2023年医学免疫学详细复习笔记

医学免疫学A

第一章免疫学的基本内容

一、重点与难点提醒：

本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统

的组成及各自的功能。

二、基本概念及要点：A掌握以下基本概念：

1.免疫:是指机体辨认和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和

稳定。正常情况下，对机体是有利的;但在某些情况下，则对机体是有害的。

2.固有性免疫应答：固有性免疫(innateimmunity),是机体在长期种系进

化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫

(non-specificimmunity)。

3.适应性免疫应答:适应性免疫(adaptiveimmunity)是指机体与抗原

物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫(acquired

immunity)或特异性免疫(specificimmunity)oA掌握以下要点：1A.

免疫的三大功能及其表现：1(冷)免疫防御(immuno1ogica1defenee)

正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的

作用。

(2)免疫自稳(immunologica1homeostasis)指机体对自身成份的耐

受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达成维

持机体内环境稳定的功能。

(3)免疫监视(immunologicalsurveillance)免疫系统可辨认、杀伤并

及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。

表1T免疫的功能与表现A免疫功能正常表现(有利)异常表现(有害)A免

疫防御抵抗病原体的入侵及毒素作用超敏反映、免疫缺陷病A免疫稳定对

自身成分耐受、清除抗原异物免疫失调、自身免疫病A免疫监视防止细胞癌

变或连续性感染肿瘤或连续性病毒感染2A.免疫应答的类型及特点：A体内有

两种免疫应答类型:一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫;二是适应性免

疫应答，又称为特异性免疫。

固有性免疫应答的特性是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具有；（3）初次

与抗原接触即能发挥效应,但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的正

常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线,也是特异性免疫的

基础。

适应性免疫应答涉及细胞免疫与体液免疫，其特性是：（1）特异性，即T、B

淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2）获得性,是指个体出生后

受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次碰到相同抗原刺激时，出现迅

速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏T细胞）可

直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限

性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。3A.免疫系

统的组成及各自功能：A免疫系统（ImmuneSystem）由免疫器官、免疫细胞

和免疫分子构成。A（1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周

免疫器官。

中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场合。它涉及骨髓（bone

marrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所

在地、人及哺乳类动物B细胞分化、成熟场合；胸腺是T细胞分化、成熟场合;

腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类B细胞分化、成熟场合。A外周免疫器

官是免疫细胞定居和增殖的场合，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体

和致敏淋巴细胞等免疫应答的场合。它涉及淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜

淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有:①滤过、清除淋巴液中抗原异物的作

用。②是T、B淋巴细胞居留增殖的场合。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特

异性免疫应答的场合。④参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有①滤过、清除血

液中抗原异物的作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖的场合。③是淋巴细胞接受

抗原刺激、发生特异性免疫应答的场合。④合成某些生物活性物质。皮肤、粘

膜相关淋巴组织的免疫功能重要可概括为①构成机体防御外来抗原的第一道防

线。②执行局部特异性免疫作用。2(A)免疫细胞是指所有参与免疫应答或与

之有关的细胞(immunocyte)。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四

类：A①淋巴细胞：涉及T、B淋巴细胞，由于T、B细胞可以TCR、BCR特异

辨认抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。

②抗原递呈细胞(APC细胞)：涉及树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、解决并

递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。

A③吞噬细胞：涉及单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有

免疫中发挥重要作用。A④自然杀伤细胞：即NK细胞，可自发杀伤病毒感染细

胞及肿瘤细胞,在固有免疫中发挥重要作用。

(3)免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子A分泌性分子是

由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子，涉及抗体分子、补

体分子和细胞因子等。A膜分子(存在细胞膜表面的抗原或受体分子)是免疫细

胞间或免疫系统与其它系统(如神经系统、内分泌系统等)细胞间信息传递、互

相协调与制约的活性介质，涉及TCR、BCR、MHC分子、CD分子及细胞粘附分

子(celladhesionmo1ecules,CAMs)等。各类免疫分子将在其后各相

应章节阐述。

第三章免疫球蛋白

一、重点与难点提醒：A本章重点掌握抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白

的基本结构、功能区及其功能、抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念;熟悉免

疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。A二、基本概念

及要点：A掌握以下基本概念：

1、抗体：B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原

发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。

2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋

白(immunoglobulin,Ig)。A3、超变区：V区内氨基酸组成及排列顺序的

变化限度并不均一，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区(hypervari

ableregion,HVR)。

4、互补决定区：VL与VH均有3个HVR,它们共同组成Ig的抗原结合部位

(antigen-bindingsite),该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成

精密的互补,故超变区又称互补性决定区(complementaritydet

erminingregion,CDR)05乐单克隆抗体：由单一克隆B细胞或者杂交瘤

细胞产生的、只作用于某一种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体(mon

oclonalantibody,mAb)。

掌握以下要点：k、ig的基本结构：Eg由四条对称的多肽链构成单体。Ig

单体涉及两条相同的分子量较大的重链和两条相同的分子量较小的轻链。重链

及重、轻链间有二硫键相连，四条肽链于N端对齐，形成对称结构。Ig分子的

各条肽链按其结构特点均可分为可变区和恒定区。在Ig近N端轻链的1/2和

重链的1/4(丫、a、6)或1/5(口、£)范围内，因氨基酸组成及序列变化较

大故称可变区。Ig近C端在L链的1/2及H链的3/4(或4/5)区域内，氨基酸

组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定,称为恒定区。

2、Ig的功能区及其功能：Alg的H、L链每隔约110个氨基酸残基即由链内

二硫键连接，经B一片层折叠(P-sheetfold)形成一个能行使特定功

能的球形单位，称为Ig的功能区(domain)0

(1)VH、VL：是Ig特异性辨认和结合抗原的功能区。

⑵CH、CL:具有Ig部分同种异型(aHotype)的遗传标记。A(3)IgG的

CH2和IgM的CH3:具有补体Clq的结合点，与补体经典途径的激活有关。

母体的IgG借助CH2,可积极通过胎盘传递给胎儿，发挥天然被动免疫作用。

(4)CH3/CH4:具有与多种细胞Fc受体(FcR)结合的功能，不同的Ig在结

合不同的细胞时可产生不同的免疫效应，如IIgG的CH3与巨噬细胞IgG的Fc

受体(FcyR)结合，具有促进吞噬的免疫调理作用，而IgECH4与肥大细胞结

合能引起I型超敏反映。

(5)钱链区(hingeregion)：①通过较链区的弯曲伸展，促使Fab段的

V区可与不同距离的抗原表位结合；②当抗体与抗原结合时，绞链区可使1g分

子发生“T”一“Y”的构型改变，从而使位于CH2功能区的补体结合点得以暴

露，为补体经典途径激活提供条件。A3、抗体的生物学活性：

(1)特异性结合抗原硼;体自身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞，

通常需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤。

然而,抗体可通过与病毒或毒素的特异性结合，直接发挥中和病毒的作用。

M2)激活补体AlgM、IgGl、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体，凝聚

的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。

(3)通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应*D调理作用AlgG、IgM

的Fc段与吞噬细胞表面的FcyR、FcuR结合，增强其吞噬能力，通常将抗体

促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用(。Psonization),@

发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

当IgG与带有相应抗原的靶细胞结合后，其Fc段可与NK细胞、MS细胞、

单核细胞的FcyR结合，促使细胞毒颗粒的释放，发挥抗体依赖的细胞介导的细

胞毒作用(antibody-dependentce11—mediatedcytotox

icity,ADCC),导致靶细胞溶解。A③IgE为亲细胞抗体,其Fc段在游离状态

下即可与肥大细胞及嗜磴性粒细胞的FceR结合，使之致敏，当相应抗原再次进

入机体时，可立即与上述致敏细胞表面的IgE结合、交联，诱发I型超敏反

映。A(4)穿过胎盘和粘膜A人类IgG能借助Fc段选择性地与胎盘微血管内

皮细胞可逆性结合，积极穿过胎盘进入胎儿血循环。此外，SIgA可经粘膜上皮

细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。IgG穿过胎盘及SigA经初乳传

递给婴儿是构成机体天然被动免疫的重要因素。

(5)参与免疫调节

抗体重要通过独特型-抗独特型网络参与体液免疫的正负调节。△熟悉以下要

八占、、•・

1、免疫球蛋白的水解片段及其功能:

(1)木瓜蛋白酶的水解作用

木瓜蛋白酶(papain)使Ig在较链区重链间二硫键近N端处切断，形成3个

水解片段：两个相同的单价抗原结合片段(fragmentofantigen-binding)

简称Fab段；一个可结晶的片段(crysta1izab1efragment)简称Fc段。

Fab段保存了特异结合抗原的功能，但是单价的结合。Fc段保存了重链的抗原

性和Ig相应功能区的生物活性。2(A)胃蛋白酶的水解作用

胃蛋白酶(pepsin)可使Ig于较链区重链间二硫键近C端处断开，形成一个具

有与抗原双价结合的F(ab')2片段和无生物活性的小分子多肽碎片(pF

/)。

2、五类免疫球蛋白的特点与功能：

IgG:(单体)

(1)分4个亚类:IgGl、IgG2、IgG3、IgG42⑸血清含量最高(75%),分子

量最小a(3)出生后3月开始合成，半衰期长21天左右

(4)唯一通过胎盘的18

⑸丙种球蛋白的重要成分

(6)抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反映

IgM：(五聚体或单体)

五聚体IgM：A(1)分子量最大，存在于血流中，抗败血症

(2)合成最早、半衰期短，用于初期诊断、产前诊断

(3)具有强大的调理、激活补体及杀菌作用

(4)血型抗体重要为IgM

(5)参与自身免疫、超敏反映

单体IgM：SmIgM为B细胞最早出现的重要表面标志MgA：

血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱A分泌型IgA:双体、三体及多

体1(A)存在于乳汁、唾液及外分泌液中

(2)局部免疫、激活补体(替代途径)、ADCC

IgD:

(1)血清含量低(1%)A(2)为B细胞的分化受体

(3)防止免疫耐受的发生AIgE：

(1)正常时含量极低(0.002%)A(2)两类Fc受体一高亲和力受体：与

I型超敏反映有关A低亲和力受体：与ADCC有关A第四章补体系统

一、重点与难点提醒：A本章重点掌握补体的概念、补体活化的经典途径、替

代途径；补体的生物学活性；熟悉补体活化的MBL途径；了解补体活化的调控。

A二、基本概念及要点：

掌握以下基本概念：A1、补体:是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具

有经活化后具有酶活性的蛋白质。

2、攻膜复合物(MAC)：是指在补体活化过程的终末阶段由C5b、C6、C7、

C8、C9形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C5b6789复合物，最终导

致细胞溶解。

3、过敏毒素:补体裂解产生的小片段C3a、C4a和C5a作为配体与细胞表面

相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩

张、通透性增长、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。A掌握以下要点：

1.补体活化经典途径的激活过程：

(1)辨认阶段:当抗体与抗原结合后,抗体构象发生改变,暴露出位于Fc段上的补

体结合点，C1q便与之结合。继而激活C1r、ClSo

⑵活化阶段:活化的Cls依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3转化酶，后

者进一步裂解C3,形成C5转化酶。

(3)膜袭击阶段：在C5转化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。继而作用

于后续的其他补体成分，形成C5b6789攻膜复合体(membraneattackco

mplex,MAC),最终导致细胞膜受损，细胞裂解。^2.补体活化替代途径的激

活过程：

在经典途径中产生的或自发产生C3b可与B因子结合,血清中D因子裂解B因

子产生Ba和Bb。小片段Ba进入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb与C3b结

合，形成C3bBb,此即为替代途径中的C3转化酶。C3bBb易于衰变，但当

与P因子结合后便稳定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b,后者沉积在颗粒

表面并与C3bBb结合形成C3bnBb,即C5转化酶，裂解C5,引起相同的末端

效应。

3.三类补体激活途径的重要异同点：A经典途径MBL途径替代途径

激活物IgGl-3或IgM与抗原MBL与病原体结合细菌内毒素、酵母多

糖、△形成的免疫复合物凝聚的IgA、IgG4

参与补体成分C1、C4、C2、C3、C4、C2、C3、C5-9C3、B因子、D

因子、

和激活顺序C5-9P因子、C5-9A所需离子Ca2+、Mg2+Ca2+、Mg2+

Mg2+

C3转化酶C4b2bC4b2bCC3bBbK5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3b

nBbA作用参与特异性体液免疫参与非特异性免疫参与非特异性免疫A在

感染晚期发挥作用在感染初期发挥作用在感染初期发挥作用

4.补体的生物学作用：1,）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，可在靶细胞

表面形成膜袭击复合物,从而导致靶细胞溶解。

（2）调理作用：补体的调理作用是通过免疫复合物中的补体裂解片段与吞噬细

胞表面相应的补体受体的结合实现的。调理作用重要由C3b、iC3b和C3b裂

解片段（C3d,C3dg）介导。C4b也能调理病原体,但是由于数量远少于C3b,所

起作用不大。A（3）引起急性炎症反映：补体裂解产生的小片段C3a、C4a

和C5a通过与受体互相作用产生局部炎症反映，诱导类似过敏性休克的反映,其

中以C5a的作用最强。所以它们又称为过敏毒素（anaphylotoxins）,,重要表

现为：血管通透性增长和平滑肌收缩;此外，C5a还是中性粒细胞的趋化因

子。孤（4）清除免疫复合物:结合在免疫复合物中抗体分子上的C3b通过与红

细胞上的CR1和CR3结合，被红细胞带至肝脏而被清除。补体还能克制免疫

复合物的形成，并使已形成的免疫复合物解离。

(5)免疫调节作用A第五章细胞因子A一.基本规定

掌握:细胞因子的概念，细胞因子的共同特点。

熟悉：细胞因子的［分类及细胞因子的重要生物学活性A了解：细胞因子受体

的特点及其分类

二.基本概念U.细胞因子：由活化的免疫细胞和某些基质细胞(如骨髓基

质细胞)分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。2A.干扰素(IFNs):由

病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白。具有抗肿瘤、抗病

毒及免疫调节的作用。3A.白细胞介素(ILs):指在白细胞或免疫细胞间互相

作用的细胞因子。在T、B细胞的活化、增殖与分化及炎症反映中起重要作用。

4.集落刺激因子(CSFs)：指能刺激骨髓前体细胞的生长与分化的细胞因子，

也称造血生长因子。5A.肿瘤坏死因子(TNFs):能使肿瘤发生出血、坏死的

细胞因子。A三、问题与提醒0细胞因子的共同特性：A(1)均为低分子量

的多肽或糖蛋白A(2)大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自

分泌或旁分泌的方式发挥作用。3(A)一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种

细胞也可产生多种细胞因子。4⑸通过与受体结合发挥作用

(5)具有高效性、多效性、网络性M6)重要参与免疫反映和炎症反映

2、细胞因子的分类：

⑴干扰素(IFNs)

(2)白细胞介素(ILs)

⑶集落刺激因子(CSFs)4(4)肿瘤坏死因子(TNFs)。

(5)趋化因子

(6)生长因子

3、细胞因子的生物学活性1A)介导和调节天然免疫(IFN,TNF,eta1)

2)介导和调节特异性免疫(IL-2,4,5,eta1)

3)参与炎症反映(IL-1,8,TNF,趋化因子，etal)

