新生儿临床用药

2023/2/281了解：新生儿药代动力学的特点；新生儿用药的特有反应。熟悉与掌握：影响新生儿用药的因素；新生儿药物检测的应用指征及常用药；新生儿常见疾病的合理用药。第九章新生儿临床用药新生儿临床用药1/462新生儿：系指胎儿从出生至生后28d小儿。第一节新生儿对药品反应特点2023/2/28新生儿临床用药2/463新生儿特点脏器功效发育不全，酶系统发育还未成熟，药品代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄改变，药品代谢及排泄速度改变很大。病儿之间个体差异很大。在病理情况下，各功效均减弱。所以，新生儿所用药品剂量及给药间隔、路径等，应随小儿成熟程度和病情不一样而异。2023/2/28新生儿临床用药3/46新生儿药效学特点中枢神经系统水盐代谢遗传性疾病内分泌及营养免疫反应其他2023/2/284新生儿临床用药4/4651．药品敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统药品反应多较成人敏感。2．智力发育障碍 长久应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功效，出现智力发育迟缓或障碍。中枢神经系统2023/2/28新生儿临床用药5/4663．毒性反应

新生儿因为血脑屏障发育未完善，有些药品易致神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素引发第8对脑神经损伤；呋喃妥因可引发前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。2023/2/28新生儿临床用药6/4671．水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药尤其敏感，易致失水，因而对一些药品耐受性差。2．钙盐代谢小儿钙盐代谢旺盛，易受药品影响。苯妥英钠可影响钙盐吸收皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加紧骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。水盐代谢2023/2/28新生儿临床用药7/4681．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏多在小儿期间首次用药时才发觉。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。2．其它酶缺乏还有一些遗传性缺点，影响药品在体内灭活代谢，易致药品作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活迟缓；对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病2023/2/28新生儿临床用药8/4691．影响内分泌许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；长久应用糖皮质激素可反抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；应用影响垂体分泌促性腺激素制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素合成，造成生长发育障碍。内分泌及营养2023/2/28新生儿临床用药9/46102．影响营养物质吸收药品可经过影响小儿食欲、营养物质吸收、利用和代谢等影响小儿营养；有恶心副作用药品、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；广谱抗生素等可影响维生素吸收；抗叶酸药会影响小儿身体及智力正常生长发育。2023/2/28新生儿临床用药10/4611新生儿体内有来自母体一些免疫球蛋白，6个月以后逐步消失。此时易受微生物感染。今后迟缓地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。惯用抗生素减弱了婴幼儿抗感染能力。所以，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药品为宜。免疫反应2023/2/28新生儿临床用药11/4612变态反应是经过后天接触后取得异常免疫反应，首次用药不致发生，所以新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。新生儿免疫系统还未发育成熟，过敏反应发生率较低，药品过敏反应首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重，应引发重视。2023/2/28新生儿临床用药12/46131．灰婴综合征新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。近年来因为耐氨苄西林流感嗜血杆菌等感染出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应进行血药浓度监测，其治疗范围为10～25mg/L。其它方面2023/2/28新生儿临床用药13/46142．牙色素从容四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引发永久性色素从容。四环素还可抑制骨生长发育。妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。2023/2/28新生儿临床用药14/46第二节新生儿药品动力学特点吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionADME过程新生儿临床用药15/4616药品吸收与给药路径经胃肠道给药

药品口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃酸缺乏会影响药品溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药品吸收影响较小。苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。

2023/2/28新生儿临床用药16/4617胃肠道外给药

：皮下或肌内注射、静脉给药新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药路径为首选。新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长久涂用肾上腺皮质激素，甚至能够抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保留衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，造成溶血性贫血发生。2023/2/28新生儿临床用药17/4618新生儿静脉给药时应注意①按要求速度给药；②有些药品渗出可引发组织坏死；③重复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；④防止用高浓度溶液。2023/2/28新生儿临床用药18/4619机体组成改变新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药品分布。体液量大，使水溶性药品分布容积增大，峰浓度降低，消除减慢，作用时间延长。同时，因为新生儿细胞内液较少，药品在细胞内浓度较成人高，使水溶性药品能较快输送至靶细胞。脂肪含量少，使脂溶性药品分布容积降低，血浆中药品浓度升高，是新生儿易致药品中毒原因之一。药品分布2023/2/28新生儿临床用药19/4620血浆蛋白结合率低①血浆蛋白浓度低；②蛋白与药品亲和力低；③血pH较低；④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。2023/2/28新生儿临床用药20/46所以，即使一些药品有效血药浓度与成人相同，也较易引发中毒。血浆蛋白结合率高药品更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另外，药品与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。212023/2/28新生儿临床用药21/4622血脑屏障发育未全

新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使各种药品如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理情况，亦可影响血脑屏障功效，使药品较易进入脑组织。2023/2/28新生儿临床用药22/4623

