病例对照研究专题知识讲座

病例对照研究基本原理与相关概念研究特点研究类型研究实施步骤资料整理与分析Case-controlstudy研究用途病例对照研究专题知识讲座第1页1843年Guy向统计学会汇报-最早病例对照研究

分析职业暴露与肺结核发生关系1844年Louis著作

最早出现病例对照研究概念1926年LaneClaypon汇报

生殖原因与乳腺癌关系研究研究简史病例对照研究专题知识讲座第2页1947年Schreck和Lenowitz包皮环切和性卫生与阴茎癌关系1947年Hartwell输血与肝炎关系研究1950年Doll和Hill吸烟与肺癌研究病例对照研究专题知识讲座第3页20世纪60年代以来孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间关系病例对照研究专题知识讲座第4页研究实例研究背景研究方法研究结果病例对照研究专题知识讲座第5页研究背景美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发觉

1966～1969年收治7例阴道腺癌患者年纪15～22岁过去年纪均大于25岁7例在15～22岁之间7例全是腺癌阴道癌占女性生殖系统癌2%阴道腺癌仅占阴道癌5%～10%，非常罕见研究实例病例对照研究专题知识讲座第6页Herbst对阴道腺癌危险原因进行探索7例患者加上另一个医院１例患者作为病例组每个病人配4个对照，共32个对照调查员用调查表对病例、对照与她们母亲进行了调查，经统计学处理后主要结果见表5-2研究方法研究实例病例对照研究专题知识讲座第7页研究结果研究实例病例对照研究专题知识讲座第8页一基本原理与相关概念(一)基本原理病例对照研究专题知识讲座第9页CaseControlacbd时间调查方向a/(a+c)b/(b+d)病例对照研究专题知识讲座第10页选定患有某病病例和未患该病对照，分别调查其既往暴露于某原因情况，经过比较两组暴露情况差异来判断暴露原因与疾病有没有关联及关联强度大小一个观察研究方法。病例对照研究专题知识讲座第11页(二）相关概念暴露（exposure):指研究对象曾经接触过某种待研究原因或具备某种待研究特征或行为。病例对照研究专题知识讲座第12页（1）危险原因：能使人群发病概率升高原因。（2）保护原因：能使人群发病概率降低原因。病例对照研究专题知识讲座第13页二用途：

1.广泛探索疾病危险原因；

2.深入检验某个或某几个病因假说；3.疾病预后原因及临床疗效影响原因研究；4.健康状态等事件发生影响原因。病例对照研究专题知识讲座第14页三病例对照研究特点1属于观察法；2设置对照组；3研究方向由果及因；4.不能确实证实暴露与疾病因果关系。病例对照研究专题知识讲座第15页病例对照研究种类（一）病例与对照不匹配病例对照研究病例人群病例组对照人群对照组要求对照人数应多于或等于病例人数。病例对照研究专题知识讲座第16页（二）病例与对照匹配病例对照研究

1定义：要求对照组在一些原因或特征上与病例组保持一致。2优点：（1）增加流行病学效率；（2）排除匹配原因对研究结果干扰。

病例对照研究专题知识讲座第17页3缺点：（3）有时可造成匹配过头。（1）选择对象复杂；（2）需匹配原因多时，难以决定适当匹配原因；病例对照研究专题知识讲座第18页

将疾病可疑危险原因或无须匹配原因进行匹配，造成对可疑危险原因不能进行分析，或者人为地造成了更多病例与对照暴露情况一致对子数，称为匹配过分（overmatching).病例对照研究专题知识讲座第19页(1)成组匹配：要求对照组匹配原因所占百分比与病例组一致。(2)个体匹配：以每一病例为单位，选择在一些特征或变量方面与病例一致一个或几个对照，组成计数和分析单位。4匹配方式：Pitman效率递增公式：1：RX=2R/(R+1)R=1,X=1R=2,X=1.33R=3,X=1.50R=4,X=1.6R=5,X=1.67病例对照研究专题知识讲座第20页按照年纪、性别、同村庄1:2个体匹配病例对照研究编号病例状态年纪性别村庄是否暴露

