中文版指南诊治修订后版

霍奇金淋巴瘤诊治规依据 2012诊 基本项 临床分●淋切除活检（推荐CD3、CD15、

可供选择的项目➤B ●如果进行化疗或骨盆放疗 有必要考虑冷➤疲 ●IVF或组织或➤体能状 保➤注意淋受累区域、●如果计划行颈部放疗，应 行颈部CT 分类，血小板计 射球菌、H型 感和脑膜炎球菌 ●如果存在，有 胸部X （PFs， 在ⅠB-ⅡB期和Ⅲ-Ⅳ期咨询：，戒烟，心理社会因

ⅠA-ⅡA 经典霍奇金淋巴瘤 初步治ⅠA-ⅡA

CT扫描，重新分期

观

PET

放 放 ABVD方案×6个疗 CT

初步治经典霍奇金淋巴ABVD方案

（非巨块型）

4个疗程 部分缓 个疗

放 PET阳

或

对于大于5cm的病灶和疾 残留的PET阳性区域（最336Gy照射

活 PET阳 PET-CT扫描 StanfordV×312

初步治经典霍奇金淋巴完全缓 放疗（尤其对于巨块型淋巴瘤 ABVD方案 4个疗 部分缓 继续2个疗程直至达到8个疗程 PET阳性

或StanfordV×312周BEACOPP(IPS≥4的病例

进展性疾 活 大剂量化疗+异干细胞移典型霍奇金淋巴瘤（Ⅲ-Ⅳ期 初步治疗（接前页

BEACOPP×4

予大于5cm的灶放 观 予大于5cm的灶放 BEACOPP改进方 BEACOPP改进方案 PET阳4个疗程 重新分

活 大剂量化疗+或 活 大剂量化疗+异干细胞移

予大于5cm的灶和剩PET初步治淋巴细胞为主型霍奇金淋Ⅰ-ⅡA

观重新分 如果无症状则观Ⅰ-ⅡB

Ⅲ-ⅣAⅢ-ⅣB

观重新分 如果无症状则观

经典霍奇金淋巴 二线治进展/复发性疾重新活 进展/复发性疾 MDS

ⅠA-ⅡA：未施行

大剂量化疗+异干细胞移大剂量化疗+异干细胞移 治疗结束后随访和预后监治疗结束后中期体格检查 ●腹部/骨盆第1-2年每2-4个月复查一次，第3-5年每3-6个月复查一 在最初2-3年每6-12个月复查一➤每年接种流感（尤其曾行胸部放疗或博莱霉素化疗的高危患者）●咨询检查 ➤全血细胞计数，血小板，血沉(如果最初诊断时指标升高)，生化检查，素、结束治疗的咨询第1-2年每2-4个月复查一次，第3-5年每3-6个月复查一 ●由于PET存在假阳性的结果，不应常规行PET监测。制定治疗方案不➤若曾行颈部照射，每年复查TSH1 基于PET扫描，而应该结合临床和病理学2-56-12XCT五年后治疗效果监中期体格检查：每 ●对于患肺癌的高危每年进行胸部X线或胸部CT检➤每年监测血压，积极控制心血 ●每年X线摄片：➤10年内进行压力基线测试/超声心动 治疗后最初8-10年，或者大于40岁，二者无论何为先，只要进行➤若曾行脾部放疗或脾切除，应每5-7年注射球菌部或腋下照射都应每年行X线摄片。推荐凡是➤在某些病例中，应注射脑膜炎球菌和H型流感10-30岁间的女性接受过照射后，除了进行X线摄片，还应➤每年接种流感（尤其曾行胸部放疗或博莱霉素化疗的高危患者 。检查 ●咨询 ➤若曾行颈部照射，每年复查TSH1 ●心血管症状在早年出➤血脂检 霍奇金淋巴瘤分Ⅰ （ⅠE 病变累及横膈同侧2个或的淋区(Ⅱ)或局限累及1个相关的结外器（S， 病变累及横膈两侧的淋区(Ⅲ)，伴随1个相关的结外或部位的局限 1个或多个结外弥漫性（多部位）累及，伴或不伴相关的淋受累，AB不能解释的发热>38℃，盗汗，体重下降不良因（局部表现➤➤纵隔肿块（胸部X线最大肿块宽度> 13➤肿块●受累 区B●≥2●白蛋白●血红蛋白●●≥45白细胞增多：白细胞计数根据主要的临床资霍奇金淋巴瘤Ⅰ-Ⅱ期不举 MCESRBA症状 A症状B症状 B症状＞50mm/h或B MMR>0.33或 E化疗原ABVD方案和StanfordV方案是 通常IPS≥4的，一些机构会使用剂量加强的BEACOPP方案作为替换方案。ⅠA-ⅡA的，30Gy照射后ABVD方案2个疗程。➤Ⅰ-StanfordV8周（2个疗程。化疗结束后重新分期。巩固照3周内开始（所有受累区域，30Gy➤ABVD化疗方案4-6个周期。4个周期后或者化疗结束时重新分期。如果已获得完2个疗程化疗（6个。化疗结束后巩固性照射。始（5cmPET阳性区域，36GyⅠB-ⅡB期非巨块型，Ⅲ-➤ABVD6-8个疗程。4个疗程结束后重新评估分期，对于获得完全缓解或部分缓解的再予2个疗程。巨块型施行巩固性照射。性区域的脾脏，36Gy5cm30GyPET40Gy照射。➤StanfordV（阿霉素，长春碱，氮芥，依托泊苷，长春新碱，博莱霉素，➤BEACOPP（博莱霉素，依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，长春新碱，甲苄肼，化疗原对于淋巴细胞为主型霍奇金淋巴 最常用的化疗方案➤CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，）±利妥昔单➤二线化疗的原，，C-ChIVP（，，ESHA（GV（IGE（MIN（苷，异环磷酰胺，美司钠，米托蒽醌）VIM-D（依托泊苷，异环磷酰胺，米托蒽醌和，，➤氮芥，丙卡巴肼，卡莫司汀和美会对干细胞收集的数量和质量产生不利影响放化疗联合治疗时放疗的剂量巨块型（各期ABVD方案：30-StanfordVABVD方案：30GyStanfordV方案：30Gy非巨块型（ⅠB-ⅡB期）和巨块型以及BEACOPP方案：30-单用放疗的剂量（少见，除淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤受累野：仅受累的淋区域野：受累区和淋毗邻的区非霍奇金淋巴瘤疗效评疗 定 肿 肝 骨 据