4)刺激造血细胞生成和分化(CSF,EPO,etal)5A)诱导凋亡心、

细胞因子受体的特点1A)细胞因子受体分膜型、分泌型两种

2)细胞因子受体胞外区与细胞因子结合3与不同细胞因子受体常共用信号传

导链5乐细胞因子受体的分类IQ细胞因子受体超家族(造血因子受体超家

族)：右2)干扰素受体超家族：胞外区具有2-4个FNHI型功能区免疫球

蛋白受体超家族：胞外区具有C2型功能区蚕)蛋白酪氨酸激酶受体超家族：

胞内区具有PTK功能区5A)肿瘤坏死因子受体超家族:胞外区具有4个富含Cy

s的功能区A6)G蛋白偶联受体超家族：7次跨膜蛋白

7)IL-8及趋化因子的受体e第六章重要组织相容性复合体公一、基本规定

掌握:MHC的概念、功能A熟悉:HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点

及MHC限制性A了解：HLA与抗原肽的结合特点、HLA复合体遗传特性

二、基本概念1A)重要组织相容性复合体(MHC)：脊椎动物某一染色体上编码

重要组织相容性抗原、控制细胞间互相辨认、调节免疫应答的一组紧密连锁基

因群HLA抗原：即人类的重要组织相容性抗原，其分布在人体所有有核细胞表

面，但因该抗原一方面在白细胞表面发现的，并且白细胞是进行此类抗原研究的

最适宜材料来源，故称之为人白细胞抗原(HLA)。3幻HLA复合体：即人类

的MHC,为编码HLA的一组紧密连锁的基因群。

4)抗原肽转移体基因TAP(transporterofantigenicp

eptides)I类基因，参与内源性抗原的递呈，将抗原肽转运至内质网。

△5)巨大多功能蛋白酶体LMP(largemultifunctionalproteaso

me)or低分子量多肽(lowmolecularweightpolypeptide)：MHC

-II类基因，参与内源性抗原的递呈,起降解抗原肽的作用。

6)MHC限制性：CTL与靶细胞间、Th与间、Th与B细胞间互相作用

时，TCR不仅要辨认抗原决定簇，还需辨认靶细胞或MS、B细胞表面的MHC

分子,这一现象称为MHC限制性。

三、问题与提醒

1、HLA复合体的基因组成即分区

HLA复合体共有3600bp,224个基因座位中128个有功能,其特点涉及：人）

免疫功能相关基因最集中、最多2A）基因密度最高

3）多态性最丰富

4）与疾病关联最密切2kHLA复合体分区（遗传特点）：

HLA复合体可分为三个区，分别编码I、H、III类基因：h）HLA-I类基因

区：位于HLA复合体远离着丝点的一端，该区存在多达数十个I类基因座位,

根据编码产物分布、功能及多态性不同，又可分为：

?经典HLA-I类基因：HLA—A、HLA—B、HLA-C劣？非经典HLA-I类基

因:HLA-E、HLA—F、HLA-G

2）HLA-H类基因区：位于HLA复合体着丝粒端4?经典的HLA—II类基

因：HLA-DQ、HLA-DR.HLA-DPA?抗原加工提呈相关基因：

*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）

*抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因（TAP）A*HLA—DMA*HLA-

DO3A）HLA-III类基因区：位于HLA-I、II类基因之间小、HLA-I、II分

子的分布与结构：

（l）HLA分子的组织分布：

?HLA-I类分子表达在绝大多数有核细胞表面，涉及血小板、网织红细胞，但

神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的HLA-1类分子。

?HLA-II类分子重要表达在APC（MS、DC、成熟B细胞等）、胸腺上皮细胞、

血管内皮细胞及激活的T细胞表面。,（2）HLA分子的结构：

?HLA—I类分子的结构：

HLA-I类分子是由由a链和B2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多

肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：

肽结合区（al、a2区）：容纳8T0aa组成的短肽，具有多态性，是T细

胞辨认部位A免疫球蛋白样区（a3）:与Tc细胞表面CD8分子结合

b2m：增强I类抗原的表达和稳定性

跨膜区：锚定HLA-I类分子

胞内区:参与跨膜信号的传递

?HLA-II类分子的结构：AHLA-II类分子是由a链、B链以非共价键连接的

异二聚体。分为A肽结合区（a1、b1区）：容纳10—15aa组成的短肽，

具有多态性

免疫球蛋白样区（b2区）：与Th细胞表面CD4分子结合A跨膜区及胞内区

5、MHC分子的功能：A（1）参与抗原加工和提呈△外源性抗原：如胞外菌

内源性抗原:如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原

（2）调节免疫应答

?抗原肽-MHC—TCR三分子复合体启动免疫应答A?MHC是协同刺激分子

A?MHC限制性

CTL与靶细胞间、Th与间、Th与B细胞间互相作用时，TCR不仅要辨认

抗原决定簇,还需辨认靶细胞或MS、B细胞表面的MHC分子,这一现象称为MH

C限制性。

?对免疫应答强弱的影响A（3）与T细胞分化过程M4）诱导同种免疫应答

劣6、HLA复合体的遗传特点：

1）单元型遗传

2）共显性遗传+复等位基因一高度多态性32连锁不平衡7乐MHC肽结合槽

的特点MIHC基因及其产物的极端多样性，导致不同MHC分子结构上的差异，这

些差异重要集中于MHC分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的MHC分子和抗

原肽的结合具有一定的选择性。AMHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合

物,这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。

MHC-I分子的肽槽由MHC-Ia链的al和a2结构域组成,而MHC-II分子的

肽槽由MHC-Ha链的al和MHC-Ilb链的bl结构域组成。前者的两端