对子数1病例10岁女A是12对照10岁女A是13对照10岁女A否14病例7岁男B否25对照7岁男B是26对照7岁男B是27病例15岁女C是38对照15岁女C否39对照15岁女C否3病例对照研究专题知识讲座第21页按照性别1:1频组匹配病例对照研究编号病例状态性别是否暴露

对子数1病例男是12病例男是13病例男否14对照男否15对照男是16对照男是17病例女是28病例女否29病例女否210对照女是211对照女否212对照女是2病例对照研究专题知识讲座第22页（一）明确研究目标（二）选择适宜对照形式（1）广泛地探索疾病危险因子——不匹配，成组匹配。（2）罕见病——个体匹配。（3）对照性质——弟兄，姐妹，邻居等为对照——个体匹配。病例对照研究实施病例对照研究专题知识讲座第23页（三）对象选择：（1）病例选择：1）诊疗标准：明确、统一。

应尽可能采取国际通用或国内统一标准。

你有病！病例对照研究专题知识讲座第24页2）病例起源：a起源于一个或多个医院；b起源于小区。（3）对病例其它特征要求：如性别、年纪、民族等。其目标是控制外部原因，增加可比性。病例有三种：新发病例、现患病例和死亡病例。

病例对照研究专题知识讲座第25页(2)对照选择：

能够是健康人，也能够是患与所研究疾病病因无关其它疾病病人,代表病例源人群。1)对照起源：

a同一或多个医疗机构中诊疗其它病例；b病例邻居或所在同一居委会、住宅区内健康人或非该病病例；c小区团体人群中非该病病例或健康人；d病例配偶、同胞、亲戚、同学或同事。病例对照研究专题知识讲座第26页

2）选择对照应注意：A对照必须不患有所调查疾病，不是隐性病例，也不是处于潜伏期病例；B当对照为其它疾病患者时，所患疾病与与病例病因无关；C必须与病例选自同一人群，即在研究时他如患病，他将是被研究病例；D选择方法应事先要求，要求后要严格恪守，不可随意更改。E除要比较原因外，对照与病例组其它各方面特征应尽可能一致，即所谓均衡。病例对照研究专题知识讲座第27页（四）样本含量预计

1.影响样本大小原因(1)P0(研究原因在对照组中暴露率)；(2)预计RR;(3)显著性水平α；(4)把握度（1-β）2.预计方法病例对照研究专题知识讲座第28页3.注意事项（1）实际研究中往往同时探索几个原因，而每个原因都有各自OR及P0，这时预计样本大小常以最小OR和最适合P0为准进行预计，以使全部原因都能取得较高检验效率。病例对照研究专题知识讲座第29页（2）样本含量预计中几个参数相互关系1）对一定α，β和P0

当OR增大时，样本含量降低2）对一定α、β和OR来说，P0靠近50％时，所需样本含量最小。3）对一定β、OR、P0来说，α增大时，样本含量降低4）对一定α、OR和P0来说，β增大时，样本含量降低病例对照研究专题知识讲座第30页病例组与对照组例数不等时公式：病例数:对照数=1:c对照组例数为c*n病例对照研究专题知识讲座第31页1:1匹配设计：总对子数p0和p1分别代表目标人群中对照组与病例组预计暴露率

m为暴露情况不一致对子数病例对照研究专题知识讲座第32页（五）研究原因选择：1.变量选择2.变量要求（六）资料搜集问询、查阅档案，采样化验，实地查看等病例对照研究专题知识讲座第33页资料整理与分析一.资料整理1.原始资料核查2.原始资料分组、归纳或编码输入计算机。病例对照研究专题知识讲座第34页二.数据分析1.描述性统计（1）描述研究对象普通特征（2）均衡性检验2.统计性推断

病例对照研究专题知识讲座第35页(1)不匹配（或成组）不分层资料分析病例对照研究专题知识讲座第36页1）按每个原因将资料整理成四格表病例对照研究专题知识讲座第37页2)两组暴露百分比差异假设检验：病例对照研究专题知识讲座第38页3）计算暴露与疾病关联强度OR(OddsRatio)

