唐氏综合症的产前筛查

唐氏综合症产前筛查

唐氏综合症的产前筛查1/32产前血清学筛查意义中国出生缺点现实状况中国每年有100万出生缺点儿发生,其中只有30%能够治愈或纠正全国累计有近3000万个家庭曾生育过出生缺点和先天残疾儿,占全国家庭总数1/10中国每年有约3-5万唐氏儿,10万神经管缺点患儿出生造成沉重社会负担和精神压力:--此项支出每年到达300亿

--每个唐氏患儿仅医药费支出就达25万

--1个患儿累及7个成人关键在于预防:三级预防可大幅度降低出生缺点和先天残疾儿发生

--1级:孕前保健

--2级:孕期保健(产前筛查与诊疗)--3级:新生儿筛查(早发觉早干预)唐氏综合症的产前筛查2/32筛查意义筛查试验确诊试验经过经济、操作简便、安全性佳、风险性低，准确性高，监测面广，可行性强、依从性好无创伤生化检测方法，查找出患有严重遗传病症个体，并提前采取对应办法，从而最大程度地降低异常胎儿出生，提升整个国家人口素质。唐氏综合症的产前筛查3/32筛查指证及病种筛查指证：

危害严重发病率较高,人群分布明确筛查阳性有深入明确诊疗方法筛查方法较简易筛查费用显著低于治疗费用筛查病种：21-三体综合征(唐氏综合症):发病率为1/700~1/800

18-三体综合征(爱德华氏综合征):发病率1/6000~1/8000开放性神经管缺点:发病率1/1000~1/

唐氏综合症的产前筛查4/32为何选择唐氏综合症唐氏综合征（Down’sSyndrome，DS）又名21三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见染色体疾病，占染色体疾病90％以上。临床特征为先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其它严重多发畸形，迄今没有根治方法。唐氏综合症的产前筛查5/32为何选择唐氏综合症

唐氏综合症总发生率普通为1/700~1/800。据报道，在我国占活产新生儿1/1000左右。中国每年有两千万新生儿出生，其中有大约25，000个唐氏综合症患儿。当前我国有大约60万以上DS患者。唐氏综合症患儿出生会给病人家庭和社会带来许多精神及经济上难以想象负担，每个病人一生所增加社会经济负担大约是人民币470000。同时这也关系到一个国家人口素责问题。唐氏综合症的产前筛查6/32产前血清学筛查基本概念产前血清学筛查对母体和胎儿都是安全

对孕妇和胎儿是无创性.产前血清学筛查只抽取孕妇2ml静脉血,经过测定血清中特定标识物,间接地判断胎儿患遗传缺点疾病风险度.筛查对象

孕9-20+6周全部孕妇(不包含筛查除外人群)孕妇自愿标准

孕妇接收产前筛查遵照自愿标准，但应该勉励每一个孕妇(不包含筛查除外人群)接收产前筛查，明确产前筛查内容和意义，并签署产前血清学筛查知情同意书。筛查与确诊

筛查阳性(高危)病例，需深入做绒毛膜(孕早期)或羊水穿刺(孕中期)后，经过细胞培养核型分析进行确诊。如胎儿被确诊为遗传缺点儿，孕妇可选择终止妊娠以防止缺点儿降生。唐氏综合症的产前筛查7/32

经医生宣传教育，我们已了解产前筛查目标和意义，即依据孕周选择测定母血中PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP和uE3指标，结合孕妇年纪、体重、孕周等进行综合风险评定，得出胎儿患21-三体、18-三体和神经管缺点风险度，并不是确诊，是一个无创伤检验。但鉴于当今医学技术水平限制和患者个体差异或有些已知和无法预知原因，即使在医务工作人员已认真推行了工作职责和严格执行操作规程情况下，该项检验仍有不足，即筛查目标疾病预期检出率为神经管缺点：85-90%；21-三体：60-70%；18-三体：60-70%。低风险或阴性汇报，只表明胎儿发生该种先天异常机会很低，并不能完全排除这种异常或其它异常可能性。筛查结果如为高风险，则需要深入检验以明确诊疗。孕妇方已充分了解该检验性质、合理预期目标、风险性和必要性。对其中疑问已得到经治医生解答。经本人及家眷慎重考虑同意接收产前筛查，并承诺如实提供产前筛查所需资料，也愿将此次妊娠最终止局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方意思真实表示，医方已推行了通知义务，孕妇方已享受充分知情和选择权利，签字生效。孕妇签字：医生签字：年月日产前血清学筛查知情同意书格式唐氏综合症的产前筛查8/32产前血清学筛查基本模式-12海南经销商会议产前筛查部分有创诊疗如:

