella)——————后鞭毛(Posterioiflagella)

滋养体（trophozoite)

姬氏染色(Giemsastain)致病原虫专题知识讲座第81页3、后鞭毛向后伸展，经过波动膜与虫体相连，波动膜较短仅为虫体1／2左右致病原虫专题知识讲座第82页—————————波动膜(undulatingmembrane)

1根后鞭毛,沿波动膜(undulatingmembrane)外缘内侧延伸,波动膜位于虫体背侧。

(瑞氏染色)致病原虫专题知识讲座第83页

4、胞核在虫体前1／3处，为椭圆形泡状核5、轴柱贯通虫体，从后端伸出致病原虫专题知识讲座第84页

——————————

核（Nucleus)————————轴柱(Axostyle)滋养体（trophozoite)

姬氏染色(Giemsastain)致病原虫专题知识讲座第85页

三、生活史

致病原虫专题知识讲座第86页

Lifecycle111111致病原虫专题知识讲座第87页生活史特点:1

只有滋养体期，无包囊期.2感染阶段为:滋养体期.3二分裂法繁殖。4感染路径:接触传输.致病原虫专题知识讲座第88页

正在活动活滋养体

（trophozoite)

直接涂片法借前端4根鞭毛摆动波动作螺旋式运动.向前进，并以波动膜致病原虫专题知识讲座第89页

四致病及临床表现

致病原虫专题知识讲座第90页

阴道自净作用：正常健康妇女阴道内乳杆菌酵解阴道上皮细胞糖原，产生乳酸，使阴道PH值维持在正常(3.8-4.4)之间，可抑制虫体和（或）细菌生长繁殖，这种作用即为阴道自净作用。致病原虫专题知识讲座