Elecsys骨标记物检测的临床应用

Elecsys骨标记物检测(Ce)的临床应用第一页，共四十页。骨质疏松患者依从性(Xing)现状骨质疏松患者依从性差

1年内患者依从性为25%-75%[1]1年内患者平均坚持治疗天数为245d[2]

高达60％的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近80％采取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停止治疗。[1]PierreD.Delmasetal.EffectofMonitoringBoneTurnoverMarkersonPersistencewithRisedronateTreatmentofPostmenopausalOsteoporosis.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism92(4):1296–1304[2]IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK第二页，共四十页。IOF依从性调查(Cha)报告TheAdherenceGapreport

调查目的:

为什么骨质疏松症患者不继续治疗？调查概况:2005年，欧洲五个国家500个医生（GP和风湿病医生）

502位患有绝经后骨质疏松症妇女（所有受访女性均为60岁以上,均在过去使用过或正在使用双磷酸盐。)IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK第三页，共四十页。IOF依从性调查(Cha)报告TheAdherenceGapreport

•医师调查结果：要她们坚持治疗就要告诉她们危险在哪里。医生观点：•41％的医生认为鼓励患者继续接受治疗的最好方式，是向患者解释或提醒如果他们放弃治疗将面临的骨折风险和并发症；•此外，有9％的人赞成向患者深入解释不遵循治疗的危险；•只有13％的人会通过解释进行治疗的益处来激励患者。IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK第四页，共四十页。IOF依从性调(Diao)查报告TheAdherenceGapreport

•患者调查结果：我们不知道治疗到底是否有效果。在本次调查中，所有患者的40％不清楚治疗究竟有无效果。患者观点：•超过四分之一的妇女（27％）认为不管他们是否进行治疗，其骨折的危险性是一样的；•有20％的女性不知道治疗的益处；•另外17％的人不相信自己的治疗将会带来任何好处。IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK第五页，共四十页。IOF依从(Cong)性调查报告TheAdherenceGapreport

•患者调查结果:让我们知道治疗有效果，我们就坚持治疗其余8%的原因，如不想有家庭成员一样的遭遇，不想残疾，或者需要坚持治疗IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK第六页，共四十页。IOF依从性调查(Cha)报告TheAdherenceGapreport

•

结论：有益增强依从性的因素是：明确的疗效和医生的鼓励第七页，共四十页。背景：正向的疗效反馈是否(Fou)能提高患者依从性调查一、骨质疏松症概况二、骨质疏松症的诊断方法三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势四、PTH以及维生素D辅助诊断第八页，共四十页。正(Zheng)常骨骨质疏松骨骨质疏松症（Osteoporosis，简称OP）是以骨量减少，骨组织微细结构破坏，导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。

一、骨质疏松症概况第九页，共四十页。原发性骨质(Zhi)疏松症继发性骨质疏松特发性骨质疏松

骨质疏松症Ⅰ型（绝经后骨质疏松症，高转换型骨质疏松症）Ⅱ型（老年性骨质疏松症，低转换型骨质疏松症）

甲亢性骨质疏松......糖尿病性骨质疏松特发性少年骨质疏松症特发性成年骨质疏松症

一、骨质疏松症概况第十页，共四十页。主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人临床表现：疼痛、驼背、呼吸功能下降、骨折我国老年人口(Kou)1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上我国骨质疏松症病人近8800万，每年引起的医疗费用高达150亿元人民币一、骨质疏松症概况第十一页，共四十页。●体格瘦小，节食、减肥不当者

●

嗜烟、酗酒、喜咖啡、厌牛奶及其他乳类(Lei)制品者

●

运动量少，长期坐办公室者

●

月经来得早者，40岁以前停经，更年期妇女

●

卵巢、子宫、胃或小肠切除者

●

家族有老年性骨折者

●

长期服用类固醇激素药物者

●

糖尿病、甲状腺机能亢进者骨质疏松症高危人群

第十二页，共四十页。一、骨质疏松症概(Gai)况二、骨质疏松症的诊断方法三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势四、PTH以及维生素D辅助诊断第十三页，共四十页。1、X线检查2、骨密度测(Ce)定3、钙、镁、磷检测4、骨标志物（吸收、合成、转换）检测