羊水穿刺绒毛膜取样0,6–1,5%流产可能

年纪

血清学筛查(超声)35岁以上孕妇直接做羊水穿刺产前筛查&风险评定唐氏综合症的产前筛查9/32筛查高风险(阳性)与低风险(阴性)1：100DS孕妇正常妊娠孕妇1：2701：1000Cut-off:1:1000，阳性率:25%，检出率:80%;年筛查量10000人，产前诊疗(羊水穿刺)2500人卫生经济学真阳性真阴性假阳性假阴性唐氏综合症的产前筛查10/32筛查高风险(阳性)与低风险(阴性)1：100DS孕妇正常妊娠孕妇1：2701：1000Cut-off:1:100，阳性率:1%，检出率:40%;年筛查量10000人，产前诊疗(羊水穿刺)100人筛查意义真阳性真阴性假阳性假阴性唐氏综合症的产前筛查11/32筛查高风险(阳性)与低风险(阴性)1：100DS孕妇正常妊娠孕妇1：2701：1000Cut-off:1:270，阳性率:5%，检出率:70%;年筛查量10000人，产前诊疗(羊水穿刺)500人卫生经济学筛查意义真阳性真阴性假阳性假阴性唐氏综合症的产前筛查12/32产前血清学筛查历史回顾年纪是唐氏综合征产前筛查发觉第一个指标唐氏综合症的产前筛查13/32当前主流血清学筛查模式孕中期血清学产前筛查(14-20+6周)

二联筛查：AFP+freeβHCG/

HCG

三联筛查：AFP+freeβHCG/

HCG+uE3孕早期血清学产前筛查（9-13+6周）

PAPP-A+freeβHCG

唐氏综合症的产前筛查14/32筛查方案及选择

二联筛查三联筛查检出率(DR)85%85%假阳性率(FPR)13.1%9.3%接收羊穿正常孕妇10,4627,427流产正常胎儿*9467SURUSS研究(Wald等，)*假设80％高危孕妇接收羊穿而且有0.9%致流产率。新生儿唐氏综合征预期发生率为1.74/1000。二联筛查和三联筛查采取截断值分别为1:470和1:385。筛查采取是FreehCG而不是总hCG。降低假阳性率意义:筛查中FPR降低意味着进行侵入性诊疗孕妇数量降低了。因为羊膜腔穿刺比筛查贵10倍以上，因而降低了成本。同时，FPR降低还能够降低侵入性诊疗可能造成正常胎儿流产率和由此给孕妇造成精神创伤孕中期二联筛查&三联筛查:三联筛查降低假阳性率唐氏综合症的产前筛查15/32-12海南经销商会议产前筛查部分筛查方案及选择

二联筛查三联筛查检出率(DR)71%77%假阳性率(FPR)5%5%Down’s检出例数/总例数124/174134/174在最近一项meta-分析中，Cuckle和Arbuzova()报道了在FPR为5％时，二联筛查检出率为61％而三联筛查可达66％。提升检出率意义:提升检出率指在降低整体筛查成本并为患者提供更多信息方便作出最正确选择基础上检出更多DS患者。孕中期二联筛查&三联筛查:三联筛查提升检出率SURUSS研究(Wald等，)唐氏综合症的产前筛查16/32筛查方案及选择依据Wald.等报道（），年英国国立卫生院进行筛查项目提供数据显示，由二联筛查改为三联筛查后，检出率在85％基础上，平均每个孕妇总筛查成本可降低18％以上。这里提到总筛查成本包含诊疗和终止妊娠所需费用。在筛查项目中添加一项生化指标，即使使筛查成本中检测部分有轻微增加，但因为降低了假阳性率而节约了更多诊疗费用。孕中期二联筛查&三联筛查:三联筛查提升筛查效率唐氏综合症的产前筛查17/32筛查方案选择中国：孕中期2联筛查向3联筛查转变唐氏综合症的产前筛查18/32产前血清学筛查体系建立产前筛查VS临床检验