治疗前FDG-avidPET阳性后PET则肿6个主要的较大的SPD减小了50%；其他淋治疗前FDG-avidPETPET阳性的区域

节SPD减小了50%（如果指其最大横截；肝脾

反检；如果组织学上组化显示。治疗前如果阳性则与评价无

CTPET没有新的病灶复发或 任何新灶或

任何区域出现大于1.5cm的新病以上淋巴结增大50%或原来大于

SPD中的任何病灶大于

出现新的受累 弥漫B细胞淋巴依据 VII2012>，结合国内相关指南和临床实践制定2012弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，并且是一组在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的其约占非霍奇金淋巴（NHL）31％～34％，40％[1-2]201124共收集10002例病例样本的分析报告，DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋40.1%[3]。既往，DLBCL1/35[4-5]DLBCL生存率明显提高[6-9]PET-CT现参照《ESMO弥漫大B细胞淋巴瘤诊断、治疗和随访的临床推荐》[10]以及《 [11]一、定2在WHO的2008年分类中，根据组织形态学改变将DLBCL分为中心母细胞型、免疫母细胞型以及间变型，特殊的少见亚型如纵隔大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤T二、诊断、分期及预诊断：DLBCL依靠活检组织病理学和免疫组化分析明确诊断需要针对CD20CD3、CD5、CD10、BCL2、BCL6、IRF4/MUM1、Ki-67及CD21进行检测。某些病例可选做cyclinD1,κ/λ、CD138、EBV、ALK、HTLV1）疑有病变的淋应尽量完整切除行病理检查细针穿刺或粗针穿刺活检一般不适于初发淋巴瘤的诊断在特定情况下无法对可疑淋进行切除活检时细针或粗针刺活检联合其他辅助技术［免疫组化、流式细胞术、PCR重链（IgLIgH和T细胞受（TCR重排针对FISH］可以对淋巴瘤进行诊断（2012）DLBCL是一种多作用所致的肿瘤，显示学的异质性。随着DNA微阵列（DNAmicroarray）技术的出现，依据表达模式的不同，将DLBCL分为生发中心B细胞样淋巴瘤（germinalcenterB-cell-likelymphomaB（activatedB-cell-likelymphoma）[12-14]DLBCL（Type3DLBCL）[15]。通过检测生发中心B细胞标志（CD10、BCL-6）和生发中心后的B细胞标志（MUM1）可将DLBCL分为GCB亚型和non­GCB亚型尽管这种应用免疫组化进行病理分型对临床预AnnArbor/CotswordsDLBCLIPI是目前公认的DLBCL预后判断指标（见表1，预后不良因素包括：>60岁、（0-1分、低中危组（2分、高中危组（3分、高危组（4-5分）患者5年总体生存率分别为70~80%50~60%40~50%和20~30%调整的IPI（aaIPI）以病变为III/IV期、LDH>正常值上限、行为状态ECOG评分≥2作为评分标准,适用于<60岁的患者。三、治（体格检查包括一般状况、全身皮肤、浅表淋特别是韦氏环、肝脾和腹部肿块（3）外DLBCL患者治疗前都应该接受骨髓穿刺和活检以明确是否存在骨髓受。（骨髓活检样本至少应在1.6cm以上（6）检测乙型肝炎（HBV）表面抗原/抗体和核HIVCHO（碱、）方案是DLBCL的一线治疗，随着利妥昔单抗的应用，DLBCL患者的长期存活率得到明显改善，这使得DLBCL成为有可能实现长期无病生存的一种。年（≤60岁低（aaIPI0~1分患者标准治疗为6~8个疗程的R-CHOP21。MInT研究亚组分析结果提示aaIPI为1分的患者对标准治疗的应答水平总体上低于aaIPI为0分的患者，因此有必要进一步进行治疗分层。aaIPI为0分的患者可考虑6疗程R-CHOP21aaIPI1分的患者则考虑8疗程R-CHOP21，若患者同时伴有巨大肿（≥7.5cm）可在8疗程R-CHOP21的基础上加入受累野放疗（RT，或直接采用高强度R-ACVBP年轻高危（aaIPI≥2分）患者：目前尚无标准方案，推荐在R-CHOP的基础上增加药老年患者（>60岁：考虑8R-6CHOP21治疗。对于其中的龄患者（>80岁若无心功能不全，则推荐6个疗程的R-miniCHOP21方案；若存在心功能不全，则应慎用阿霉素。如为淋巴瘤，在接受化疗之后建议行对侧放疗。CNS中高危和高危患者，特别是对于一个以上部位结外累及或LDH升高的患者，有CNS复发的风险。CNS预防治疗对于这些患者是必须的。和乳腺淋巴瘤患者应接受CNS预防可选择其它与CHOP无交叉耐药的药物即二线方案化疗±利妥昔单抗或化方案。如患者具备移植条件且达CR或PR则于化疗后行造血干细胞移植（HSCT）±局部RT（30～Gy、有中枢神经系统的淋巴瘤存在鼻旁窦和骨髓受累或是LDH升高且由个或以上结外位点受累的患者可能存在较高的淋巴瘤中枢神经系统风险可考虑4-8MTX±Ara-C3-3.5g/m2MTXCNSMTX4-8、±Ara-C±3-3.5g/m2DNR500~600mg/m2，ADM450~550mg/m2，EPI900mg/m2，THP900mg/m2140mg/m2。妥昔单抗均可能引起HBV的再激活，导致暴发性肝炎等严重。根据肝病学会（AASLD的管理建议，所有计划接受化疗或利妥昔单抗治疗的患者应先检 表面抗（HBsAg，HBVDNA2000（IU）或化疗疗程一年以下者可选用拉米夫定或替比夫定进行抗治疗。反之，则首选恩替卡韦或替诺福韦进行抗治疗。在化疗和/或利妥HBV必要保持抗治疗，有条件的患者应持续抗治疗至达成肝病治疗终点[e患者的HBsAg][18]胸片（正侧位）CT，以及其他必要检查。五、疗效标82、3。国际临床研究提示基于PET/CT2-4CR的患者应继续完成既定治疗方案，评估结果为PR而肿瘤体积缩小程度较高的患者也可考虑继续完成既定治疗方案针对局灶肿块的RT，评估结果为PR但肿瘤体积缩小程表 国际预后指数参 风险因子定>60疾病分 III/IVLDH水 >正常上限体能状态评 ≥2结外受累位 ≥21（2（3表 疗效标准（非PET-治疗反淋淋巴结肿缩小正常或不确定缩小50%缩小上缩小50%缩小上肝脏/脾脏新发或增大灶需进行胸、腹及盆腔CT检查；在治疗前骨髓阳人需评价CR疗效或表3DLBCL修正疗效标准（含PET-CT）疗效定义 脾脏、肝脏骨髓 所有的病灶PR可测量病灶缩小，没有新病SD未达CR/PR或

①治疗前FDGPET性的任何大小淋巴定或PET。CT显示病灶缩至正常大6个最大病灶SPD缩前FDG高亲和性或位有1或多个PET阳性不定或PET，和性不定或PETCT