比值比，即病例组对研究原因暴露比与对照组对研究原因暴露比之比，在病例对照研究中用于对RR值预计，说明暴露原因与疾病联络强度.病例对照研究专题知识讲座第39页OR＝ad/bcOR95%C.I.病例对照研究专题知识讲座第40页病例对照研究专题知识讲座第41页4)得出结论：有没有联络，联络强度。病例对照研究专题知识讲座第42页口服避孕药（OC）与心梗死关系病例对照研究χ2=7.70p<0.01OR=2.20OR95%C.I.:1.26-3.84病例对照研究专题知识讲座第43页（2）不匹配分层资料分析层－－－－组分层目标：排除混杂原因干扰。1)不分层分析2)分层资料整理：病例对照研究专题知识讲座第44页病例对照研究专题知识讲座第45页3)计算各层OR值：若各层OR值无显著性差异，则计算ORMH。不然，不宜计算ORMH，应计算标准化死亡率或标准化率比。4)计算总OR值：OR与ORMH有差异:混杂存在。OR与ORMH无差异，无混杂存在。5)计算总x2：6)得出结论：病例对照研究专题知识讲座第46页

OR1＝2.80OR2=2.78ORMH＝2.79ORMH95％C.I.：3.18－2.22X2MH＝11.79ν＝4-1=3P<0.01病例对照研究专题知识讲座第47页（3）分级资料分析1）资料整理2）卡方检验3)计算各级OR值：应进行趋势检验4）得出结论病例对照研究专题知识讲座第48页OR1.08.111.5217.93x2=43.15P<0.001

趋势检验：病例对照研究专题知识讲座第49页

（2）个体匹配资料分析1)将资料整理成四格表：

病例对照暴露史＋＋a＋－c－＋b－－d病例对照研究专题知识讲座第50页3)计算OR及OR95%可信区间：4)得出结论：2)x2检验：病例对照研究专题知识讲座第51页外源性雌激素与子宫内膜癌关系X2＝19.53P<0.005OR=9.67(2.31-40.41)病例对照研究专题知识讲座第52页病例对照研究中偏倚及其预防（一）选择性偏倚:因为选入研究对象与未选入研究对象在一些特征上存在差异而应起误差。1.入院率偏倚：Berkon偏倚。因为患某病人及含有某特征人住院机会不一样，就可能使与疾病无关某特征与疾病出现假关联。控制：在多个医院选择病例，同时选择医院和小区对象。病例对照研究专题知识讲座第53页2.现患病例－新发病例偏倚：Neymanbias

病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高疾病研究对象通常只是那些存活病例，而对于那些已经死亡病例通常极难进行调查。这些幸存者，可能会改变他们原来暴露情况，如改变其生活习惯。这么在病例对照研究或横断面研究中选取病例暴露情况可能会与队列研究中不一样。由此造成偏倚就是现患病例－新发病例偏倚。控制：选取新发病例;与队列研究结合起来进行。病例对照研究专题知识讲座第54页3.检出症候偏倚：

病人因一些与致病无关症状而就医，从而提升了早期病例检出率，造成过高地预计了暴露程度，而产生偏倚。控制：选择中、晚期病例作为对象。病例对照研究专题知识讲座第55页4.时间效应偏倚：

将处于潜伏期或疾病早期病人选为对照所造成偏倚。控制：采取敏感疾病早期检验技术；开展观察期充分长纵向调查。病例对照研究专题知识讲座第56页（二）信息偏倚：1.回想偏倚：因为被调查者记忆失真或不完整造成偏倚。控制：采取客观标准取得资料；用新发病例。2.调查偏倚：控制：改进调查方法或环境；对调查员进行培训；同一个时间，同一调查员调查病例及其对照；校准仪器或试剂。病例对照研究专题知识讲座第57页（三）混杂偏倚(confoundingbias)

当研究暴露于某原因与疾病关系时，因为一个或多个既与疾病有制约关系，又与暴露亲密相关外来原因影响，掩盖或夸大了所研究暴露原因与疾病联络，这种误差称为混杂偏倚或混杂。控制：

设