甾体类化合物

甾体类化合物第一页，共五十二页，2022年，8月28日第一节概述1、定义：天然存在的具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核的一类化合物。2、结构特点3、分类4、甾体母核的呈色反应强心苷第二页，共五十二页，2022年，8月28日ABCD第三页，共五十二页，2022年，8月28日名称

稠合方式C17侧链

A/BB/CC/DC21甾类反，反，顺C2H5强心苷顺/反，反，顺

不饱和内酯环甾体皂苷顺/反，反，反含氧螺杂环胆汁酸顺，反，反戊酸昆虫变态激素顺，反，反8-10个C的脂肪烃植物甾醇顺/反，反，反8-10个C的脂肪烃蟾蜍配基顺/反，反，顺六元不饱和内酯环第四页，共五十二页，2022年，8月28日(一）Liebermann--Burchard反应样品醋酐液+醋酐--浓硫酸红--紫--兰--绿—污绿--褪色20：1（二）五氯化锑反应（Kahlenberg反应）样品氯仿（醇）液+SbCl5试剂灰兰色、灰紫色（三）三氯醋酸反应（Rosen--heimer反应）样品溶液+三氯醋酸试剂红--紫（四）Salkowski反应样品氯仿液+浓硫酸硫酸层血红或青色，氯仿层绿色荧光（五）冰醋酸--乙酰氯反应(Tschugaeff反应)样品的冰乙酸液+乙酰氯+氯化锌结晶淡红或紫红60℃第五页，共五十二页，2022年，8月28日第二节强心苷第六页，共五十二页，2022年，8月28日一、概述（一）定义强心苷是植物界存在的一类对心脏具有显著生理活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。（二）分布概况１、存在科属及中草药２、存在部位--叶、种子、花、根、茎等（三）蟾酥中的强心成分是蟾毒配基（乙型强心苷元）及其酯类并非强心苷类。第七页，共五十二页，2022年，8月28日二、强心苷的结构与分类强心苷由强心苷元和糖两部分构成（一）强心苷元的基本结构１、基本母核－－甾体母核２、苷元结构类型及其（１）甲型强心苷元（２）乙型强心苷元

特征第八页，共五十二页，2022年，8月28日（二）、强心苷的糖部分１、糖的种类（１）--羟基糖（２）－去氧糖２、糖与苷元的连接方式（１）与苷元连接的位置（２）与苷元连接的方式Ｉ型ＩI型III型

第九页，共五十二页，2022年，8月28日（三）、强心苷的分类1、按苷元化学结构分类，可分为：甲型强心苷乙型强心苷2、按糖的种类以及和苷元的连接方式分类，I型强心苷II型强心苷III型强心苷第十页，共五十二页，2022年，8月28日

三、强心苷的构效关系（一）强心苷的强心作用取决于苷元部分

1、甾体母核：C/D环必须是顺式稠合且有C14--OH，否则无强心作用；甲型强心苷A/B顺式时，C3---OH有活性，C3---OH无活性。A/B反式时，两者活性相同。2、C17--内酯环：-型–不饱和内酯环强心作用强

-型或开环--强心作用弱或消失3、内酯环的双键：双键饱和--强心作用减弱，但有效剂量/中毒剂量增大，故安全。4、C10-甲基氧化成羟甲基或醛基强心作用和毒性增强，转为羧基或氢。则强心作用明显减弱5、引入双键△4（5），活性增强，△16（17），活性消失或显著降低。下一张第十一页，共五十二页，2022年，8月28日（二）糖部分---糖本身不具强心作用，但能影响强心作用的强弱。1、糖链的长短不同，产生不同的毒性2、糖基被脂肪酸酯化后，在体内吸收迅速，作用快，时间短。（三）毒性顺序：1、乙型强心苷元＞甲型强心苷元2、甲型强心苷：三糖苷＜二糖苷＜单糖苷＞苷元；葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。3、乙型强心苷：苷元＞单糖苷＞二糖苷第十二页，共五十二页，2022年，8月28日I、物理性质II、化学性质