结节SP（

检果结果复发或

任何新增加的病灶或原病灶，直径增大

出现任何径线>1.5灶SPD增大≥50%治疗前短径>1cm的单病灶的最大径增≥50%

任何病灶SPD增大

附录：治疗方案汇R-CHOP21利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+【1;R-剂量整EPOCH利妥昔单抗+依托泊甙++长春新碱+环磷酰胺+阿霉【2BR-miniCHOP21CHOP2（分之一。昔单抗+环磷酰胺+脂阿霉素+长春新碱+。CR二线治疗方案（考虑大剂量化疗+自体造血干细胞移植DHAP（地塞+顺铂+阿糖胞苷）±利妥昔单抗；ESHAP（依托泊甙、甲二线治疗方案（不考虑大剂量化疗+自体造血干细胞移植临床试验；CEPP+利妥昔单抗；EPOCH（依托泊甙++长春新碱+环磷酰+阿霉素）+ ＞60 ●低 0或 ●低/中 Ⅲ或Ⅳ ●高 4或结外受累部位＞1经患者≤60国际指数，患者≤60低 低/中 （王鲁群滤泡性淋巴的一、定义FL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较常见的类型，在西方国家占NHL的22%~35%。在国内所占比例较西方国家偏低，占NHL的8.1%~23.5%。我国发济发达地区的较高。低级别（1、2级）FL是一类惰性淋巴瘤。FLB细胞，形态学上表现为肿瘤部分保留了滤泡生长的（1）＞75%（2）25%~75%（3滤泡比例＜25%FL的诊断、分期、预后及鉴别诊WHO淋巴瘤分类方法，FL1~3级。1级：每个高倍镜视野内中心母细胞个数0~5个；2每高倍镜视野内中心母细胞个数6~15FL占所有NHL比例为20%~25%，2FL所占比例为5%~10%，3FL所5%左右。1、23aFLFL3b级患者则按DLBCL治疗策略治疗。目前FL3a3b临床治疗效果相似，FL治疗若干年后DLBCL，预后更差。FLB细胞的标记，可以表达表面＞IgD＞IgG＞IgAB外建议检查Ki-67以提示肿瘤增殖活性，为临床提供WHO分级以外的参考。高级别病例bcl-2-，部分病例可以出现CD10-。分子遗传学检测可有bcl-2重排，细胞遗传学或荧光原位杂交（FISH）t（14;18）对于协助诊断非常有；、FL的检查、分期及预后：FL的诊断性检查类似于其它的惰性淋巴瘤的检查，必要的检查包括：全身体格检查，尤其注意浅表淋是否有肿大，肝脾是否肿大，一般状态检查包括全血细胞检查、血生化检查乳酸脱氢酶（LDH）水平以及乙型肝炎、丙型肝炎、HIV相关检测，常规推荐颈、胸、CT检查以及双侧或单侧的骨髓活检+涂片检查，其中骨髓活检样本至少应该大于1.6cm。PET/CT可能检查出一些隐匿灶，因此有一定价值。；、FLFL（FollicularLymphomaInternationalPrognosisIndex，FLIPI）预后标准。FLIPI198519924167FL5个不良预后指征，包括年龄≥60岁、AnnArbor分期III~IV期、HBG<120g/L、LDH>正常值范围上中危高危3个组根据FLIPI评分，3组患者的生存期有明显差（表CD20FL应用的日益普遍，有些学者建议采用修改后的FLIPI2作为评价临床预后的工具。FLIPI2包括以下因素：β2范围上限、淋最大径＞6cm、骨髓受、HGB＜120g/L、＞60岁。FLIPI2尚未被广泛接受成为评价患者预后的工具。表 4167例FL患者FLIPI评分分组及各组生存情[5OS10OS1500215423鉴别诊断：根据典型的组织学形态和特征性的免疫表型（CD20+CD10+bcl-2+bcl-6+CD43-CD5-cyclinD1-CD21+）2淋巴细胞淋巴瘤相鉴别。CD5-和CD43-在鉴别诊断慢性淋巴细胞白血病以及套CD10FL和边缘区淋巴瘤的鉴别诊断非常有用。70%~95%的FL存在t(14;18)的异位，以致存在于18q21的bcl-2易位至免疫球蛋白重链启动子所在的14q32，导致bcl-2蛋白过表达，bcl-2FISHt(14;18)或免疫组化检测bcl-2FLt(14;18)bcl-2蛋白表达，另一方面，t(14;18)FL特20%DLBCLt(14;18)。表 FL的诊断特检查项 特细胞大小滤泡中心可见到小到中等大小的中心细胞以及大的中心母细胞，FLⅠ级：小细胞为主；FL2级：大小细胞混合；FL3级：以大细胞为主染色质 中心细胞的核仁不明显，中心母细胞可见1~3个外周 细胞 少而淡 2+/-、bcl-6+、CD5-、cyclinD1-、sIg一般阳性＞IgD＞IgG＞IgA del(17p15%、t(8;14)罕见病例、t(14;18)注罕见病例可CD10-或BCL2-，70%~95%的FL存在t(14;18)的移位有的病例BCL-6+泡性淋巴瘤的治治疗指征(3)：对于Ⅰ~ⅡFL患者目前认为是主要通过放射可给予治疗（表 治疗指1B23淋受至少3个淋受累，且每个直径≥3cm(12期高肿瘤符合的标准)4终末损害风疾病累及该，存在损害风5(白细胞<1.0×109/L和/或血小板<100×109/L)；（不同部位数值有所差异，1／10）β2微球蛋白6三个肿块直径均≥5cm或一个肿块直径≥7cm(34期的治疗指征)750%8开始治疗并不影响临床过程和疗效。因此，早期常规化疗不能改善III、IV期FL的生存。在2010年ASH年会上KMArdeshna等了早期应用利妥昔单抗2FL的临床随机对照研究的初步结对于等待观察的患者，而根据2011年ASH会议上一篇临床试验（NLCS）的报PFS的获益。治疗前的评估：治疗前必须进行以下检查项目：①病史；②注意淋累积区域包括韦氏环和肝脾大小③体能状态④B症状⑤全细胞计数生化常规⑥颈胸腹盆⑦乙型肝炎相关检测⑧骨髓活检和涂片；⑨常规心电图检测。、特殊情况下检测超声心动图(LVEF)、PET/CT、β2-微球蛋白、尿酸蛋、I~IIFLFL3DLBCL的治12级的Ⅰ~ⅡFL患者标准的治疗方案，目前已有足够的支持野放射治疗（involvedfieldradiationtherapy，IFRT）可好的长期生存率，Petersen等IFRT治疗Ⅰ~Ⅱ期FL患者，5年和10年62%5（DFSMacManus等放疗（大部分野或扩大野）治疗177例Ⅰ~Ⅱ期FL患目前仍有争议有学者放疗加上全身化疗能改善生存然而M.D.Anderson中心的一项前瞻性随机研究结果却显示，在放疗基础上加用CHOP方案辅DFS20111版指南推荐对于不伴巨块的局限期（AnnArborⅠ~Ⅱ期）首选的治疗，此外指南还将利妥昔单抗联合或不联合化疗或放疗作为备观察等待。对于Ⅰ~ⅡFLIPI中、高危（＞1分）患者，可一线选择放疗联合免疫化疗治疗后5年内每3~6个月随访5年无失败生（FFS）率和OS率分别为55%~65%和70%~75%，复发患者再根据病变范围和患者情III-IVFL患者的选择治疗。III~IVFL患者的一线治疗：与Ⅰ~ⅡFL患者不同，Ⅲ~ⅣFL观察等待的策略。对于有治疗指征的Ⅲ~ⅣFL患者，目前可选择的治疗方案较多也可以考虑新药总的原则是应根据全身状态合并症和治疗目标，高度化地选择治疗方案。PFS，有些研究已显示了OS获益，一项的Meta分析显示利妥昔单抗可提高采用各种常规未就晚期FL的最佳一线方案达成共识但近期FOLL05试验的终期分析结果显R-CHOPR-CVPR-FM方案。并有研究50-60%，完全缓解（CR）率30%，缓解时间较长，不良反应轻。氟达拉滨单药复发FL患者的治疗：无论采用何种诱导免疫化疗，患者经过一段缓解FLNHL，FLFL患者的标准治者、身体状态、复发时的病理类型以及治疗目标。对于一线治疗后长期缓解且无转化的复发患者，可重新使用原方案或选用其他一线方案。对于早期复发复发可选用含氟达拉滨的方案为挽救方案FL有效率仍选的包括CHOP、氟达拉滨为基础的方案、CVP、RIT等，也可以考虑新药、新（AHSCTFL的维持治疗：FL患者病史长，进展缓慢，对各种治疗比较敏感，故患者，Meta分析结果已证明利妥昔单抗单药维持治疗可改善其远期生存。最近的PRIMA临床研究显示，对化学免疫诱导治疗后有效的1018例初治FL患者接受利妥昔单抗维持治疗后，较观察组能显著延长PFS（维持组和观察组3PFS率分别为74.9%57.6%，而两组OS率无显著差异，仍需2012年1类375mg/m22~312年。PRIMA临床研究入组患者为12级和3a级初治FL患者3bFL患者临床可根据医生临床经验判断是否给予维持治疗。应注意维持治疗后可能会增加的机会，尤其患者应密切随访观察。转化性FL淋巴瘤的治疗：据文献20%~70%的FL患者在整个临床率为2%~3%，持续15年，以后转化风险下降，且转化不受FL患者曾经是FDG-PETSUV临床试验；如果化疗敏感，再次缓解后应考虑给予造血干细胞移植，特别是患者中的治疗作用目前仍有争议，一部分临床研究显示与干扰素维持相比，一线CHOP样方案诱导缓解后再予以AHSCT巩固治疗能显著延长PFS，而其他益。主要问题是AST后复发率仍较高，未出现生存平台期，且目前尚缺乏AST和免疫化学治疗Ⅲ~ⅣLASTFLIPI评分为高危的Ⅲ~ⅣL参加此类临床研究此外随着异造血干细胞移（-T的不断进l-T对部分患者也已初步显示出长期的生存获益，但目前仅适用于少数研究患者。四、治疗不良反应的处疫治疗造成的免疫抑制使的风险增加应注意加强观察及防治利妥昔单抗FL患者的携带的比例较高，临床研究证明化疗药物和利妥昔单抗（AASLD（HBsAg疗之前检测载量并启动合适的抗治疗。如果HBVDNA≤2000国际单之，则首选恩替卡韦或替诺福韦进行抗治疗。在化疗和/或利妥昔单抗治疗必要保持抗治疗有条件的患者应持续抗治疗至达成肝病治疗终点[乙可检测水平，以及HBeAg患者的HBsAg]。五、疗效标目前淋巴瘤的疗效评价标准可采用1999年国际工作组的指南和2007年国际协调计划修订后的指南。1999CT扫描测量的肿大淋巴（CRu（PR（SD（PD年版标准加入了FDG-PET/CTPET/CT可以确定残存肿块是PR还是CR，PET/CTFL3周后。具45。表 淋巴瘤疗效标准（不包括疗效分 体格检 淋淋肿 骨缩小缩小缩小缩小出现新病灶或表 修订后的淋巴瘤疗效标准（包括疗疗 定淋 所有的病灶

