17. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对骨代谢的影响 - 山西医科大学第二医院呼吸与危重医学科 - 王 蓓

呼吸与危重医学科 及实施 研究成果及应用价值 研究背景研究背景研究意义阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(ObstructiveSleepapnea-hypopneaSyndrome，OSAS)是严重危害人类健康的一种常见疾病，主要表现为睡眠打鼾伴呼吸暂停或呼吸表浅，夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致多脏器功能损害，已成一种公认的全身性疾病。骨质疏松症是一种以骨量减少，骨微观结构退化为特征，致使骨脆性增加并易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。随着人类寿命的延长，人口老龄化，骨质疏松症及其引起的骨折越来越普遍，已成为严重的社会公共健康问题。OSAS骨OSAS骨质疏松症研究意义研究现状1低氧是骨质疏松的重要发病因素1)低氧促进破骨细胞的形成及功能2)低氧影响成骨细胞的生成和功能2低氧、炎症反应在骨代谢中的作用1)低氧主要通过NF-κB引起局部及全身炎症反应2)炎性反应通过细胞因子影响骨代谢3瘦素对骨代谢的影响1)瘦素对骨代谢的外周性调控为正性作用2)瘦素对骨代谢的中枢性调控为负性作用研研究方案及实施研究方案：性患者为研究对象，通过测定骨密度(BMD)、总I型胶原氨基端延长肽(totalP1NP)、骨钙素N端降解产物(N-MID)、β-胶原特殊序列 (β-Crosslaps，β-CTX)、维生素D(VD)及甲状旁腺激素(PTH)的水平判断OSAS对骨代谢的影响，通过比较不同程度的OSAS患者的骨代谢指标，明确OSAS病情严重程度不同对骨代谢的影研究对象：2013年10月至2014年10月期间来自山西医科大学第二医院体检中心、多导睡眠监测中心、内分泌科的45-65岁男性受试者。所有参与者排除感冒、鼻塞、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高脂血症、高血压病、冠心病；无肝肾疾患、甲状腺及甲状旁腺疾患、胃肠疾患、骨折病史；近两周内无感染、创伤和手术者；未服用对骨代谢可能有影响的药物，如钙剂、糖皮质激素、VD等药物。肥胖组及OSAS组除外骨质疏松者。参与骨形成的标志物标志物参与骨形成的标志物标志物标志物维生素D维生素D l(PTH) (N-MID(totalP1NP)统计学分析采用SPSS17.0软件包进行统计分析，定量数据以采用LSD法；不满足条件则采用秩和检验。相关性分析采用Pearson相关。以P＜0.05为差异有统计表1.四组指标比较(X表1.四组指标比较(X±s)组ASSAS年龄(岁)8.16±9.94BMI(kg/m2)66±1.28a.67±2.56ab2±4.05bcAHI9672.07±22.14abcSaOmin±2.38±0.994±11.31ab.33±13.34abcBMD(g/cm)7±0.18a±0.09bNPngml6.19a10.66b48.42±23.78abcNMID(ng/ml)4.94.13±0.29a.17±0.24aVD(ng/ml)59PTHpg/ml)3.89117.47±24.6abc结果：表2.OSAS组各指标相关性BMIAHISaO2minBMDPTHVDN-MIDtotalP1NPBMI-**-0.339**-0.261***0.1680.111AHI--0.673**0.205**-0.404****SaO2min--0.376**0.005**0.124BMDX-X-0.1030.0590.084PTH--0.363***-0.135****VD-0.0580.136N-MID-**totalP1NP-关系数r**:P<0.01;*:P<0.05讨论：骨质疏松症是一种常见病，其发病率与年龄密切相关，随年龄增加而增加，并受雌激素水平的影OSAS患者常常合并肥胖，且肥胖与OSAS相互影响、相互加重，肥胖影响骨代谢。骨重构过程是偶联的，OSAS患者骨形成及骨吸程亦是平行变化的。OSAS患者部分骨标志物水平升高，以重度OSAS组最为明显，且部分标志物与疾病严重程OSAS患者，尤其是重度OSAS患者存在骨代谢紊乱，且与间歇低氧和睡眠呼吸紊乱等OSAS特有的病理生理有关，是骨质疏松或骨折能是OSAS引起骨代谢紊乱的原因之一。研究成果1.贾艳丽，魏丁，乔燕，范艳锋，王蓓*。老年OSAHS患者多导睡眠监测及临床并发症的特点。中国中西医结合耳patientswithobstructivesleepapneahypopneasyndrome。InternationaljournalofClinicalandExperimentalMedicine。创新性目前关于OSAS引起骨代谢异常的报道尚罕见，本研究首次直接提出OSAS患者体内骨代谢的异通过对比不同程度的OSAS患者体内骨代谢标志物的水平，明确了OSAS及其不同程度对骨代谢的影响，为间歇低氧引起的骨代谢异常提供新的研究方向，为OSAS患者骨质疏松提供了一定的理论依据，并可能为预防和治疗骨质疏松提应用价值及推广应用前景虽然OSAS患者不存在BMD的下降，但已有不同程度的骨标志物水平的改变，尤其在重度患者中更为明显。提示临床工作中，应当重视、推广OSAS患者尤其是重度OSAS患者骨标志物的检测，有利于早期发现潜在的骨质疏松及骨折高风险，做到早期干预，以达到防治疾病、全面保障患者存在问题本研究选用的是中年人，平均年龄在50岁左右，尚不能反应所有年龄段人的骨代谢特征。见，但考虑到性激素会对骨代谢产生影响，故本项研究只选取了男性为研究对象，且仅仅选取了同一地区的少量男性患者进行研究，存在局限性。[1]KielbSA,Ancoli-IsraelS,RebokGW,SpiraAP.Cognitioninobstructivesleepapnea-hypopneasyndrome(OSAS):currentclinicalledgeandtheimpactoftreatmentNeuromolecularMed[2]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版).中华结核和呼吸杂志，2012，35：9-12.[3]ParatiG,OchoaJE,BiloG,MattalianoP,SalviP,KarioK,LombardiC.Obstructivesleepapneasyndromeasacauseofresistanthypertension.HypertensRes.2014May8.doi:10.1038/hr.2014.80.[4]FusettiM,FiorettiAB,ValentiM,MaseduF,LaurielloM,PagliarellaM.Cardiovascularandmetaboliccomorbiditiesinpatientswithobstructivesleepapnoeasyndrome.ActaOtorhinolaryngolItal,2012;32(5):320-5.