β-Crosslaps（β-胶原降解产物）totalP1NP（总I型胶原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（N端骨钙素

）5、其它指标检测

甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、25(OH)D3……二、骨质疏松症的诊断方法第十四页，共四十页。1、X线检查该方法易普及，但只能定性，且不够灵敏，一般在骨量丢失30%以(Yi)上，才能有阳性所见。2、骨密度测定（BoneMineralDensity）临床主要的诊断指标之一能直观地反应骨的状态须1～2年后才能发生显著变化不同仪器检测的BMD值，相差较大费用相对昂贵，具有放射性不能预测将来的骨密度二、骨质疏松症的诊断方法第十五页，共四十页。3、钙、镁、磷检测

血液标本

不具特异性性，多种疾病（如甲状旁腺功能异常）均可导致钙、镁、磷浓度发生变化，且老年性骨质疏松症血液钙、镁、磷一般在正常范围。尿液标本受饮食、季节、日照、药物、疾病等影响，需严格限(Xian)定条件方可测定。二、骨质疏松症的诊断方法第十六页，共四十页。4、骨标(Biao)志物检测

二、骨质疏松症的诊断方法总I型胶原氨基端前肽β-胶原降解产物N端骨钙素第十七页，共四十页。一、骨质疏松症概况二、骨质疏松症的诊断方法三、骨标志(Zhi)物在骨质疏松症的临床应用及其优势四、PTH以及维生素D辅助诊断第十八页，共四十页。1、在治疗早期就可进行全面监控2、可及时了(Liao)解患者对治疗的依从性3、可有效鉴别出疗效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势第十九页，共四十页。各国指南(Nan)推荐的骨转换标志物骨形成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨型碱性磷酸酶（BALP）β-胶原降解产物（S-CTX）1型原胶原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）1型胶原N-端前肽（P1NP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志2011年3月第4卷第1期第二十页，共四十页。无昼夜节律与食物摄取无关高骨骼特异(Yi)性稳定的分子结构个体差异小不受其他器官干扰重复性好P1NP(总1型胶原氨基端前肽)P1NP可任何时间采血第二十一页，共四十页。ß-CrossLaps受昼夜(Ye)节律影响而变化WichersM,etal.;ClinChem1999;45:1858-186040个正常人的ß-CrossLaps昼夜节律变换β-CrossLaps(β胶原降解产物)第二十二页，共四十页。ß-CrossLaps受(Shou)进食的影响不进食组进食组β-CrossLaps(β胶原降解产物)第二十三页，共四十页。骨标志物在开始治疗后(Hou)3个月就可监控治疗效果，而应用BMD来监控治疗效果需在开始治疗后两年。治疗监控——在治疗早期就可进行全面监控三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势第二十四页，共四十页。抗吸收治(Zhi)疗过程中β-crosslaps水平的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势Responder:

双膦酸盐治疗后3周，β-crosslaps水平持续下降35-55%Non-compliant:开始服药后，β-crosslaps水平下降，随后浓度上升提示未按医嘱服药None-responderornoncompliant:

β-crosslaps水平轻度下降，提示疗效差或未按时服药β-CrossLaps(β胶原降解产物)监测疗效示意第二十五页，共四十页。

研究证实治疗失或疗效差可能由于以下原因造成：

1、依从性差2、吸收不良

3、酒精中毒

4、活动受限

5、糖皮质激素治疗

6、甲亢

骨标志物(Wu)在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相

应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。治疗监控——可有效鉴别出疗效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势第二十六页，共四十页。合成治疗：用特立帕肽治疗的病人在开始治疗后3个月，totalP1NP即显示150％的增加。事实上治疗三(San)周显示40%的增加即表明治疗成功。抗吸收治疗：用双膦酸盐治疗的病人totalP1NP下降40%，表明治疗比较成功。

合成治疗和抗吸收治疗过程中totalP1NP水平的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势P1NP(总I型胶原氨基端前肽)监测疗效示意第二十七页，共四十页。BMD：骨矿物(Wu)质密度；BTM：骨转化标志物；SERMs：选择性雌激素受体调节剂；PTH：甲状旁腺素1.GreenspanSL,etal.,JBoneMinerRes1998;13:1431–8;2.WattsNB,etal.,JClinDensitom2004;7:255–61;