①FDG阳性；PET的任何大小淋

及，结节

重检结果阴组化结果小可测量病灶缩小6SPD缩小≥50%，FDG高亲和性或PET阳性；1PET阳灶。②FDGPET；CT显示病灶缩病灶最大横径≥50%肝、脾未见增大如果治疗前为阳性，则疗效SD达不到CR/PR或PD的标准

①FDGPET性，CTPET②FDG亲和性不定或PETCT测量淋大小没有改复发任何新增病出现最大径＞1.5cm新病灶或者复发或SPD增大≥50%病灶直径增大径增大≥50%。治疗前FDG和性或PETPET六、随完成所有治疗后处于缓解期（CRPR）的患者，第1年每2~3个月随访12年每3个月随访1次，之后每6个月随访1次。或根据临床指征进行随（王鲁群一、一线治疗方案单药 CTX1CHOPCTXADM60mg/m2第二天，THP50mg/m22天；VCR1.4mg/m22天（VCR2mg；PND100mg/m22~6375mg/m21天，每3~4周重复，8R-6CHOP。该方案为临床治疗FL患者最常用的标准治疗R-CVP：CTX750mg/m21天；VCR1.4mg/m21天；PDN40mg/m21~5天；利妥昔单抗375mg/m21天；每21天重复，8R-6CVP。FL患者最常用的标准治疗方案之一。R-FC：FDB25mg/m21~3天；CTX300mg/m21~3天；利妥昔单375mg/m21疗程第14天，此后每疗程第121天重复，4R-4FC。二、一线治疗后巩固或维持治疗个月重复12年。注意事项：诱导治疗后疗效为CR/CRu/PR的患者进入三、二线治疗方案R-FCM25mg/m22~4天；CTX200mg/m22~4天；DHAP（地塞+顺铂+阿糖胞苷）±利妥昔单抗GDP（吉西他滨+地塞+顺铂）±利妥昔单抗四、二线维持治疗方案375mg/m22~312年。CR/PR的患者进入维持治疗。（王鲁群性纵隔大B细胞淋巴瘤DLBCL之间。NHLR-R-CHOP-21DLBCL治疗中的数据已广泛采纳这个方案，其他治疗方一线治疗方案 二线治疗方案（适宜大剂量化疗联合自体干细胞者CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、）+利妥昔单 ●DHAP(地塞、顺铂、阿糖胞苷)±利妥昔单CHOP14剂量密集方案+利妥昔单 ●ESHAP（依托泊苷、甲波尼龙、阿糖胞苷、顺铂）±利妥昔单经剂量调整的EPOCH（依托泊苷、、长春新碱、环磷酰胺、阿霉●GDP（吉西他滨、地塞、顺铂）±利妥昔单抗 ●GemOX(吉西他滨、奥沙利铂)±利妥昔单抗左室功能不全患者的一线治疗方 ●MINE（美司钠、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷）±利妥昔单CDOP（环磷酰胺、脂阿霉素、长春新碱、）+利妥昔单抗二线治疗方案（不适宜大剂量化疗者CNOP（环磷酰胺、米托蒽醌、长春新碱、）+利妥昔单 ●临床试 一线巩固方案 ●雷利度高危患者：大剂量化疗联合自体干细 ●利妥昔单抗（王鲁群 1常用淋巴瘤化疗方案一览方药剂用时281421iv（>15分）28天一周期25mg/m2(*40mg/m2)40mg/m2（*50mg/m2）6212115mg/m221100(*200)mg/m2美200100地塞4~6100美312112hWBC〉100μl21脂阿霉286mg/m240142150mg/m2(EPI1002150mg/m2(EPI1002150mg/m2(EPI10021100CODX-4iv（1h输注3周期患者iv（3h输注2175216014211002828211.4mg/m2282121~28地塞21地塞2121iv（96h连续输注iv（96h连续输注）iv（96h连续输注）21iv（96h连续输注iv（96h连续输注282828地塞21地塞ALLiv（24h输注iv（持续2121~28212810mg/1.4mg/m2211.4mg/m2(max2mg)100mg/m2iv(20min),300mg/m2iv(2h)MTX24h621地塞

每21天一周 米托蒽 异环磷酰 依托泊 MINECR6ESHAP3疗程；MINEPR6疗程，随ESHAP方案；MINEESHAP（方案具体用药见上）211.4mg/m228281.4mg/m2(max2mg)282828211.4mg/m2(max2mg)MTX24h428 1.4mg/m2 Stanford126mg/m2，大于50岁者31mg/m21.4mg/m2(max≤2mg/次),50岁31mg/m240mg/m210S28地塞28地塞121.4mg/m2(max2mg)d1,29,57d1~777次281.4mg/m2地塞21慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）诊疗规依 非霍奇金淋巴瘤诊疗指南及中国CLL诊断与治疗指南(2011年版)，结合临床实践制定本诊疗规范（2012版诊基本项目 ●确诊所需的免疫表型分如果依据淋或者骨髓活检进行 CLL或SLL FNA或针穿刺活检不宜单独作 ●单克隆B淋巴细胞绝对计淋巴瘤初始诊断的。但是再某 为预后和/或制定治疗方案提供信息的检情况下，如淋不易切除或切取活 ●细胞遗传学或FISH检测：t（11；14； 单克隆B淋巴细胞增多检时，针穿刺和FNA结合恰当 t（1q；v；+12；del(1q)；del(13q)； （MBL） ●B淋巴细胞绝对计数式细胞学检查、PCR检测IgH、TCR 重排、主要易位簇FISH检测）足 ●所有淋＜1.5cm 以诊断。这尤其适用于CLL。 ●流式细胞术或免疫化学法检测CD38和 血液流式细胞学分析足以诊断 Zap70的表 （无需活检临床检基本项目体格检查：注意淋受累区域，包括Waldeyer’s环，以及肝脾大B症 如果要施行CD20单克隆抗体治疗应行检MUGA扫描/ CLL或治疗前应行胸部/腹部/盆腔CT（尤其是当出现浅表淋肿大和症状提示存在巨大淋时 （AnnArborⅡ-Ⅳ β2开始治疗时行单侧骨髓活检（±涂片讨论问题PET扫描一般在CLL中不适用，但是如果怀疑Richter’s综合征可以PET扫描知道淋活临床表 观（AnnArborⅠ期 （Rai0-Ⅳ期 （AnnArborⅡ-Ⅳ期

▶▶无性发终末功能受

del(11q)或

Rai（Ⅲ-Ⅳ期

淋淋 考虑异干细胞移

del(17p)del(11qdel(11qdel(17p

一线治 疗

见推荐治del(11q)del(17p)的 ≥70岁有伴随疾病

长时间有效＞3FISH

（复发或难治性治疗

FISH

异干细（复发或难治性治疗 移del(17p一线治 疗准备移 异干细胞移

del(11q

一线治 疗

伴 观的 疾病进 治疗方案预后更 无反

【诊断CLLB淋巴细胞计数≥5×109/L，且≥3个月。B淋巴细胞<5×109/LCLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，胞质少，核致密，核仁不明显，染色质部分。外周巴细胞中幼稚淋巴细CD43(+/-)CCND1(-)(sIg)CD20CD22CD79b弱表达(dim)。单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康外周血存在低水平的B淋巴细胞。诊断标准：①B淋巴细胞克隆性异常(κ：λ>3：1或<0.3：1)；②B淋巴细胞<5×109/L；③无肝、脾、淋肿大(所有淋<1.5cm)；④CD5MBL(CLL样表型)CD5-MBL(CLL样)。CLL的预后因免免疫球蛋白可变突变以及流式细胞术检测的指预后良 预后不