处在封闭状,而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-H

分子则能接纳较长的肽段。

8、MHC分子-抗原肽复合物的特性）MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结

合的特点与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上的关键氨基

酸（锚着残基,anchorresidue）专司和MHC分子肽结合槽中的多肽结合基序

相结合,两者具有一定的特异性。2A）MHC分子提呈抗原肽的相对选择性

3）MHC分子对抗原肽辨认和递呈的包容性MHC分子对抗原肽的辨认并非严

格的专一性，而是一种MHC分子可辨认并结合带有特定共同基序的一群肽段，

由此显示两者互相作用中的包容性。

9、HLA的生物学功能A1）对蛋白质抗原的解决与加工A?HLA-I类分子：

内源性抗原的递呈分子

?HLA—H类分子:外源性抗原的递呈分子

2）调节免疫应答

?形成MHC—抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答

?在TCR特异性辨认APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时辨认与抗原肽结合成

复合物的MHC分子，才干产生T细胞激活的信号A?MHC限制性：免疫细胞间互

相作用时，除细胞受体辨认相应抗原决定簇外,细胞间还必须辨认相应的MHC分

子A?MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子:CD4----------MHCII、卓CD

8-------MHCI④？调节免疫应答强弱X）参与T细胞的分化

4）诱导同种免疫应答

第七章粘附分子从一、基本规定A掌握：粘附分子及白细胞分化抗原的概念A

熟悉:粘附分子的重要种类及重要生物学活性A了解:重要粘附分子的结构、功

能

二、基本概念U.白细胞分化抗原:血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不

同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。

2.CD（clusterofdifferentiation）:应用以单克隆抗体鉴定为主的方

法，将来自不同实验室的单克隆抗体所辨认的同一分化抗原归为一个分化群称

CDo

3.粘附分子(CellAdhesionMo1ecule,CAM)：泛指一类调节细胞与细

胞间，细胞与细胞外基质(ECM)间互相结合,起粘附作用的膜表面糖蛋白。4

三、问题与提醒1乐粘附分子的共同特点A?成对存在

?糖蛋白

?结合无特异性，无TcR、MHC样的多态性

?重要介导细胞间粘附，也起信号传导作用A?同时作用：一种细胞同时表达

多种CAM

多种CAM共同参与同一类细胞间的粘附2、粘附分子的重要种类④？选择素超

家族

?整合素家族靖免疫球蛋白超家族A?钙粘素超家族(1)参与细胞发育、

分化、附着及移动

?参与调节免疫细胞的分化和发育：A?要是Cadherin参与细胞间的粘

附

?Intergrin参与细胞与基质间的附着A?粘附分子参与细胞的移动2(A)

参与调节免疫应答：

T、B细胞活化的条件：双信号、多种粘附分子对A(3)参与调节炎症反映

白细胞与血管内皮细胞粘附分子间的互相作用是白细胞通过粘附和穿越血管内

皮，向炎症部位渗出的分子基础A第八章非特异性免疫的组成细胞及其功能A

一、要点

1.掌握非特异性免疫和特异性免疫的重要特点

2.掌握NK细胞的表面标志,活化杀伤作用及其生物学功能

3.掌握巨噬细胞在抗感染作用A二.基本概念,特异性免疫亦称固有免

疫,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。非特异

性免疫在个体出生时就具有,可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫

作用，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。2A.特异性免疫是在非

特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后

积极产生或接受免疫球蛋白分子(抗体)后被动获得的，具有特异的针对性，又

称适应性或获得性免疫。

3.M细胞是散布于肠道或粘膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞。M

细胞不表达MHC—II类分子,胞质内溶酶体很少，病原体等抗原物质能以吞饮泡

的形式被转运至胞质内，可在未经降解情况下，穿过M细胞进入粘膜下结缔组

织，被位于该处的巨噬细胞摄取，将抗原携带至派氏集合淋巴结，引起免疫应

答。

4.自然杀伤细胞(NK)重要分布于外周血和脾脏，不表达特异性抗原受体，表

面标志为CD3一、CD56+、CD16+(FcrRIII)的内含大型嗜天青颗粒的淋

巴细胞。NK细胞具有抗感染的抗肿瘤作用，可直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶

细胞，也可通过ADCC效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。此外NK

细胞还可通过释放IFN—丫、TNF—a和GM—CSF等细胞因子，对机体产生免疫

作用。A5.NK细胞ADCC效应NK细胞表面可表达低亲和性IgGFc受体

(CD16、FerRIII)，当IgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可

通过其Fc段与NK细胞表面FcrRIII结合,而使NK细胞对上述IgG抗体结合的

靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，此即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