产前筛查临床检验产前血清学筛查体系特点科室跨部门：产科，试验室，超声，遗传室以临床试验室为主需要建立专门产前诊疗中心资质认定必须有产前筛查/诊疗资质临床试验室许可更为专业和严格，无资质负担法律责任负担风险高：系统或人为漏筛低需负担各种原因造成漏筛后果管理模式将血清转运至指定产前中心筛查由各试验室操作中心制及送标本模式，集中管理，负担风险，降低成本，提升质控，建立本试验室中位数测定内容风险值(MOM)，放大测量值CV定性或定量对测量值CV范围要求更为严格，要求更高灵敏度及稳定性方法学时间分辨时间分辨，化学发光，ELISA时间分辨为金标准，十五与十一五课题平台，在国家/省级中心占90%以上运行模式批量急诊/随机节约成本和劳动量，提升稳定性及效率标本保留2年，需要时重复试验无或短期平台及试剂必须具备高度稳定性(时间，温度，批间差)后续工作风险评定，遗传咨询，高危召回，产前诊疗，跟踪回访发汇报需要一个团体协作，工作复杂，多步骤唐氏综合症的产前筛查19/32风险评定影响原因已明确原因。如种族、年纪、体重、异常妊娠史、胎龄、标志物浓度等尚待研究和统计。吸烟、妊娠次数等好筛查标志物基于大样本量回归建立数学模型必须使用本试验室中位数中位数值很小差异都会对风险计算结果产生显著影响不一样地域孕妇体重有显著差异中位数不能准确与当前筛查人群相匹配时，影响检出率、假阳性率和筛查效率OAPR收标本模式理论依据：建立本试验室中位数唐氏综合症的产前筛查20/32针对孕妇筛查咨询筛查什么病？筛查检出率是什么意思？筛查方法？阴性结果意义？阳性结果意义？阳性结果后续办法？得到阳性产前诊疗结果怎样做？以后再怀小孩该怎么办？唐氏综合症的产前筛查21/32对于血清学筛查汇报单要求唐氏综合症的产前筛查22/32筛查高危后续工作：产前诊疗孕中期筛查DS高危-羊水染色体诊疗：18-22周-FISH诊疗18-22-28周神经管缺点高危

-有资质医疗保健单位彩超高危唐氏综合症的产前筛查23/32羊水染色体产前诊疗唐氏综合症的产前筛查24/32妊娠结局随访

随访方式：电话随访对象：全部接收产前筛查和/或诊疗诊疗孕妇

随访率：不低于85%（卫生部产前诊疗标准）

结局：定时上报，并据此计算检出率，假阳性率等参数唐氏综合症的产前筛查25/32无资质单位开展产前筛查后果

无后续产前诊疗未接收专业培训，不了解相关技术及流程无法加入卫生部临检中心试验室质控审评未签署知情同意书造成纠纷赔款使用不稳定系统造成CV值超出许可范围，造成重复试验结果不匹配

检出率低造成漏筛无法取得大样本数据，建立本试验室中位数过高阳性率造成有创诊疗增加，流产几率加大

赔款，负担法律后果唐氏综合症的产前筛查26/32中国产前筛查发展趋势孕中期2联筛查向3联筛查转变唐氏综合症的产前筛查27/32孕早期筛查和一站式服务（OSCAR）开展与普及中国产前筛查发展趋势唐氏综合症的产前筛查28/32中国产前筛查发展趋势孕中期干血片法

当前全国产筛覆盖率不及10%

卫生部目标：年，到达40%覆盖率

瓶颈：血清学标本采集，保留和转运限制

处理方案：孕中期干血片法干血片法优点

简化标本采集和转运

防止采血管在运输过程中破损

防止生物污染

无需离心

可选择指血或静脉血

支持人口分散地域及中心制产筛模式唐氏综合症的产前筛