突变 突变Zap

间期细胞遗传学检查CLL分期系Rai分0Ⅰ0期伴淋肿ⅡⅢⅣBinet分分 描血红蛋白≥10g/dL，血小板≥100,000/mcL，并且受累淋区＜3血红蛋白≥10g/dL，血小板≥100,000/mcL，并且受累淋区≥3血红蛋白＜10g/dL，血小板＜100,000/mcL，不管受累淋区的数【CLL的治疗进行性骨髓衰竭的：表现为血红蛋白和(或)血小板进行性减少巨块型淋肿大(如最长直径>10cm)或进行性或有症状的淋肿大50个月。当初始淋巴细胞<30×109/LLDT淋巴细胞数>200×109/L，或存在白细胞淤滞症状6个月内无明显原因的体重下降≥10②严重疲乏(ECOG体能状态≥2；不能进行常规活动)③无，体温>38.0℃，持续2周以上④无，夜间盗汗1个月以上2~6个月随访，随访内容包括血常规，临床症状，肝、脾、淋肿大等。推荐治疗方虚弱、有重要伴随疾病（无法耐受嘌呤类似物环磷酰胺±利妥昔单抗（单药≥70岁或存在严重伴随疾病(CIRS>6分)的<70苯丁酸氮芥±环磷酰胺±其他：珠单抗，克拉屈＜7070FCR(FR(苯丁酸氮芥±环磷酰胺±PCR(二线治疗:复发、难治患者长期缓解＞2短期缓解＜2年（≥70岁苯丁酸氮芥±/环磷酰胺±高剂量利妥昔单抗（2B新鲜冰冻血浆短期缓解＜2年（＜70岁）或没有显著伴随疾病的≥70岁患氟达拉滨＋珠单CHOP(环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，)＋利妥昔单OFAR（奥沙利铂，氟达拉滨、阿糖胞苷、利妥昔单抗苯丁酸氮芥 ，环磷酰胺【del(17pCLLFCR(FR(HDMP（高剂量的甲泼尼龙）＋苯丁酸氮芥±环磷酰胺±CHOP(环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，)＋利妥昔单CFAR(环磷酰胺，氟达拉滨，珠单抗，利妥昔单抗hyperCVAD(环磷酰胺，长春新碱，多柔比星，地塞或高剂量的甲氨OFAR（奥沙利铂，氟达拉滨，阿糖胞苷，利妥昔单抗高剂量地塞±利妥昔单新鲜冰冻血浆苯丁酸氮芥±环磷酰胺±【del(11qCLL1.1≥70岁或存在严重伴随疾病的<70岁患BR(环磷酰胺+±利妥昔单FCR（氟达拉滨，环磷酰胺，利妥昔单抗1.2＜70岁或随疾病的≥70岁患PCR(苯丁酸氮芥±环磷酰胺±del(17p)del(1lq)CLL造血干细胞移异造血干细胞移植是CLL的唯一治愈，但由于CLL主要为老年患者，HLA相合供者的患者适合移植。建议适应证：①氟达拉滨12p53del(1lq)PR的患者；④Richter综合征患CLL患者支持治

检测IgG，如＜500mg/dl， ▶疱疹（阿昔洛韦或类似药物珠单抗：医生应CMV的高性。目前的治疗很保守，如果出现血症，有人预防性地使用更昔洛韦（口服或静脉注射；其他人仅仅在进展时才使用药物。CMV应该每2-3周PCR定量检测。有必要与科医生协商诊疗。（AIHADAT（ITP（PRCA：每年接受流感接种球菌，每5年一避免接种活，包括带状疱根据相关机构或的标准输CLL疗效标参 完全缓 部分缓 疾病进 疾病稳 均大

缩小 缩小 白细胞 B降降>较基线水平或较基线水平下降增加 较基线水平增较基线水平下降增加＜11.0g/dl水平增加＜50%或下降＜正常细胞，＜淋巴细胞较30%淋巴细胞，或淋巴细胞≥正常值增加无B30B节