(ADCC)。目前已知除NK细胞外，某些吞噬细胞也可产生ADCC效应。④三、

问答题与提醒

(一)非特异生免疫和特异性免疫的重要特点△非特异性免疫特异性免疫

A固有免疫、先天性免疫适应性或获得性免疫△细胞组成粘膜和上皮细胞、吞

噬细胞、T细胞、B细胞、抗原提呈细胞ANK细胞a第九章T淋巴细胞与

特异性细胞免疫为一、要点1乐掌握T细胞重要的表面分子

2.掌握T细胞的重要亚群及其功能

二.概念要点与提醒④(一)T细胞表面分子及其作用3TCR—CD3复合物

①TCR-CD3复合物是T细胞辨认抗原和转导信号的重要单位。TCR特异辨认

是由MHC分子提呈的抗原肽，CD3是转导T细胞活化的第一信号。&②TCR是

T细胞特有的表面标志,属IgSF成员。根据TCR异二聚体的不同组成,可将其

分为TCRaB和TCRy8两种类型。

③CD3由五种肽链组成，即丫6eC和n,均能转导TCR的信号(胞浆区内

均有ITAM)。2A.eD4和CD8分子

CD4和CD8分子属T细胞辅助受体(co-receptor),IgSF成员。分别与

MHCII类和MHC-I类分子非多态区结合，这既加强了T细胞与APC或者与靶

细胞的互相作用，又参与了抗原刺激TCR-CD3信号转导。止匕外，参与T细胞

在胸腺内的发育成熟及分化。

3.协同(辅助)信号分子

①最重要的是CD28与B7结合后由CD28转导为第二活化信号。

②CTLA—4(CD152)由活化的T细胞表达，其结构与CD28分子高度同源，

CD28和CTLA—4的天然酉己体均为CD80(B7.1)和CD86(B7.2)。CTLA—4

与CD80/CD86的亲和力显著高于CD28,因其胞浆内区有ITIM,给予已活化

T细胞克制信号。

③CD40L(CD154)属H型跨膜蛋白，重要表达于活化的CD4+T细胞和CD8+

T细胞，其配体为CD40；功能:①作为协同信号参与对B细胞的应答，参与T

D-Ag诱发的免疫应答；②诱导记忆性B细胞形成；③参与B细胞的阴性和阳

性选择。

④LFA—1配体是ICAM—1、2、3,重要功能是促进T细胞与靶细胞或其他细

胞间的互相结合，从而增强细胞介导免疫效应。A⑤LFA—2即CD2分子，又名

绵羊红细胞(SRBC)受体。人类95%成熟T细胞、50%〜70%胸腺细胞以及部分NK

细胞表面可表达CD2分子。配体为LFA—3(CD58)、CD59和CD48。CD2分

子既能介导T细胞旁路激活途径，又能介导效应阶段激活途径。

2.丝裂原受体A丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后，可直

接使静止状态的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA和ConA为最

常用的T细胞。A(二)T细胞亚群

1.特有标志TCR,重要的表面标志尚有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。

闷.细胞亚群

(1)CD4+T细胞亚群和CD8+亚群MDCD4+T细胞辨认由13~17个氨基酸

残基组成的抗原肽，并受自身MHCII类分子限制。这类细胞只表达TCRa8,

而不表达TCR6y»