3.EastellR,etal.,

JBoneMinerRes2003;18:1051–6;4.BauerDC,etal.,JBoneMinerRes2004;19:1250–8;

5.SarkarS,etal.,JBoneMinerRes2004;19:394–401;6.BouxseinML,Detal.,JBoneMinerRes2008;23:1155–67骨转化标志物的临床应用

各种治疗类型骨标志物的反应理想情况下，治疗后骨再吸收标志物浓度将降低，骨形成标志物浓度将增加-目前为止，此效应仅见于新药锶抗再吸收治疗BTMs降低预示后续BMD增高1

骨折风险降低。2–5BTM降低程度与风险降低程度具有相关性62013-1-3

第28页

©2012罗氏骨形成标志物骨再吸收标志物Strontiumranelate锶盐SERMs二磷酸盐降血钙素Teriparatide（PTH）特里帕泰抗再吸收（抑制骨再吸收）Anabolics（促进骨形成）第二十八页，共四十页。抗吸收(Shou)治疗后β-crosslaps明显下降（大于35－55％）合成治疗后totalP1NP明显上升（大于40％）合成治疗后totalP1NP没有明显上升抗吸收治疗后β-crosslaps没有明显下降维持目前治疗，继续监控（每6－12个月1次）询问依从性、胃肠副反应，调整治疗方案诊断骨质疏松治疗3个月后重测

开始治疗，检测标志物的基础值（抗吸收治疗：β-crosslaps

，合成治疗：totalP1NP

）IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程第二十九页，共四十页。骨标志物的临床应用和使用建议（IOF）Elecsys®类型治疗期望值检测间隔Β-CrossLaps骨吸收标志物抗吸收治疗至少下降35％－55％治疗前测基础值，治疗后3个月判断治疗效果/调整治疗方案，以后每6－12个月监控一次totalP1NP骨形成标志物抗吸收治疗合成代谢治疗至少下降40％至少增加40％N-MIDOsteocalcin骨转换标志物抗吸收治疗至少下降20%－40%Source;Roche,2005第三十页，共四十页。代谢性骨病鉴(Jian)别诊断PTH↑/↓Ca↑Pi↓骨标志物↑BMD降低原发甲旁亢(PTH↑)骨肿瘤(PTH↓)旁癌综合征(PTH↓)PTH↑Ca(－)/↓Pi(－)/↑/↓骨标志物↑PTH(－)Ca/Pi正常骨标志物正常治疗有效PTH↓骨标志物↑Ca/Pi正常治疗无效原发性骨质疏松症血PTH/Ca/Pi/骨标志物PTH↓骨标志物正常Ca/Pi正常治疗无效测量因素继发甲旁亢Pi↑：肾小球Pi↓：肾小管甲亢性腺功能减退先天畸形体质性骨病肿瘤转移溶骨Cushing综合征多发性骨髓瘤

Paget骨病绝经后OP老年性OP特发性青少年OP第三十一页，共四十页。一、骨质疏松症概况二、骨质疏松症的诊断方法三、骨标志(Zhi)物在骨质疏松症的临床应用及其优势四、PTH以及维生素D辅助诊断第三十二页，共四十页。甲状旁腺素由甲状旁腺合(He)成并分泌入血流中。完整的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。PTH(甲状旁腺素)的生理作用：对骨的作用骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。对维生素D的作用PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。对小肠的作用PTH促进小肠对钙和磷的吸收。PTH甲状旁腺激素第三十三页，共四十页。25-(OH)VitD3是VitD的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存形式25-(OH)VitD3含量多，并且稳定，检测25-(OH)VitD3更具临床意义,通过它就可以了解整个维生素D的情况临床应用：维生素D缺乏导致缺钙，引起(Qi)人体骨质疏松症

继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因

营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等）VitaminD3(25-OH)

25－羟基维生素D3第三十四页，共四十页。Lips,JBMR2007;低(25-OH)VitD3患者具有更高(Gao)的髋部骨折风险骨折组骨折组对照组对照组中度缺乏轻度第三十五页，共四十页。维生素D缺乏:

<10ng/ml <25nmol/L维生素D不足(Zu): 10–30ng/ml 25–75nmol/L维生素D充足: 30–70ng/ml 75to175nmol/L维生素D中毒: >150