肝脏为药品代谢最主要器官，药品代谢过程包含Ⅰ期反应（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ期反应（结合反应）。新生儿肝内参加Ⅰ、Ⅱ期反应酶活性均低，所以药品在肝内代谢率减慢，半衰期延长，仅按千克体重给药亦造成药品蓄积作用，如氯霉素所致“灰婴综合征”。药品代谢2023/2/28新生儿临床用药23/46新生儿肝微粒体酶发育不足，药品氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药品代谢过程障碍。需经氧化代谢药品如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢药品如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药品蓄积中毒。242023/2/28新生儿临床用药24/4625葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引发新生儿核黄疸原因之一。若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，则可诱导新生儿肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可预防发生高胆红素血症。2023/2/28新生儿临床用药25/4626药品排泄肾是药品排泄主要器官。新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄药品消除较慢。新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调整能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。

2023/2/28新生儿临床用药26/4627新生儿肾功效发育不全，消除药品能力较差，尿pH较低，弱酸性药品排泄尤慢。所以，经肾小球滤过排泄药品如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌药品如青毒素等，在新生儿半衰期显著延长。小儿肾功效发育快速，1年后甚至超出成人，这是一些药品小儿用量相对较大一个原因。2023/2/28新生儿临床用药27/4628总之，与成人药动学相比，新生儿药品分布容积较大，肝代谢和肾排泄药品能力较差；通常幼儿和儿童药品分布容积较大，消除速度也较快。所以，为了到达相同血药浓度，按体重计算剂量在新生儿较小。2023/2/28新生儿临床用药28/4629影响新生儿用药原因母亲用药撤药综合症）新生儿黄疸红细胞膜功能不全用药顺应性：不合作凝血功能不健全，多种药物可诱发出血药物代谢功能不完善主要指II相结合功能2023/2/28新生儿临床用药29/4630新生儿药品监测主要性新生儿药品监测惯用药品第三节新生儿药品监测2023/2/28新生儿临床用药30/4631新生儿药品监测主要性日龄、胎龄、病理等原因使不一样药品代谢有较大差异。新生儿时期个体差异较任何年纪组均大。多数惯用药品如抗生素、抗惊厥药等不能只依据治疗反应来决定用药。新生儿药品安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2～3倍。2023/2/28新生儿临床用药31/4632①血药浓度与疗效和毒性关系亲密；②已经有公认有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；③有效血药浓度范围狭窄；④毒性反应较大，采取个体化给药方案可显著降低其发生率；⑤机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预测血药浓度；⑥药品中毒表现与其所治疗疾病症状相同。应用指征2023/2/28新生儿临床用药32/4633需检测血药浓度药品(p102)庆大霉素头孢噻肟钠地高辛苯巴比妥氨茶碱氯霉素2023/2/28新生儿临床用药33/4634第四节母乳哺养新生儿用药哺乳期应禁用药品哺乳期应慎用药品暂停授乳药品2023/2/28新生儿临床用药34/4635第五节新生儿用药特有反应对药品有超敏反应药品所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸高铁血红蛋白症出血神经系统毒性反应灰婴综合征2023/2/28新生儿临床用药35/4636药品所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸生理性黄疽易引发新生儿溶血或黄疸药品药品引发黄疸或溶血路径胆红素脑病发病机制新生儿黄疸药品治疗2023/2/28新生儿临床用药36/4637新生儿黄疸药品治疗酶诱导剂苯巴比妥和尼可刹米抑制溶血过程泼尼松或氢化可松降低胆红素形成输注白蛋白2023/2/28新生儿临床用药37/4638第六节新生儿常见疾病合理用药新生儿窒息新生儿惊厥新生儿败血症新生儿呼吸窘迫综合征2023/2/28新生儿临床用药38/4639新生儿窒息常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。新生儿窒息药品治疗：1．纠正酸中毒2．心内注射强心剂3.给氧4．预防感染2023/2/28新生儿临床用药39/4640新生儿惊厥常见原因缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗主要是主动治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药品应用。2023/2/28新生儿临床用药40/4641新生儿惊厥治疗纠正生化代谢失调1．纠正低血糖2．纠正低血钙3．纠正低血镁4.纠正维生素B6缺乏或依赖抗惊厥药品应用苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水合氯醛2023/2/28新生儿临床用药41/4642新生儿败血症常见疑难重症，病死率较高。一旦疑为败血症，应及时取血培养，马上治疗。新生儿病情进展快，须快速控制感染。用药以静脉用药为宜。2023/2/28新生儿临床用药42/4643新生儿败血症在病原菌未明前，在选取抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于7d者，可考虑选取阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。新生儿血脑屏障功效差，处理不妥，易发展为化脓性脑膜炎，其病死率高。提升新生儿败血症治疗效果，加强支持治疗。2023/2/28新生儿