＞1500/mm3较基线水平下

任何改 任何改增加 （纪春岩王文成人急性淋巴细胞白血病诊治规（2012版【诊断20%（参考2012建议）ALL。免疫分型应采用多参数流式细胞EGIL标准（1欧洲白血病免疫学分型协助组（EGIL）ALL的免疫学分型BALL（CD19、CD79a、CD22至少两个阳性早期前B- 无其他B细胞分化抗原表普通型 前B- 胞质成熟B- 胞质或膜κ或TALL（胞质/早期前T- 前T- CD2+和（或）CD5+和（或皮质T- 成熟T- 膜CD3+,CDIa 抗 抗 表达1或2个髓系标志，但未满足混合表型急性白血病的诊断标ALL的预后分组：标危组：<35岁WBC<30×109/L(B-ALL)或<100×109/L(T-4高危组：≥35WBC≥30×109/L(B-ALL)或≥100×109/L(T-CR4【治疗原则ALL参照中国成人急性淋巴细胞白血病协作组(CALLG)治疗方案【预治疗Burkitt淋巴瘤/预治疗方案糖皮质激（地塞等口服或静脉给药连续3~5d。可以和环磷酰胺(CTX)联合应用(200mgm-2·d-13~5d)。【成熟B-ALL(Burkitt淋巴瘤/白血病)的治60mg/天，口服，第-15（CTX，200mg/m2/d，A(1、7，13周实施)1、3、5、7 鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞，第1天，（VCR，2mg，IV，MTX1500mg/m2，241异环磷酰胺（IFO）800mg/m2，静脉滴注，第1～5天(美司钠)， 100mg/m2，静脉滴注，第4、5天，Ara-C150mg/m2/12h，4、5 10mg/m21～5B4、10、16)（2、4、6、8 375mg/m2/d，静脉滴注，第0天(根据患者经济情况应用)鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞，第1天，（VCR，2mg，IV，MTX1500mg/m2，241环磷酰胺（CTX）200mg/m21～5阿霉素（Adr）25mg/m24、5Dex10mg/m21～5中枢神经系统（CNS）鞘内注射（MTX10mg、Ara-C50mg、Dex5mg）或放疗（20～24Gy治疗四个疗程后进行，如无CNS累及，照射野仅为颅脑；CNS受累，照射野干细胞移植仅作为复发患者的挽救治疗措施，初治患者的首选治疗【PhALL(Ph--ALL)的治疗强的松()60mg/天，第-1至-3天环磷酰胺（CTX）200mg/m2/d，静脉滴注,第-13诱导治疗VDCLP方案（I）VCR2mg（4mg/次1、8、15、2240mg/m2（1614CTX750mg/m2，静脉滴注，第1、15天(美司钠)L-Asp6000IU/m211、14、17、20、23、26强的松1mg/Kg/d1415～281/3。1109/L50109/L)联):MTX10mg、Ara-C50mg、Dex5mg，IT，23HLA 750mg/m2，静脉滴注，第1、8天(美司钠 100mg/m2/天，静脉滴注，第1～3，8～10天，6-巯基嘌呤(6-MP或6-TG)60mg/m2/天，口服，第1～7天B．MTX＋L-Asp5g/m2鞘注MTX10mg＋地塞5mg，第1天；L-Asp6000IU/m23、4米托蒽醌6mg/m21～3 0.75g/m2/121～3治疗分层A．VDLP方案（V）(再诱导治疗)VCR2mg，IV1、8、15、22天DNR40mg/M21-3L-Asp6000IU/M211、14、17、20、23、26天地塞8mg/m2/d，d1-7、15-21天(口服或静滴)B．COATDCTX750mg/m21VCR2mg，IV，1Ara-C100mg/m21～7VM26100mg/m21～3地塞8mg/m2/d7天(口服或静滴)头颅和脊髓照射的患者，AraCVM26CMTX＋L-ASP 3g/M2，241天。(T-ALL 13、4天(MTX24小时)MTX10mg、Dex5mg，IT1天(已行放疗的患者不再鞘注)。D．TAAra-C100mg/M2/1-7天。中枢神经系统白血病(CNSL)预防治疗18岁以上的高危组患者一般应考虑进行分次（10~12次）18~20Gy；有CNSL者照射剂量为24Gy，照射野为颅脑＋脊髓。标危组患者可以酌情进行。18CNSL时可以不进行头颅放疗。维持治136136-MP60mg/M2/1-7 20mg/M2/8强化治疗MOACD8mg/M21、2VCR2mg，IV1CTX600mg/m21AraC100mg/m2/d1－5地塞6mg/m2/d，口服或静脉滴注，第1-7612次(低危组)-16次(高危组)，L-ASP16参照中国成人急性淋巴细胞白血病协作组(CALLG)治疗方案(CALLG2008)预治疗:用于WBC≥50,000/l，或者肝脾、淋肿大明显者，以防止肿瘤强的松()60mg/天，第-1至-3天环磷酰胺（CTX）200mg/m2/d，静脉滴注,第-13诱导治疗VDCP方案（I）VCR2mg（4mg/次1、8、15、2240mg/m2（1614CTX750mg/m2，静脉滴注，第1、15天(美司钠)强的松1mg/Kg/d1415～281/31109/L50109/L)联):MTX10mg、Ara-C50mg、Dex5mg，IT，2315天开始加用格列卫，并尽量持续应用至维持治疗结束(无条件应用格列卫的患者按一般ALL的治疗方案进行，维持治疗改为干扰素)。格列卫用药开始剂量400mg/日，并持续应用。若粒细胞缺乏尤其是0.2x109/L)持续时间较长(超过1周)，出现发热时，可以临时停药于诱导化疗结束时约为治疗的第四周左右复查骨髓和细胞遗传学、BCR/ABL融合。有干细胞移植条件者，行HLA配型，寻找骨髓供体CTX750mg/M2，静脉滴注，第1、8天(美司钠)，100mg/M2/1-3，8-106-巯基嘌呤（6-MP6-TG）60mg/M2/天，PO1-7天B．MTX＋VDMTX3g/m2，241(T-ALLVCR2mg，IV，8地塞6mg/m2/d7天(第8～15天)(口服或静滴C．MA米托蒽醌6mg/m2/天，静脉滴注，第1～3天 100mg/m2/天，静脉滴注，第1～5天。移植(估计用药周期为5-6个月)。在治疗过程中，每疗程均监测BCR/ABL融合3个疗程的强化治疗后行干细胞移植；若融合表达呈上升趋势则直接进行移植。骨髓植活后(如移植后1个月)复查核型和BCR-ABL融合。若融合连续3次为零()则不再应用格列卫否则予格列卫口服(400mg/日)(至融合转，连续复查2次/每2个月一次)。格列卫的治疗时间约为6 750mg/m21 2mg，IV，1Ara-C100mg/m21～5VM26100mg/m21～4地塞8mg/m2/d7天(口服或静滴)B．VDCDVCR2mg，IV，1、8、15、22DNR40mg/m21～3CTX750mg/m2，静脉滴注，第1、15天(美司钠地塞6mg/m2/d，d1-7、15-21天(口服或静滴分子学的患者可选择ABMT，ABMT后的患者可予继续格列卫(无条件者用干扰素)维持治疗，不再进行下面2疗程治疗。C．MTXVD方案 3g/m2，241VCR2mg，IV8地塞6mg/m2/d7天(第8-15天)(口服或静滴MTX10mg、Dex5mg，IT，1D．TAVM26100mg/m21～4Ara-C100mg/m21～7不能应用格列卫作为维持治疗者，采用干扰素维持治疗，300万单位/次，1次/3年。CNS白血病预防治18岁以上患者一般应考虑进行颅脑分次(10-12次)照射，总量18-20Gy。有中枢神经系统白血病(CNSL)的者照射剂量为24Gy，照射VP(VCR+强的松)方案维持。已行颅脑照射的患者，若无CNSL的则半年内不进行鞘注治疗巩固强化化疗巩固强化化疗 诱导缓解化疗+CNSL防治，Ph阳性者±(纪春 王文急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊治规（2012版【诊断急性髓系白血病(AML)的诊断标准参照世界卫生组织(WHO2008)造血和淋巴组织肿瘤分类标准，诊断AML的外周血或骨髓原始细胞下限为20%。当患者被t(8;21)(q22;q22),inv(16)p13;q22t(16;16)(p13;q22)t(15;17)(q22;q12)<20%，AMLFABWHOWHOAML20%FAB【预后和分层因AML(1)≥60岁(2)MDSMPN(3)治疗相关性/继发性AML；(4)高白细胞伴有预后差的核型或分子学标志2(CR，细胞遗传学/分子遗传学指标度分级：主要根据初诊时白血病细胞遗传学和分子遗传学的改变进行AML预后度判定。