生产过程中防止污染和交叉污染的管理规程

生产车间量化绩效考核治理制度生产车间量化绩效考核治理制度页脚内容页脚内容生产过程中防止污染和穿插污染的治理规程染、穿插污染的风险。范围：适用于防止生产区、化验区与仓贮区在生产过程污染和穿插污染的治理。职责：生产区、化验区与仓贮区人员负责实施,QA检查员及各部门负责人负责监视执行。内容定义污染:待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。穿插污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。防止人员污染和穿插污染：大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。各级治理人员严格监控防止体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员的治理要求。掌握进入干净区的人和物的数量。执行《参观人员进诞生产区的治理规程》。进入干净区的人和物严格执行《人员进出干净区的净化程序》和《物料、容器、工具进出干净区的净化程序》。进入干净区的操作人员不得随便离开自己的工作区域〔需对岗位培训〕而进入其它操作间,确需进入时,应再次执行《人员进出干净区净化程序》前方可进入。工作人员在需要进出公共区时,不能同时进出,防止穿插污染。防尘措施：生产中对干净区产尘操作区域进展掌握，实行以下方法防止粉尘集中、避开穿插污染的，并在此根底上不断改进防止尘埃产生和集中的有效措施。工艺过程产生粉尘的工序的操作应在负压称量室进展，负压称量室设置独立的除尘系统。干净室密闭,不使外界未经净化的空气进入干净厂房,必需定期检查送风口、灯罩、安全门等是否有泄漏点。干净室的地面,墙壁和顶棚等要保持无尘、光滑、无静电,并能经得起清洁、消毒,一旦发生涂层脱落应准时修补。干净室内的设备安装在近送风口处,产尘设备有吸尘装置。按不同生产需要,房间与走廊必需保持正常的压差,工作间房门必需常常关闭,以保持压差梯度。员工操作时对于易产尘的物料要轻拿轻放，尽量避开产生粉尘。干净级别较高的A、B级设置特地的房间或区域并承受单向气流保护操作面。防止厂房设施的污染和穿插污染厂房的选址、设计、布局、建筑、改造和维护必需符合药品生产要求，应当能够最大限度地避开污染、穿插污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。厂房地理需要掌握的原则性要求，进展风险防范，避开四周环境的影响，远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避开受到污染的风险发生。厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向，保持干净的生产环境：厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和关心区的总体布局应当合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走要的措施，避开所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。严格执行各仓库的治理标准，仓库、车间做好防虫、防鼠工作，有防止昆虫动物进入及捕蚊、虫的设施。为降低污染和穿插污染的风险，厂房、生产设施和设备应当依据所生产药品的特性、(a公用设b设施与设备构造、清洁方法和残留水公平工程进展风险评估)以此确定共用设施与设备的可行性。对于需独立设施或物料和产品特性，分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备：生产特别性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品，必需承受专用和独立废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；β-〔如独立的空气净化系统格分开；细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施〔如独立的空气净化系统和设备；特别情同一生产设施和设备；用于上述三项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；物料防止污染与穿插污染的措施：药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。物料治理关键环节严格执行物料平衡检查标准，进展严格的收率掌握和质量记录，使之在合理的范围内并便于质量追溯“有序存放”，避免不同产品或物料的混淆、穿插污染，预防风险避开生产或质量掌握操作发生遗漏或过失。生严区与贮存区的空间、放置地点需要依据生产实际需要进展计算和预留〔原材料：必需的接收和暂存间以及物料运输／存放空间；生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装定置治理；成品的暂存间和物料运输、存放空间；原料、半成品和成品的废弃物料。负压称量间、吸尘操作间〔如活性炭称量间；枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间；轧盖操作间〕应当保持相对负压或实行特地的措施，防止粉尘集中、避开交叉污染并便于清洁。生产用设备的防止污染与穿插污染治理：混淆和过失的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进展的消毒或灭菌。清洗、清洁设备严格执行相关的设备设计、选型、使用、清洁、消毒标准操作规程进展治理，并防止这类设备成为污染源，避开消灭污染和穿插污染。生产所用的设备,器械,容器具尤其与药品接触的局部必需使用不锈钢材质。每台设备件要密封良好,构造上要防止运转时润滑油、冷却剂等对物料的污染。生产用模具的选购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁效的方式对各类设备进展清洁。除中转容器外,不允许为了工作便利将设备搬到其它房间操作,特别缘由需搬动时,需QA同意并报生产总监批准方可执行。使用蒸汽夹层加热的设备生产时，随时检查是否有蒸汽泄漏，一旦发生，马上停顿生产并上报，等待处理措施的批准。周转箱、设备不能有裂缝，否则应准时修理或者淘汰。洁程序的风险评估；清洁验证结果；产品质量回忆分析；偏差处理的回忆分析等。关键设备如灌液系统需进展消毒或灭菌，严格执行操作文件中的拆装的挨次和方法、生产完毕至清洁前〔消毒后使用〕所允许的最长间隔时限、消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。建立并依据操作规程对纯化水、注射用水管道进展清洗消毒，并有相关记录。觉察制药用水微生物污染到达戒备限度、纠偏限度时应当依据操作规程处理。防止污染、穿插污染、混淆和过失。清洁方法应当经过验证，证明其清洁的效果，以有效防止污染和穿插污染。清洁验证收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。,并经QA检查员同意方可使用。生产场地严格执行“清场治理规程”,并经QA检查员检查合格在清场记录上签字。防止生产过程中的污染和穿插污染：生产过程中应当尽可能实行措施，防止污染和穿插污染，务必从生产的各个方面考虑污染和交污染的风险，尽可能加以预防：〔一〕在分隔的区域内生产不同品种的药品；〔二〕承受阶段性生产方式，更换批次生产前保证合格清场和产前自净；〔三；〔四分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；〔五〕在易产生穿插污染的生产区内〔负压称量室，轧盖区域专用的防护服；〔六时对与物料直接接触的设备外表〔如灌液器〕的残留物进展检测；〔七〕灌装区承受密闭系统生产，生产时留意保持灌装区的密闭状态；〔八〕枯燥设备〔隧道烘箱、脉动真空灭菌柜〕的进风〔进气〕定期检测并更换空气过滤器，并定期检查排风的防止空气倒流装置，保障其正常运行；〔九〕生产和清洁过程中不得使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时使用前后检查筛网的完整状况，防止因筛网断裂而造成污染的措施；〔十〕液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在工艺规程规定时间内完成；〔十一药品的生产操作，除非没有发生混淆或穿插污染的可能。〔十二QA人员。加强生产掌握如：环境掌握在线尘埃粒子检测、封闭灌装生产、监控标准人员操作等。应当规定降低污染和穿插污染、混淆或过失风险的措施。重视包装操作中发生污染、待用分装容器在分装前应当保持清洁，避开容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。取样留意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所实行的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样,以及防止取样过程中污染和穿插污染:依据生产规模设置独立的取样区。防止物料在取样过程中发生的污染穿插污染和过失等风险设置独立的物料取样间在生产和质量检验操作区域进展取样时，严格执行 操作规程。需要对环境中尘粒及微生物数量进展掌握的房间〔区域用应当能够削减该区域内污染物的引入、产生和滞留。每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。为了防止混淆和污染，各生产工序在生产完毕、转换品种，规格或换批号前，应彻底清场