药理学抗心率失常专家讲座

第21章

抗心律失常药Antiarrhythmicdrug药理学抗心率失常第1页第一节心肌电生理及心律失常

发生机制心脏传导系统正常心肌电生理心肌细胞膜电位改变及形成机制快反应和慢反应电活动膜反应性和传导速度有效不应期心律失常形成机制药理学抗心率失常第2页药理学抗心率失常第3页（3）心肌细胞分类

1、依据0期除极速度分快反应细胞：心房肌、心室肌、蒲氏纤维

慢反应细胞：窦房结、房室结、结区细胞

2、依据4期自动除极特征分

非自律细胞：心房肌、心室肌、结区细胞

自律细胞：蒲氏纤维、窦房结、房室结药理学抗心率失常第4页正常心肌电生理

心肌细胞膜电位改变及形成机制药理学抗心率失常第5页Membranepotential

药理学抗心率失常第6页(140mmol/L)(4mmol/L)药理学抗心率失常第7页膜电位(mV)心室窦房结心电图心脏快、慢反应细胞动作电位及心电图Na+K+,Cl-Ca++,Na+,K+K+

Na+Ca++P-R间期P-R段Q-T间期药理学抗心率失常第8页快反应和慢反应电活动快反应：膜电位大，除极速率快，传导速度快，如心工作肌和传导系统细胞，除极由Na+内流所促成。慢反应：膜电位小，除极慢，传导也慢，如窦房结，房室结细胞，除极由Ca2+内流所促成。

药理学抗心率失常第9页膜反应性药理学抗心率失常第10页药理学抗心率失常第11页心律失常发生机制心律失常（cardiacarrhythmias）：心动频率和节律异常分类：（按速度）

迟缓型心律失常

快速型心律失常药理学抗心率失常第12页心律失常

窦性心律失常

异位心律

｛分类：（按电生理学机制）冲动形成障碍冲动传导障碍自律性异常后除极和触发活动｛｛单纯性传导障碍折返激动药理学抗心率失常第13页折返激动定义：一个冲动经环形通路返回至起源部位，并再次激动传输现象。类型：解剖性环行通路

功效性环行通路｛窦房结附近→房颤，房扑房室结异常侧支→预激综合征心室壁三角形→室颤，室速等药理学抗心率失常第14页第二节抗心律失常药基本电生理作用及药品分类

降低自律性

降低后除极和触发活动改变传导性，取消折返延长不应期取消折返｛绝对延长ERP相对延长ERP使相邻细胞ERP均一化药理学抗心率失常第15页早后除极(EAD)晚后除极(DAD)后除极与触发活动原因：低K+引发复极↑或最大舒张电位↓，从而引发Ca2+内流↑,膜电位不稳。原因：钙超载→Na+短暂内流，多为强心苷中毒、心肌缺血、儿茶酚胺等引发。治疗：补K+、促进复极(利多卡因)、钙拮抗剂等。治疗：钙拮抗剂或钠拮抗剂。药理学抗心率失常第16页抗心律失常药分类：

I类：钠通道拮抗剂：IA:中度抑Na+内制流，抑制K+外流(奎尼丁)IB:轻度抑制Na+内流，促进K+外流(利多卡因，苯妥因钠)

IC:重度抑制Na+内流，复极过程影响小(普罗帕酮)Ⅱ类：β受体阻断药

：

抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流(普奈洛尔,美托洛尔)Ⅲ类：延长动作电位时程药：抑制K+外流、Na+、Ca2+内流

(胺碘酮，索他洛尔)Ⅳ类：钙拮抗剂：抑制Ca2+内流

(维拉帕米)