四、强心苷的理化性质第十三页，共五十二页，2022年，8月28日（一）内酯环的反应常用的碱：（K）NaOH

反应条件：在水溶液中进行水解（遇碱开环遇酸环合）。如在醇液中进行水解会产生结构异构化酸化后不能闭环。第十四页，共五十二页，2022年，8月28日（二）强心苷的脱水反应C5----OH脱去一分子水C14—OH（三）苷键的水解

酸水解法酶水解法

强酸第十五页，共五十二页，2022年，8月28日(四）、强心苷的显色反应（一）、不饱和内酯环反应

（二）、--去氧糖反应

（三）、甾体母核反应

第十六页，共五十二页，2022年，8月28日五、强心苷的提取分离（一）提取原生苷用水或醇类溶剂提取，提取时要抑制酶的活性，原料要新鲜，低温快速干燥，提取时要避免酸碱的影响；次生苷或强心苷元用亲脂性溶剂提取，要利用酶的活性或酸碱进行水解（二）纯化溶剂法、铅盐法、吸附法（三）分离1、两相溶剂萃取法2、逆流分配法3、色谱法第十七页，共五十二页，2022年，8月28日

六、强心苷的检识（一）、理化检识1、Liebermann--Burchard反应2、FeCl3--冰醋酸反应3、Legal反应（二）色谱检识第十八页，共五十二页，2022年，8月28日七、强心苷的结构研究（自学了解）八、含强心苷的中药实例

毛花洋地黄（西地蓝、地高辛的研制）

黄花夹竹桃（强心灵）

羊角拗第十九页，共五十二页，2022年，8月28日蟾酥：一、来源二、功效和药理作用：具有解毒止痛、开窍醒神之功效。有强心利尿、升压抗炎、镇咳祛痰、抗癌升白等活性。三、主要成分和检识：1、蟾蜍甾二烯类：蟾毒配基（乙型强心苷元）及其酯类并非强心苷类。（用浓硫酸显色法检识）2、强心甾烯类：以酯的形式存在（用活性亚甲基反应检识）3、蟾毒色胺类4、其它化合物第二十页，共五十二页，2022年，8月28日思考题第二十一页，共五十二页，2022年，8月28日

强心苷存在的科属及中草药夹竹桃科毛茛科玄参科卫矛科百合科桑科萝摩科豆科十字花科大戟科含强心苷的中草药：毛花洋地黄黄花夹竹桃铃兰羊角拗顶冰花草罗布麻北五加皮海葱万年青第二十二页，共五十二页，2022年，8月28日

强心苷元的结构特点：1、环的稠合方式：A/B多为顺式，少数为反式；B/C反式；C/D顺式2、C3--OH，且大多数为-型，并且与糖结合成苷。少数为α-型，命名时冠以“表（epi-)”3、C14--OH，酸性条件下易脱水而失去强心作用4、多有C10

-

-CH3，有时以氧化状态存在。还有C13--CH35、偶有双键△4（5），△5（6）；羰基多在C11或C12位上。6、C17--连接五元或六元不饱和内酯环，多为-型第二十三页，共五十二页，2022年，8月28日

糖与苷元的三种连接方式：

I型：苷元--（2，6—去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

II型：苷元--（6--去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

III型：苷元--（D--葡萄糖）y天然存在的强心甙以I型及II型较多。第二十四页，共五十二页，2022年，8月28日代表性成分甲型强心苷元甲型强心苷元（强心甾烯）：C17-五元不饱和内酯环（△αβ-γ-内酯）第二十五页，共五十二页，2022年，8月28日代表性成分乙型强心苷元乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不饱和内酯环（△αβ，γδ-δ-内酯）第二十六页，共五十二页，2022年，8月28日洋地黄毒苷元3-表洋地黄毒苷元乌沙苷元夹竹桃苷元3β，14β-二羟基-5β-强心甾-20（22）-烯3α，14β-二羟基-5β-强心甾-20（22）-烯第二十七页，共五十二页，2022年，8月28日绿海葱苷元海葱苷元3β，14β-二羟基海葱甾-4，20，22-三烯第二十八页，共五十二页，2022年，8月28日除葡萄糖、鼠李糖、夫糖、鸡纳糖等外常见的还有：第二十九页，共五十二页，2022年，8月28日56第三十页，共五十二页，2022年，8月28日乌本苷洋地黄毒苷R=H第三十一页，共五十二页，2022年，8月28日绿海葱苷绿海葱苷A第三十二页，共五十二页，2022年，8月28日第三十三页，共五十二页，2022年，8月28日第三十四页，共五十二页，2022年，8月28日回机理第三十五页，共五十二页，2022年，8月28日第三十六页，共五十二页，2022年，8月28日（一）性状：---强心苷是中性化合物，为无色晶体或无定形粉末。苦味。（二）溶解性---可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。难溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。第三十七页，共五十二页，2022年，8月28日A、温和酸水解法（适用于I型强心苷的水解）常用酸的浓度：0.02--0.05mol/LHCl或H2SO4强心苷+稀酸强心苷元+糖