(1)≥60岁的AML患者：t(15;17)属良好核型；累及≥3种的复杂异常核型预后不良；异常<3种、无论是否具有5、7、3q的异常，和 <60AML1【治疗<602蒽环类药物〔包括去甲氧柔红霉素(IDA(DNR)等〕联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C3+7高三尖杉酯碱(HHTAra-C(HAHAHAD(HA+DNR)，HAA[HA+阿克拉霉素(Acla)]等。化疗药物推荐使用剂量—标准剂量Ara-C100~200mg·m-2·d-1×7dIDA8~12mg·m-2·d-1×3d、DNR45~90mg·m-2·d-1×3d、Acla20mg/d×7d、HHT2.0~2.5mg·m-2·d-1×7d(或4mg·m-2·d-1×3d)。临床工作中可以参照上述方案、Ara-C蒽环类药物(包括IDADNR等)联合大剂量Ara-C蒽环类药物为3d用药，剂量同上述；Ara-C用量为1.0~2.0g/m2，每12h1次，3~5d(第1、3、5或1~5d)。HAHAD)：HHT、DNR21~28Ara-C(1)7~14a.Ara-CIDADNR；FLAG(氟达拉滨+Ara-C+G-CSF)DNRG-CSFCAG：G-CSF+Ara-C+Acla)Ara-C+IDADNR、Mitox③增生低下，残留白血病细胞<10%：(2)21~2860%60%Ara-C7~14①存在明显的残留白血病细胞(≥10%②残留白血病细胞<10%，③增生低下，残留白血病细胞<10%21~28③骨髓恢复，达部分缓解，可换用标准剂量化疗再诱导(也可重复原方案AML按遗传学预后度分组治疗；蒽环类药物、Mitox(6~10mg·m-2·d-1×Ara-C①大剂量Ara-C3g/m212h1次，至少6个剂量)，3~4个疗程，单药Ara-C(1~2g/m212h16与蒽环/蒽醌类、氟达拉滨等联合应用，2~3个疗程后行标准剂量化疗，缓解后总62~3个疗程大剂量Ara-C或大剂量Ara-C为基础的方案巩固，继而行自标准剂量化疗(Ara-C联合蒽环/蒽醌类、HHT、鬼臼类等药物)，缓解后总的化疗周期≥63~4至少1~2个疗程大剂量Ara-C或大剂量Ara-C为基础的方案(可联合蒽2~3Ara-Ara-C3g/m212h16)，3~4②大剂量Ara-C(1~2g/m212h1次，6个剂量)为基础的方案:与蒽环/蒽醌类等药物联合应用，2~36标准剂量化疗(Ara-C联合蒽环/蒽醌类、HHT、鬼臼类等)，总的缓解后化疗周期≥63~4异造血干细胞移植：寻找供者期间行1~2个疗程的大剂量Ara-C为无条件移植者予以标准剂量化疗巩固(6未进行核型等检查、无法进行度分组者100×109/L，Ara-CAra-CG-CSF配型相合的异造血干细胞移植(二线方案达CR后行移植或直接移Ara-C 造血干细胞移植(二线方案达CR后行移植或直接移植)G-CSF<60AML2G-CSFIDA、DNRAra-C(3+7HHTAra-C(HA)HAHADHA+DNR)、HAA(HA+Acla)等。Ara-C100~200mg·m-2·d-1×7d，DNR45~90mgm-2·d-1×3d，Acla20mg/d×7d，IDA8~12mg·m-2·d-1×3d，HHT2~2.5mg·m-2·d-1×7d(4mg·m-2·d-1×3d)，Mitox6~10mg·m-2·d-1×3d。临床工作中可以参异造血干细胞移植异造血干细胞移植(可以在适当巩固治疗后)2~3Ara-CAra-C3~4干细胞移植。无移植条件者行标准剂量巩固治疗(Ara-CHHT类等药物)。≥60AML≥60~75临床一般情况较好(PS≤2)：Ara-C100mg·m-2·d-1×7d)IDA8~10mg·m-2·d-1)DNR(40~60mg·m-2·d-1Mitox6~8mg·m-2·d-17+32Ara-C100mg·m-2·d-1×7d)HHT(2~2.5mg·m-2·d-1×7d)HA小剂量化疗±G-CSF(如小剂量Ara-C为基础的方案—CAGCHGCMG等，、临床一般情况较差≥75小剂量化疗±G-CSF(Ara-CAra-C、CAG、CHG7-14骨髓仍存在明显的残留白血病细胞残留白血病细胞<10%，HHT②有供体的患者可以行减低预处理剂量的异造血干细胞移植增生低下，残留白血病细胞<10%21~2860%完全缓解(CR)Ara-C(75~100mg·m-2·d-1×5~7d)为基础的方案巩固强化。可与蒽环或蒽醌类(IDA、DNR或Mitox等)、HHT、鬼臼类等药物联合。缓解4~6<70≥70ml/min)Ara-C1~2g·m-2·d-1，4~6，1~24~6减低预处理剂量的异造血干细胞移植减低预处理剂量的异造血干细胞移植G-CSF【AMLCNSL的诊断、预防和治疗AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病(ALL)，一般不到3%。 精神、感觉改变的患者应先行放射学检查(CT/MR1)，排除神经系统或肿措施解决。若体征不清楚、无颅内的，可在纠正出凝血紊乱和血小板支Ara-C（每次40~50mg）和(或)甲氨蝶呤(MTX，每次5~10mg)+地塞(每5~10mg)。若症状持续存在，脑脊液无异常，应复查。首先应进行CT/MRI检查，除外或肿块14~6214~6无神经系统症状，CR1214~6HD-Ara-C配合腰穿、鞘注，至脑脊液恢复正常。无神经系统症状，CR1WBC≥100×109/L或单核细胞白血病(M4和M5)、t(8;21)/AML-ETO、inv(16)白血病患者，每个疗程行1~2次腰穿、鞘注4~6次(采用大剂量Ara-C注：依据急性髓性白血病临床实践指南（2012.V2）及成人急性髓系白血病（APL）中国诊疗指南(2011（纪春岩叶静静急性早幼粒细胞白血病诊治规（2012版【诊断t(15；17)阳性或分子生物学检查PML-RARα阳性者为典型APL。型APL为PLZF-RARαNuMA-RARαNPM-RARαStat5b-RARα【治疗初治急性髓系白血病(AML)患者一旦怀疑APL即应尽早开始全反式维甲酸(ATRA)治疗，遗传学检查未能证明为APL时调整治疗，按一般AML治疗。APL的能耐受以蒽环类为基础化疗的患者，根据诱导前外周血WBC进行分①全反式维甲酸(ATRA)+去甲氧柔红霉素(IDA)或柔红霉素(DNR)②ATRA+IDADNR①ATRA+ATO+IDA③ATRA+DNR±阿糖胞苷(Ara-C)ATRA+ATOATRA20mg·m-2·d-1口服至血液学完全缓解(CR)；ATO0.16mg·kg-1·d-1CR；IDA8～12mg·m-2·d-1静脉注射×34d；DNR45～90mg·m-2·d-1静脉注射×34d；Ara-C150mg·m-2·d-1静脉注射×7d。ATRA72hATRA用羟基脲。4~62ATRA+ATO异造血干细胞移植2.2ATRA+砷剂+蒽环类药物诱导失败者(2)异造血干细胞移植(2)异造血干细胞移植APLCR巩固治疗的目标是获得分子生物学缓解(定性或定量RT-PCR检测融合转／中危组患者(WBC≤10×109/L)]ATRA+CR2①ATRA+IDA8~12mg·m-2·d-1DNR45~90mg·m-2·d-1×3d+Ara-C150mg·m-2·d-1×7d，2ATRA20mg·m-2·d-114d。ATRA+CRATRA+ATO6巩固治疗结束后采用定性或定量PCR方法检测患者骨髓细胞的融合(要是PML-RARα)，以证实是否达到分子水平缓解。融合者进入维持治疗阶段融合转阳性者4周内复查者进入维持治疗阶段复查阳性者按复发处理。APLCR维持治疗建议依据度分层进行ATRA20mgm-2d-1×14dATO1·d-1×14d，14d×14d(2~3552年内每3个月采用PCR方法检测患者骨髓细胞的融合。融合持续者，继续维持治疗；融合转阳性者，4周内复查。复查结果者，完成维持治疗后患者第1年建议每3~6个月进行融合，第2年及以后检测间隔可渐变为6～12个月。融合持续者，继续观察；融合转阳性者，4周内复查者进入维持治疗阶段，复查阳性者按复发处理。应，包括心性和第二肿瘤等。APL一般采用砷剂±ATRA达二次缓解(细胞形态学)者进行融合，融合者行自体强烈建议二次缓解的患者行鞘内注射，以预防中枢神经系统的再诱导未缓解者可加入临床研究，或行异造血干细胞移植临床凝血功能和明显：输注血小板维持PLT≥(30~50)×109/L；输注冷沉淀、凝血酶原复合物(PPSB)FG>1500mg／L、PTAPTTDICAPLAPL×109/L应考虑停用ATRA并密切关注容量负荷和肺功能状态，尽早使用地塞(10mg，22酸不良反应的监测：治疗前心电图检查(评估有无QTc间期延长)，血镁离子浓度>18mg/L；QTc>500ms诱导治疗期间，除非粒细胞缺乏患者，一般不推荐使用粒细胞集落中枢神经系统白血病(CNSL)CNSL6APL注：参照急性早幼粒细胞白血病中国诊疗指南(2011胞白血病临床路径（2009）制定本诊疗方案。（纪春岩叶静静【诊断