其它类：腺苷受体激活剂(腺苷)药理学抗心率失常第17页第三节惯用抗心律失常药药理学抗心率失常第18页IA类—奎尼丁(quinidine)药理作用及临床应用：

抑制Na+内流，亦降低K+外流。自律性↓传导性↓有效不应期↑对植物神经影响→-R(-),M-R(-)广谱抗心律失常药尤其是房颤、房扑复律治疗及其后维持窦性节律。药理学抗心率失常第19页奎尼丁不良反应药理作用引发心律失常：传导阻滞→心动过缓或室性早博；复极过长→EAD→多形性(尖端扭转型)室性心动过速甚至奎尼丁晕厥血压下降药品本身引发金鸡钠反应过敏反应药理学抗心率失常第20页IB类—利多卡因(Lidocaine)药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流自律性↓↓↓↓传导性有效不应期↑相对↑｛治疗剂量高剂量｛正常心肌缺血心肌（Na+内流↓）部分除极心肌(促K+外流)(无影响)药理学抗心率失常第21页利多卡因临床应用主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。是治疗急性心梗引发室性心律失常首选取药。药理学抗心率失常第22页不良反应多与剂量过大相关中枢神经系统心血管系统药理学抗心率失常第23页苯妥英钠(phenytoinsodium)药理作用与利多卡因类似与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引发室性心律失常首选药。对传导抑制作用较利多卡因弱，尤其适合用于伴房室传导阻滞强心苷中毒。体内过程不如利多卡因好控制，能够口服，注射剂刺激性较强，副作用较多药理学抗心率失常第24页IC类—普罗帕酮(Propafenone)重度抑制Na+内流，亦降低K+外流药理作用及临床应用：自律性↓传导性↓有效不应期↑-R(-)室上性及室性早搏室上性及室性心动过速预激综合征伴发心动过速或心房纤颤药理学抗心率失常第25页II类—普奈洛尔(propranolol)药理作用及临床应用：抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流-R(-)自律性↓传导性↓(高浓度)有效不应期↑室上性心律失常，尤其是与交感过分(+)相关(包含室性心律失常)药理学抗心率失常第26页普奈洛尔禁忌症房室传导阻滞病窦综合症支气管哮喘慢性肺病严重心衰药理学抗心率失常第27页III类—胺碘酮(Amiodarone)药理作用及临床应用：抑抑制K+外流、Na+、Ca2+内流自律性↓传导性↓有效不应期↑T3、T4-R(-)-R(-)-R(-)房颤、房扑及室上性心动过速室性早搏、室性心动过速合并预激综合征效果更加好广谱↑心绞痛(在法国)药理学抗心率失常第28页胺碘酮不良反应胃肠道反应心血管系统甲状腺功效失常角膜微沉积物其它：皮肤光敏，周围神经症状，肺炎，肺泡纤维化药理学抗心率失常第29页索他洛尔(Sotalol)药理作用及临床应用：选择性抑制K+外流，经过-R(

-)抑制Ca+、Na+内流自律性↓传导性↓有效不应期↑强效-R(-)↑治疗心律失常同胺碘酮药理学抗心率失常第30页Ⅳ类—钙拮抗药药理作用及临床应用：抑制Ca+内流自律性传导性有效不应期↓↓↑阵发性室上性心动过速房颤和房扑房性早搏及房性心动过速药理学抗心率失常第31页钙拮抗药抗心律失常注意事项普通不用于室性心律失常对预激旁路无显著抑制作用,反而增加心室率普通不与β受体阻断药适用,尤其是维拉帕米禁用于窦房结功效不全及高度房室传导阻滞尤其适适用于伴高血压和/或冠心病患者药理学抗心率失常第32页惯用抗心律失常钙拮抗药比较作用维拉帕米地尔硫卓-R抑制作用较强较弱心肌抑制作用较强较弱心衰禁用慎用外周血管扩张作用(降压)较强较弱与-R适用禁用慎用缺血再灌注心律失常可用不用药理学抗心率失常第33页其它类—腺苷(Adenosine)药理作用及临床应用：激活A-R→G蛋白偶联钾通道开放→促进K+外流，↑cGMP→cAMP↓→钙通道活化↓→抑制Ca2+内流自律性传导性(房室结)有效不应期↓↓↑阵发性室上性心动过速及少数迟后除极引发室性心动过速。药理学抗心率失常第34页小结：心律失常发生电生理机理抗心律失常药基本电生理作用抗心律失常药分类惯用抗心律失常药（奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普奈洛尔、维拉帕米、腺苷

）抗心律失常药致心律失常作用药理学抗心率失常第35页复习思索题

1.

Arrhythmias发生机制主要包含哪几个？哪些抗心律失常