本法优点：反应条件温和，对苷元结构影响小，不易引起脱水。B、强酸水解法（适用于II、III型强心苷的水解）常用的酸及浓度：HCl、H2SO43%--5%浓度样品溶于含水乙醇+酸苷元+糖

本法缺点：反应条件剧烈，易引起苷元结构中的羟基脱水而失去生理活性。下一张第三十八页，共五十二页，2022年，8月28日C、盐酸---丙酮水解法样品+1%盐酸--丙酮溶液苷元+糖（2）酶水解法常用的酶：-----蜗牛消化酶来源于动物脏器如家畜心肌、肝等所含的酶。植物中与强心苷共存只有水解葡萄糖的酶，无水解--去氧糖的酶影响酶解的因素：a、苷元类型不同，酶解的难易有差别。乙型强心苷易于甲型强心苷。b、糖基上有乙酰基对酶解作用阻力大,水解慢。注意第三十九页，共五十二页，2022年，8月28日--去氧糖反应：1、Keller--Kiliani反应（三氯化铁--冰醋酸）样品溶于冰醋酸+三氯化铁试剂，沿管壁加入浓硫酸冰醋酸层显兰色或兰绿色2、对二甲氨基苯甲醛反应：喷样品醇溶液于滤纸上，喷对二甲氨基苯甲醛试剂，90℃加热灰红色3、Xanthydrol反应（占吨氢醇反应）固体样品少许，加少量占吨氢醇试剂，水浴加热红色4、过碘酸--对硝基苯胺反应试样+过碘酸--对硝基苯胺试剂深黄色第四十页，共五十二页，2022年，8月28日内酯环活性次甲基反应：1、Legal反应（亚硝酰铁氰化钠反应）样品溶于吡啶+Legal试剂——深红色2、Raymond反应（间二硝基苯反应）样品溶于50%乙醇液+Raymond试剂——紫红3、Kedde反应（3、5--二硝基苯甲酸反应）样品溶于醇液+Kedde试剂——红色或紫红色4、Baljet反应（苦味酸反应）样品溶于醇液+Baljet试剂——橙红（甲型强心苷有阳性反应）以上反应可用来区别甲型强心苷和乙型强心苷。机理第四十一页，共五十二页，2022年，8月28日第四十二页，共五十二页，2022年，8月28日第四十三页，共五十二页，2022年，8月28日毒毛旋花子苷元加拿大麻苷K-毒毛旋花子麻苷βK-毒毛旋花子苷第四十四页，共五十二页，2022年，8月28日思考题1、强心苷类化合物按苷元结构分为哪几类？画出各类的基本结构，并说明其结构特点。2、什么是-去氧糖？其结构上有哪些特点？3、分别列出作用于强心苷的甾体母核、、-不饱和内酯环及-去氧糖的检识反应各三个，并说明其所需试剂和反应现象。4、用两种以上方法鉴别下列化合物：A、洋地黄毒苷B、绿海葱苷第四十五页，共五十二页，2022年，8月28日4、如何检识某种中草药是否含有强心苷？5、填空题：（1）含强心苷的植物中含有水解的酶，而不含有的酶。（2）天然强心苷类甾体母核部分的稠合方式主要为（4）区别甲型和乙型强心苷，可做以下检识反应