双硫仑反应与药学监护

关于双硫仑反应与药学监护第1页，共41页，2023年，2月20日，星期三主要内容双硫仑反应的简介双硫仑反应的发生机制引起双硫仑反应的因素双硫仑反应的处理药学监护要点第2页，共41页，2023年，2月20日，星期三案例分析（一）病史：某患者，男性，58岁，公务员，因“上呼吸道感染”入院，给予静脉滴注头孢哌酮钠治疗，并嘱咐患者期间禁止饮酒，患者同意接受医嘱。治疗3日晚餐时，因朋友盛情难却饮酒1杯，随即出现颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。查体：T36.5℃、R25次/min、P123次/min、Bp80/50mmHg，神清，烦操，心电图示窦性心律过速。第3页，共41页，2023年，2月20日，星期三案例分析（二）患者，男性，38岁，主因“发热，头痛，咽痛1天”入院。病史：患者1天前无明显诱因出现发热，头痛，咽痛，体温最高40℃，诊断急性上呼吸道感染，门诊给予头孢噻肟钠3g加入5%葡萄糖氯化钠注射液250ml中静滴，当时已静滴完200ml左右；因患者高热，体温达40℃，经肌注氨比林2ml后体温无下降，给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红，呼吸困难、胸骨后压榨感。查体：T40℃，P128次/min，R28次/min，BP80/40mmHg既往史：无特殊

双硫仑样反应第4页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑反应的简介第5页，共41页，2023年，2月20日，星期三何为双硫仑？称戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药，应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重的不适反应，使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒的作用。第6页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑样反应

属于药源性疾病的急症，是指使用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，出现的面色潮红，头痛，恶心呕吐，血压下降，胸闷，气短，心悸，呼吸困难等一系列临床症状。第7页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑样反应的临床表现循环系统：头颈部血管剧烈搏动性疼痛、皮肤潮红、结膜充血、出汗、口干、心悸、心动过速，重者血压下降（血压50-70/30-50mmHg）、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现S-T段缺血改变；呼吸系统：胸闷或胸痛、气急伴濒死感；神经系统：头痛，头晕、意识障碍，视力模糊，精神错乱，癫样发作，昏迷，大小便失禁；消化系统：腹痛，腹泻，恶心，呕吐。第8页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑样反应的特点其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2~3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。对老年人及心血管疾病患者更应注意，因为乙醛脱氢酶被抑制后，需4~5天功能才能恢复。第9页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑反应的发生机制第10页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑反应发生机制主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢：一是抑制乙醇代谢过程中必需的乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能转化为乙酸，体内乙醛血液浓度升高，产生不适症状；二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺β-羟化酶的形成，阻止了血管活性物质的生成。第11页，共41页，2023年，2月20日，星期三诊断要点第12页，共41页，2023年，2月20日，星期三1）一周之内有致双硫仑样反应药物的用药史；2）出现双硫仑样反应之前数分钟或数小时内饮过含乙醇的饮料，或使用（口服或注射）过含乙醇的药物制剂，或使用酒精擦浴、消毒皮肤；3）有典型的双硫仑样反应的临床表现；4）可排除其他疾病引起者；5）经对症治疗后迅速好转。第13页，共41页，2023年，2月20日，星期三引起双硫仑样反应的因素第14页，共41页，2023年，2月20日，星期三含有乙醇的制剂含有乙醇、酪胺的食物合用致双硫仑反应的药物第15页，共41页，2023年，2月20日，星期三合用致双硫仑反应的药物

抗感染药物其他抗菌药物呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等硝咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等头孢菌素类头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟等降糖药氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等其他华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等第16页，共41页，2023年，2月20日，星期三头孢菌素类不含甲硫四氮唑结构侧链具有甲硫四氮唑结构侧链头孢菌素第17页，共41页，2023年，2月20日，星期三头孢哌酮的化学结构式7-ACAMTT甲硫四氮唑（MTT）侧链的作用机制第18页，共41页，2023年，2月20日，星期三具有MTT侧链的头孢菌素2代头孢3代头孢头霉素类氧头孢烯头孢孟多头孢哌酮头孢美唑氟氧头孢头孢替安头孢甲肟头孢米诺拉氧头孢头孢尼西结构中具有甲硫四氮唑侧链第19页，共41页，2023年，2月20日，星期三没有MTT侧链的头孢菌素但有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢2代头孢3代头孢4代头孢头霉素类头孢氨苄头孢呋辛头孢曲松头孢吡肟头孢西丁头孢他啶头孢唑林头孢克洛头孢噻肟头孢地嗪头孢拉定头孢克肟头孢唑肟头孢匹胺头孢磺啶第20页，共41页，2023年，2月20日，星期三上述药物不含甲硫四氮唑基团，但也会引起双硫仑反应。可能原因：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。但确切的作用机制需要进一步研究。作用机制第21页，共41页，2023年，2月20日，星期三无双硫仑反应的头孢菌素文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有：