②CD8+T细胞辨认8~10个氨基酸组成的抗原肽,并受经典MHC遗传性限

制。

(2)TCRaB细胞和TCRy6T细胞MCRaB细胞和TCRy6T细胞特性的

比较啾性TCRaB细胞TCRy3T

TCR多态性显著较少多态性A分布外周血60%^70%5%~15%A组

织上外周淋巴组织上粘膜上皮

表型CD3+CD2+100%100%KD4+CD8-6065%<1%04D4—CD8+

30%~50%20%"50%

CD4+CD8-<5%>50%A辅助细胞Th细胞A杀伤细胞Tc细胞Tc细

胞A(3)Th、Tc、Ts和TDTH、细胞

①Th细胞根据分泌的细胞因子不同中，将其分为Th。、Th1和Th2三个

亚型,近年来又报道了Th3亚型。

②Tc细胞根据CD+Tc细胞所分泌的细胞因子不同，分为Tcl和Tc2两种亚

型。Tel细胞重要分泌IFN-y;Tc2细胞则重要分泌IL-4、IL-5和IL-10o

A③Ts细胞具有免疫克制功能。

④TDTH细胞指介导迟发型超敏反映(DTH)的T细胞,重要为CD4+Th1,但

CD8+T细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗

原。&⑤初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO,而初始T细

胞表达CD45RA。⑥NK1.1+T细胞广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结

中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。绝大多数为TCRaB型,少数为

Y6型，大多数是CD4-、CD8-T细胞,少数为CD4-T细胞。NK1.1+T细胞

的TCR辨认的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。

（三）T细胞功能⑼细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。T

细胞作为免疫效应细胞重要行使TDTH细胞介导DTH反映和Tc细胞直接杀伤靶

细胞。T细胞又是免疫调节细胞,具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答

（促进和克制）的功能。k.CD4+辅助性和T细胞KDTh1细胞重要分泌

IL-2,IFN-y,与TDTH细胞和Tc细胞的增殖、分化、成熟有关，因细胞可

促进细胞介导的免疫应答。

②Th2细胞重要分泌IL-4、IL-5,IL—6、IL-10,它与B细胞增殖、成熟和

促进抗体生成有关,才可增强搞体介导的免疫应答。

③可以活化M6、NK细胞，增强它们吞噬或杀伤功能。42.CD8+杀伤性T

细胞（CTL）

重要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤,可

反复杀伤靶细胞。其杀伤机制为：A（1）细胞裂解CTL通过释放空孔素（Per

forin.Pf）,类似补体C9,在细胞膜上形成亲水性小孔,靶细胞涨裂而坏死。

A（2）细胞凋亡激活内源性DNA内切酶而导致的生理死亡。重要依赖于两种

机制：①CTL活化后大量表达FasL,经Fas/FasL途径引起细胞凋亡。②CTL

释放的颗粒酶，引发caspase级联反映，使靶细胞凋亡。3A.Ts细胞

既可表达CD4+也可表达CD8+标志。如CD4+Th2细胞可通过释放IL-10和TG

F-B发挥TS细胞的功能，阻遏由Thl介导的细胞免疫应答；而Thl释放IFN

-Y，可抑Tho向Th2分化而下调体液免疫。

4.迟发型超敏反映T细胞

重要为Thl,次要为CTL。前者分泌多种淋巴因子，作用于单核-巨噬细胞、淋

巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反映;后者

直接破坏靶细胞。5A.NK1.1+T细胞

通过TCR辨认APC或胃肠道粘膜上皮细胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激

活。活化后的功能涉及：做1）胞毒作用:①通过度泌穿孔素使靶细胞溶解；②在

胸腺可通过Fas/FasL途径诱导CD4+、CD8+双阳性胸腺细胞凋亡。M2）免疫

调节作用：①在某些抗原刺激时，如寄生虫感染，NK1.1+T细胞分泌大量IL一

4,可诱导活化的Tho细胞分化为Th2细胞,参与体液免疫应答或诱导B细胞发

生Ig类别转换,产生特异性IgE;②在病毒抗原作用下,可产生IFN-丫，与ILT

2共同作用，可使Tho转向Th1细胞,增强细胞免疫应答。6简答题及提醒

A1.（NKR.PIC）T细胞

1.NK1.1+是指表达NKR.PIC（NKl.l）的TCR—CD3的T细胞。它广泛分

布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。N

KI.1+T细胞绝大多数为TCRaB型,少数为丫6型，大多数是CD4—、CD8-

T细胞,少数为CD4+细胞。NK1.1+T细胞的TCR辨认的抗原帅CD1分子提呈的

脂类和糖脂类抗菌素原。A2.表达TCRy6—CD3复合物的T细胞称为

Y6T细胞。该种细胞重要分布于粘膜和上皮细胞组织中，是上皮细胞间淋巴细

胞的重要组成成分。在粘膜免疫过程中也许起重要作用。

3.是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价健结合而形成的复合物，是T

细胞辨认抗原一转导信号的重要单位。TCR有aB丫6四种肽链，根据TCR异

二聚体的不同组成，可将其分为TCRaB和TCRy6G两种类型。CD3是T细胞

的重要分子，它有五种肽链，即丫、3、£、C和n,五种肽链均能转导TCR

的信号。

b）T细胞的亚群及分类依据aa）按CD分子不同T细胞分为CD4+T和CD8+T

两大亚群；帖）按TCR类型不同分为TCRaB（TCRII型）和TCRy3（TCR1

型）T细胞；AC）按功能不同分为辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞

（CTL或Tc）或克制性T细胞（Ts）;M）按对抗原的应答不同，分为初给

T细胞、活化的T细胞和记忆T细胞。Ae）NK1.1+T细胞

需要指出的是，T细胞表型和功能之间虽有一定的联系,但两者并不完全一致，

因而不能简朴地按表型来拟定其功能。

c)CTL的重要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL杀伤靶细胞的机制有：

a)细胞裂解作用过程分三个时相：①接触相:CTL通过TCR特异性地辨认靶细

胞表面的抗原肽:MHC分子复合物，其中有粘附分子LFA—1与LFA—2(CD2)

与LFA—3及Mg2+参与。②分泌相：CTL和靶细胞紧密接触,通过颗粒胞吐释

放穿孔素可插入靶细胞膜内，类似补体C9在细胞膜上构筑小孔。③裂解相:靶

细胞胞膜上出现大量小孔,膜内外渗透压的明显反差，使水分通过小孔进入细胞

浆，靶细胞涨裂而死。站)CTL介导的靶细胞凋亡重要领带于两种机制：①C

TL活化后大量表达FasL(配体)，FasL和靶细胞表面的Fas分子(受体)结合,

通过Fas分子胞内段的死亡结构域，激活一系列caspase,,引起死亡信号的

逐渐转导,最终激活内源性DNA内切酶，使小核断裂,并导致细胞结构毁损,细胞

死亡。②CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔构筑的小孔穿越细胞膜，激

活另一个caspase10,引发Caspase级联反映，使靶细胞凋亡。

c)近来发现CTL杀死靶细胞的第三种物质，是颗粒中具有颗粒溶解素

(granulysin),它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞，引起瘤细胞溶解直接杀

死胞内致病菌，达成清除胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞。A第十章B

淋巴细胞与特异性体液免疫应答从一、要点提醒：

1、掌握B细胞重要的表面分子

2.掌握B细胞的重要亚群及其功能A二、基本概念及要点：

掌握以下基本概念：、BCR复合体：B细胞的抗原受体(BCR)是成熟B细

胞膜表面的IgM和IgD。IgM和IgD与此外两条链Iga和Igb一起组成

BCR复合体。即一个BCR复合体包含一个BCR与两对Iga—Igb异二聚体。

2、BCR协同受体(或活化辅助受体)：BCR的协同受体涉及CD19、CD

21(CR2)、CD81(TAPAT)、Leu-13四种膜分子,它们在B细胞膜上与BC

R直接接触。BCR协同受体可以促进通过BCR-Iga-Igb产生的活化信号。

A掌握以下基本要点：1乐B细胞表面重要膜分子：1(A)BCR和BCR复合体

①BCR:B细胞Smlg,Fab段与抗原结合

*外周血中多数B细胞同时携带SmlgM、SmlgDA*由胞外区、跨膜区、胞内

区组成,胞内区较短A*Smlg是B细胞的特性性标志

②Iga(CD79a)和IgP(CD79b)