[5]XinC,ZhangW,WangL,YangD,WangJ.ChangesofvisualfieldandopticnervefiberlayerinpatientswithOSAS.SleepBreath.2014May8.[6]何权瀛,陈宝元,张希龙.解读阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识.中国实用内科杂志，2010，30(8)：703-704.[7]HernlundE,SvedbomA,IvergårdM.OsteoporosisintheEuropeanUnion:medicalmanagement,epidemiologyandeconomicburden.AreportpreparedincollaborationwiththeInternationalOsteoporosisFoundation(IOF)andtheEuropeanFederationofPharmaceuticalIndustryAssociations(EFPIA).ArchOsteoporos.2013;8(1-2):136.Epub2013Oct11.[8].RelationshipbetweenbonemineraldensitychangesandriskoffracturesamongpatientsreceivingcalciumwithorwithoutvitaminDsupplementation:ameta-regression.RabendaV,BruyèreO,ReginsterJY.OsteoporosInt.2011Mar;22(3):893-901.[9]MruiaM.EvaluationofBone;UpDatefromResearchtoClinicalApplication.EvaluationofboneforusingofbonemetabolicmarkersinthediagnosisandtreatmentofosteoporosisJClinCalcium325-38.HannonRAEastellRBiochemicalmarkersofboneturnoverandfracturepredictionJJBrMenopauseSoc，9(1):10-[11]WheaterG,ElshahalyM,TuckSP,DattaHK,vanLaarJM.Theclinicalutilityofbonemarkermeasurementsinosteoporosis.JournalofTranslationalMedicine.2013;11:201.doi:10.1186/1479-5876-11-201.[12].Markersofboneturnoverforthepredictionoffractureriskandmonitoringofosteoporosistreatment:aneedforinternationalreferencestandards.VasikaranS,EastellR,BruyèreO,FoldesAJ,GarneroP,GriesmacherA,McClungM,MorrisHA,SilvermanS,TrentiT,WahlDA,CooperC,KanisJA,IOF-IFCCBoneMarkerStandardsWorkingGroup.OsteoporosInt.2011Feb;22(2):391-420.[13].NationalBoneHealthAllianceBoneTurnoverMarkerProject:currentpracticesandtheneedforUSharmonization,standardization,andcommonreferenceranges.BauerD,KregeJ,LaneN,LearyE,LibanatiC,MillerP,MyersG,SilvermanS,VesperHW,LeeD,PayetteM,RandallS.OsteoporosInt.2012Oct;23(10):2425-33.HolickMFVitaminDdeficiencyJNEnglJMed81．tionsofvitaminDdeficiencyJAmJClinNutrSuppl)：1706S一1709S．[17]KnowlesHJ，Cleton-JansenAM，KorschingE，AthanasouNA.Hypoxia-induciblefactorregulatesosteoclast-mediatedboneresorption:roleofangiopoietin-like4[J].FASEBJ，2010，24(12)：4648-4659.[18]SrinivasanS,KoenigsteinA,JosephJ,SunL,KalyanaramanB,ZaidiM,AvadhaniNG.Roleofmitochondrialreactiveoxygenspeciesinosteoclastdifferentiation.AnnNYAcadSci,2010,1192:245-252.[19]UttingJC,FlanaganAM,Brandao-BurchA,OrrissIR,ArnettTR.Hypoxiastimulatesosteoclastformationfromhumanperipheralblood.CellBiochemFunct,2010,28(5):374-380.[20]SABATOR，GUIDOP，SALERNOFG，etal．Airwayinflammationinpatientsaffectedbyobstructivesleepapnea[J]．MonaldiArchChestDis，2006，65(2):102-105．[21]LloberesP,Durán-CantollaJ,Martínez-GarcíaMÁ,etal.Diagnosisandtreatmentofsleepapnea-hypopneasyndrome.Archivos[22]DaulatzaiMA.Pathogenesisofcognitivedysfunctioninpatientswithobstructivesleepapnea:ahypothesiswithemphasisonthenucleustractussolitarius.SleepDisorders.2012;2012:18pages.251096.[23]GeorgiaAndreou,FilipposVlachos,KonstantinosMakanikas.EffectsofChronicObstructivePulmonaryDiseaseandObstructiveSleepApneaonCognitiveFunctions:EvidenceforaCommonNature.SleepDisord.2014;2014:768210.[24]HeJY,JiangLS,DaiLY.Therolesofthesympat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