头孢替唑头孢硫脒第22页，共41页，2023年，2月20日，星期三硝基咪唑类有相关报道的品种有：

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。机制（1）：国内大多数文献认为，甲硝唑等可抑制乙醛脱氢酶，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。机制（2）：最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度，因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。

第23页，共41页，2023年，2月20日，星期三机制（3）：而奥硝唑同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用，引起双硫仑样反应的机制尚不明确。注：左奥硝唑说明书：同其它硝基咪唑类药物相比，对乙醛脱氢酶无抑制作用，目前亦无文献报道会引起双硫仑样反应。第24页，共41页，2023年，2月20日，星期三其他抗菌药物有相关报道的品种有：呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。机制：呋喃类抗菌药物除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中5-羟色胺浓度以外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等严重不良反应。

第25页，共41页，2023年，2月20日，星期三我院抗菌药物品种有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢2代头孢3代头孢头霉素硝基咪唑头孢氨苄头孢呋辛头孢哌酮/舒巴坦头孢西丁甲硝唑头孢唑林头孢克洛头孢曲松替硝唑头孢替安头孢噻肟奥硝唑头孢地嗪头孢克肟头孢他啶第26页，共41页，2023年，2月20日，星期三降血糖药物及其他降糖药：致病机制比较复杂。乙醇本身就有降血糖的作用，同时它又可减缓磺酰脲类口服降血糖药物的代谢，从而增强它们的作用；另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。其他药物：致病机制有待进一步研究。

第27页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑样反应的处理第28页，共41页，2023年，2月20日，星期三①及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。

②边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅，吸氧，改善组织缺氧。监测生命体征。③建立静脉通道：地塞米松抗过敏；根据病情给予血管活性药物；补液中加入VitC、VitB6,加速乙醇氧化；抗组胺药物可改善症状。第29页，共41页，2023年，2月20日，星期三④对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。⑤床旁备齐急救器械及药品。⑥密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。⑦对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。第30页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑样反应的药学监护第31页，共41页，2023年，2月20日，星期三首先药师要加强对医务人员用药知识培训，提高其对双硫仑样反应的认识和重视程度。做好入院用药教育。用药前仔细询问患者的过敏史和饮酒史。如果患者有饮酒习惯，则不宜推荐使用上述药物。如必须使用这些药物，应告知患者在用药期间禁止接触一切含乙醇的饮料、药品、保健品及外用酒精。儿童不得食用酒心巧克力等含酒精的食物。第32页，共41页，2023年，2月20日，星期三严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物（如藿香正气口服液、酊剂、氢化可的松注射液、氯霉素注射液等）。对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用。告知护士使用上述药物期间不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精；吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。第33页，共41页，2023年，2月20日，星期三出院前对患者强化禁酒的用药教育，特别对嗜酒、依从性差的患者及家属进行重点提醒。在上述药物停药后2周内禁酒，避免使用含有乙醇的药物、食物及外用乙醇。可在门诊药房发放有关内容的合理用药手册，进一步提高患者对双硫仑样反应的知晓度，从而树立健康的生活方式，主动参与禁酒，从而有效降低双硫仑样反应的发生率。第34页，共41页，2023年，2月20日，星期三小结1、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致；2、可引起双硫仑样反应的药物多，大多数的头孢类，硝基咪唑类，降糖药等；3、不只饮酒，接触酒精，比如酒精擦浴，注射液溶媒有乙醇，甚至酒精皮肤消毒均有可能引起双硫仑样反应;4、重视双硫仑样反应的预防。第35页，共41页，2023年，2月20日，星期三Thankyouforyourattention!第36页，共41页，2023年，2月20日，星期三乙醇的代谢途径乙醇脱氢酶乙醇肝脏乙醛乙酸乙醛脱氢酶枸椽酸循环水二氧化碳第37页，共41页，2023年，2月20日，星期三双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。第38页，共41页，2023年，2月20日，星期三食物含乙醇的食物

各种白酒、黄酒、红酒等酒精含量高。另外，有些食物均使用酒精作为原料，乙醇含量高，如腐乳、果啤（配料里有啤酒花）、醉蟹（螺虾）、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡（肉）、酒心巧克力等。第39页，共