*两者组成两对异二聚体与BCR形成复合体麻胞浆内末端区具有ITAM,可启

动B细胞活化过程的信号传导a(2)B细胞膜辅助分子XDCD19、CD21-活

化辅助受体

*CD19一胞外区短，胞内区长,有传导信号的作用。

*CD21(CR2)一胞外区长，能与结合在BCR的抗原表面的C3dg结合，增强B

CR与抗原的结合，同时把信号传递给CD19。

②CD40一协同刺激受体A*CD40表达在B细胞及其它APC细胞表面

*配体为CD40L,表达在活化T细胞表面

*CD40与CD40L的结合,为B细胞提供协同刺激信号，使B细胞充足活化。

(3)补体受体

①CD35(CR1):与免疫黏附有关

②CD21(CR2):是B细胞活化辅助受体的一个组分，也是B细胞上的EB病毒

受体。

2、B细胞亚群：碣细胞的亚群:按表面标志、功能分AB-1细胞B—2细胞

发育地腹腔等骨髓

发生时间早晚

分布外周血、淋巴外周血、淋巴

器官少(5T0%)器官多A表面标志SmlgM、CD5SmIgM、SmlgD

补充更新自我更新骨髓前体B细胞更新△针对抗原TI-Ag、自身抗原TD

-Ag

产生抗体IgMIgM.IgGA功能抗感染、维持自身稳定负责体液免疫

再次应答无有3乐B细胞的功能：A(1)产生抗体,参与体液免疫：2(A)递

呈抗原，为T细胞提供协同刺激信号4受体介导内吞作用

②胞饮作用3(A)分泌细胞因子参与免疫调节

第十一章淋巴细胞抗原辨认受体的编码基因

及多样性的产生A［大纲规定］U.熟悉BCR、TCR胚系基因结构，了解淋巴

细胞成熟过程中，抗原受体基因的重排过程。

2.熟悉BCR、TCR多样性的产生机制，了解抗原受体互补决定区的分布及其

意义。

3.了解BCR基因表达特点。A［重要概念］

1.Ig类别转换：在抗体应答过程中,抗原激活B细胞后,膜上表达和分泌的

Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其他类别或亚类的Ig的现象，也称

为同种型转换。

2.同种型排斥:指B细胞中编码BCR或Ig的两种轻链基因之间的排斥，一

个BCR和Ig分子只能表达其中的一种，或是K链,或是人链。3乐重组信

号序列：是位于抗原受体基因片段之间的一种特殊的核甘酸序列结构。涉及一

种七核甘酸的七聚体和一种九核甘酸的九聚体，七聚体和九聚体之间还间隔了

非保守的间隔序列，为12或23碱基对。重组信号序列和各基因片段的组合连

接密切相关。4A.N区插入：抗原受体基因片段VJ或VDJ组合连接形成

CDR3时，可以通过不需模板的末端脱氧核甘酸转移酶的方式将核甘酸加到DNA

断端。由于这些加入的核甘酸是非模板编码的(non—templateencoded),

故称为N—核甘酸(N—nucleotides),这个N—核甘酸区称为N区。在BCR

重链和TCRaB链的基因中都有N区插入，从而显著增长CDR3的多样性。A

［重要问题］A1.BCR基因表达的特点1(A)等位排斥和同种型排斥:一

个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体。

(2)类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig

类别会从IgM转换成IgG,IgA,IgE等其他类别或亚类的Ig,类别转换和重

链C区有关,因此不影响抗体的特异性，但效应会随着同种型的改变而变化。A

(3)有膜型和分泌型两种形式。2A.BCR多样性产生的机制41)组合导

致的多样性：涉及众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。由于有众多的

V、D、J基因片段，而重排时每种片段中只能取一个，因而在重排过程中就可

以有各种组合。在人免疫球蛋白基因的重排中.就人而言有65个VH基因片

段，27个DH基因片段，6个JH基因片段，这样就有65X27X6=10530种

VH;人的K轻链约有40个功能性VK基因片段,5个JK基因片段，就有200种

不同的VK；对人轻链而言，约有30个V入片段和4个JA,组合起来有120

种不同的VA；加起来人共有320种。轻重链之间的组合将产生更大的多样性，

可达2.5X108种不同的特异性。然而事实上这种源自组合的多样性也许比

计算出来的要少，由于不是所有的V基因片段被使用的几率都同样，并且并非所

有的VH都能和所有的VL合适配对。A(2)连接导致的多样性：CDR3区位

于V、J或V、D、J片段连接处，两个片段之间的连结可以丢失或加人数个核昔

酸，从而显著增长了CDR3的多样性，增长了抗原辨认受体多样性的数目。N插

入就是一种加入核甘酸的方式，它是通过不需模板的末端脱氧核甘酸转移酶(T

dT)将核甘酸加到DNA断端。这些加入的核甘酸称为N—核甘酸，由于它们是

非模板编码的，这个N—核昔酸区称为N区。N一核昔酸的插人只在重链可变

区基因V