急性髓系白血病(复发难治性)诊治规（2012版AML诊断标准：2011(CR)后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞>0.050(除外其他原因如巩疗后骨④22【治疗策略药分为耐药(化疗前即存在)和继发耐药(反复化疗诱导白血病细胞对化疗药中、大剂量的阿糖胞苷(Ara-C)造血干细胞移植【治疗方案或加用原治疗方案中未用过的药物如高三尖杉酯碱(HHT)Flu)、足叶4.1<60岁：考虑用①FLAG方案；②中、大剂量Ara-C联合6IDA+Ara-C4.2>60岁：临床试验、积极的支持治疗或预激方案610~5；Flu30mg/m2l~5；Ara-C1~2g/m2，Flu4h1~53hAMLmg/d，第l～4天；Ara~C20mg/m2，分两次皮射，第l～14天。HAA：HHT2mg·m-2·d-1l～7HHT2mg·m-2·d-12l～3)；Ara-C100～200mg·m-2·d-1l～7；Acla20mg/d，第l~7HAD：HHT2mg·m-2·d-11~7；Ara~C100~200mg·m-11～7；DNR40mg·m-2·d-11~3Ara-C：Ara-Cl~3g/m212h113、5、7DNR45mg/m2IDA10mg/m22、4、6MitoxVpl6。Ara-C2～3g/m212h1l~6ME：Mitox10mg/m2l~5；Vpl6100mg/m21~5进行异HSCT。如果经过2个疗程仍未达CR，可以直接进行HSCT。HSCT不仅通过大剂量预处理白血病细胞，更重要的是通过移植物抗白血病(GVL)效应注：难治AML的治疗方法同早期复发AML；CAG方案中Acla可以延长到第7~8天；所有年轻的复发难治性白血病患者，CR后应尽早进行异HSCT。早6个月为标准，201112（慢性髓系白血病诊治规（2012版【概述慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的，占成人白血病的15％，全球年为1.6~2.0/10万。我国1986至1988年在22个省(市、)46点进行白血病发病情况CML0.36/10万。此后国内几个地区的流行病学显示CML的年显示CML中位发病为45~50岁，而西方国家CML的中位发病为67岁延长生存期提高生活质量和治愈疾病目前异造血干细胞移植(allo-HSCT)CML的方法，但酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼的出现使移植的一线治疗地位受到。在CML的治疗中应该详细评估患者的全面情况后，向现参照中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南(2011年版)，制定【诊断CML胞；髓外原始细胞浸润。CML许多因素影响着CML的慢性期及生存期。早在10年以前，许多作者已发现与预后密切相关，至1984年Sokal等根据COX模型将影响预后因素进行分级，Sokal积分=exp[0.0116(-43.4)]+0.0345（脾脏大小-7.51)+0.188([血值。该积分<0.8，0.8~1.2，>1.2【治疗CMLTKI治疗方法：慢性期患者首选治疗为TKI，推荐首选伊马替尼400mg每日1次。治疗期间应定期监测血液学、细胞遗传学及分子生物学反应，随时调整1。效的关键。慢性期治疗反应定义及监测详见表1、2。以治疗18个月内获得完全细胞遗传学反应(CCyR)CMLCML2009(ELN)3)。。如尼洛替尼条件可行bcr-abl激酶域突变检测有合适供者的患者可考行异干细胞移植良好服药依从性教育以及严密监测对于获得最佳临床疗效非常重要。。中国目前暂行伊马替尼疗效标准：①有效：治疗3个月获得CHR；6个月至MCyR12PCyR18CCyR每日1次治疗；随访。②失败：治疗3个月未获得CHR；6个月未获得任何CyR；12个月未获得PCyR；18个月未获得CCyR；治疗过程中发生任何以下：血液学复发。丧失已获得的CyR，出现bcr-abl激酶突变，出现Ph以外的其他克隆异常。应评价患者依从性、药物相互作用和进行bcr-abl激酶突变TKI，SCT其他治疗：干扰素为基础的方案以及allo-HSCT亦可用于CML慢性期的CMLTKI600mg1HSCTbcr-ablT315ITKIallo-HSCT新药试验。②伊马替尼治疗过程中病情进展者：换用第二代TKI，如尼洛替尼400mg每日2次，如果患者有合适的造血干细胞供者来源，可考虑行allo-HSCT。有条件者可同时进行bcr-abl激酶域突变检测发现T315I突变或二代TKI不敏感的突allo-HSCT。有条件进行新药临床试验的单位可行新药试验。TKITKI可供选择的第二代TKI为尼洛替尼与待的第二代TKI达沙替尼相比两CML高血压病史的患者)、骨髓抑制、及。尼洛替尼和达沙替尼均可引QT免长期合并使用质子泵及H2受体阻断剂尼洛替尼为CYP2C8CYP2C9CYP2D6UGTlA1参照bcr-abl激酶突变类型选择用药：bcr-ablT315I突变患者对尼洛替尼和达沙替尼均耐药。bcr-ablE255V/K突变患者对尼洛替尼和达沙达沙替尼有效，对尼洛替尼无效。有文献第二代TKI与诱发二次突变相关，TKI慢性期：①34级中性粒细胞减少：出现34级中性粒细胞减少[中性粒细胞绝对计数(ANC)<1.0×109/L]：暂停用药，直至ANC≥1.5×109/L；如在2周内ANC恢复，以原用药剂量重新开始治疗；如停药后ANC<1.0×109/L持续超过2周，剂鼍需减少25％~33％(不低于300mg/d)重新开始治疗；如果患者存在持续中性粒细胞减少，可采用生长因子联合伊马替尼治疗。②3或4级血小板减少(PLT<50×109/L)暂停用药，直至PLT≥75×109/L。PLT<30×109/L应输注血小×109/L225％~33％(300mg/d)加速期和急变期：发生3或4级血细胞减少时应行骨髓检查，鉴别疾病细胞减少持续2周，将伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d；②如全血细胞减少持续4周，暂停伊马替尼，直至ANC≥1.0×109/L，且PLT≥20×109/L，然后重新以300mg每日1次，开始伊马替尼治疗。应同时加强支持治疗加用细胞生长因伊马替尼联合使用。建议第1个月内尽量不要停用伊马替尼，至少300mg/d，同非血液学不良反应：34：341具体措施：①≥2≤125％~33％(300mg，每日1①3/4级中性粒细胞减少：暂停用药，直至ANC≥1.5×109/L。如在2周内ANC恢复以原用药剂量重新开始治疗如停药后ANC<1.0×109/L持续超过2周，剂量需减少至400mg/d重新开始治疗；如果患者存在持续中性粒细胞减少，可采②34级血小板减少：暂停用药，直至PLT≥50×109/L。PLT<30×109/L输注血小板。如在2周内血小板计数恢复，以原用药剂量重新开始治疗。如停药PLT<50×109/L2400mg/d③3～4①QT间期延长：QT间期大于480ms，暂停用药，同时保证血钾、镁在正常范围。如在2周内QT间期恢复至450ms以内且在基线20ms以内，以原用药剂量重新开始治疗如在2周内QT间期恢复至450~480ms，剂量需减少至400mg/d7dECGQT②肝脏、胰腺毒性：出现3~4级肝脏、胰腺毒性(肝酶、胆红素、脂肪酶、淀粉酶升高)，暂停用药直至症状恢复至≤1400mg/d③其他3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施如果对症处理无效，按4级不良反应处理。4级非血液学不良反应：暂停用药直至症状恢复至1级或更好，然后考虑减量至400mg/d重新开始治疗。出现皮疹时局部或全身应用类固醇激素，药物减量、中断用药或停药。对头痛、、腹泻应对症治疗。2h1h②接受尼洛替尼导致患者猝死已有，对于低血钾、低血镁以及长QT综合QTCYP3A4ECGECGQT7dECGallo-HSCTCMLallo-HSCTCML，TKIallo-HSCTCML治疗的一线方案。但作为目前唯一可治愈CML的治疗方案，allo-HSCT仍广泛应用于CML的治疗。特别是，与其他亚洲国家一样，CML的发病较西方国家显著偏低，年轻患者对疾病的治愈有更高的需求。在TKI治疗时代，应当准确评估患者疾病状态充分考虑TKI与allo-HSCT治疗对患者的风险与生存allo-CML②慢性期患者如果Sokal评分高危而欧洲血液及骨髓移植组(EBMT)移植风险积分≤2，HLAallo-HSCT③对于标准的伊马替尼治疗失败的慢性期患者即伊马替尼治疗3个月时未HR，6CyR，12PCyR，18的和意愿考虑行allo-HSCT。④在伊马替尼治疗中任何时候出现bcr-ablT315I突变的患者，首allo-HSCT⑤对第二代TKI治疗反应欠佳失败或不耐受的所有患者更换第二代TKI6个月后仍未获得主要CyR者，其12个月获得MCyR以及长生存的可能性明显降allo-HSCT。HSCT对于CML加速期低危患者国内有专家单独应用伊马替尼治疗和allo-HSCT两种不同方疗能够获得相似的较好的无生存、无疾病进展生存和HLA相合同胞仍是CML患者移植首选的最佳供者。但随着HIA配型精确度的HLAHIAallo-HSCTallo-HSCT减剂量预处理方案具有移植相关并发症相对较低的特点在偏大的人群和要保留一定能力的人群中的应用具有越来越广泛的趋势。allo-HSCTFISH，有条件者建议做分子遗传学分析(RQ-PCRbcr-ablmRNA)。CCyR：RQ-PCR312随后每6个月13如果检测结果为阳性，可选用：①检测bcr-abl激酶是否存在突变，依照检测结果挑选TKI治疗；②应用免疫抑制剂；③供①检测bcr-ablKICHR；⑥有在CML患者移植后3个月起继续使用TKI治疗1年作为预防复发的措施，取得较好的疗效。因此，对于有条件的患者，可以考虑采用预防性TKI治CML①TKIallo-HSCTCML-CPTKITKICMLTKIallo-HSCT以上患者可考虑干扰素为基础的治疗方案(干扰素3~5MU·m-2·d-1±阿糖胞苷15~20mg·m-2·d-17~10d)2.5mg·m-2·d-1，每7~14d。6②如果未达血液学反应，或血液学复发或不能耐受者换用TKI；或可考虑行到稳定的CCyR：继续原方案治疗3年后可考虑停药。②如果达到PCyR：继续原方案治疗，每6个月进行疾病评价，直至达到CCyR，或换用TKI。③如果未达到allo-HSCT肺功能：如出现呼吸应及时进行肺功能评估。3~5MU·m-2·d-12~3①力变化；②注意力集中；③2~3级的疲乏停药指征：存在以下情况考虑停药：①倾向；②帕金森综合征3CML，毒性现有的临床资料显示CML患者服用TKI期间配偶受孕所生无加畸形的风险女性患者服用TKI期间意外妊娠者绝大部分在发现怀孕后药多数妊娠结果良好但大宗病例的显示有近10％的畸胎率因此TKICCyRMMR血-胎盘屏障，并分泌入。羟基脲等细胞物具有潜在的致畸作用。分子量较大(相对