药理学教学课件：25抗高血压药

第二十五章抗高血压药

高血压：收缩压超过140mmHg，或舒张压≥90mmHg。

1.常用抗高血压药物：利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断药。

2.利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。内容提要

3.钙拮抗药：降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感兴奋、激活RAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。

4.β受体阻断药：降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等。

5.ACEI：降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。

6.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）：降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。7.其他经典抗高血压药物中枢性降压药:可乐定血管平滑肌扩张药：硝普钠神经节阻断药：樟磺咪芬

α1阻断药：哌唑嗪去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平钾通道开放药：米诺地尔等第一节抗高血压药物的分类血压调节因素：外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过交感神经系统和RAS两个系统的调控来保持血压相对稳定。

根据药物作用和作用部位抗高血压药分为：

1.利尿药：氢氯噻嗪

2.交感神经抑制药：神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔

3.肾素－血管紧张素系统抑制药:

血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林

3.钙拮抗剂：硝苯地平

4.交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔

5.扩血管药：肼屈嗪、硝普钠

第二节常用抗高血压药物一、利尿药

药理作用：初期—血容量；后期—血管壁细胞内Na+，通过Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流→血管平滑肌对加压物质反应性降低。

药物及应用：双氢氯噻嗪(单用-轻度；合用-中重度)

呋噻米(用于高血压危象)

吲达帕胺:具利尿与钙通道阻滞作用（轻、中度）。二、钙拮抗剂

药理作用：抑制Ca2+内流

药物及应用：硝苯地平：短效，可致反射性心率加快。

适用于合并心绞痛、肾病疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压。

尼群地平中效，作用温和持久，适用于各型高血压。

氨氯地平长效，降压较硝平缓、持久。

不良反应：

反射性交感兴奋、RAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等三、β受体阻断药

药理作用：阻断心脏β1受体，减少心输出量阻断近球小体β1受体，抑制肾素分泌抑制外周交感张力中枢降压作用

药物及应用：普萘洛尔：适用于各型高血压。对心输出量及肾素活性高者疗效较好，对伴心绞痛、偏头痛、焦虑症较合适。阿替洛尔：

β1阻断药。适用于各型高血压。

卡维地洛：

α、β阻断药，用于轻、中度高血压。三、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

药理作用：阻止AngII的生成、NOPGI2保存缓激肽活性

药物及应用：卡托普利(短效，各型高血压)

依那普利(长效，各型高血压)

不良反应：干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等。四、AT1受体阻断药

药理作用：选择性阻断AT1受体

药物及应用：氯沙坦（第1个，各型高血压）坎地沙坦（各型高血压）

不良反应：较少，无干咳第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药可乐定、甲基多巴、胍法辛、胍那苄、莫索尼定、利美尼定可乐定（clonidine）

【药理作用】

降压中等偏强，抑制胃肠分泌及运动、抑制CNS。机制：激动中枢突触后膜α2

及I1-咪唑啉受体，使外周交感张力降低，从而产生降压作用。

【临床应用】

中度高血压，与利尿药合用可用于重度高血压。预防偏头痛、镇痛药成瘾者的戒毒药。

【不良反应】

常见口干、便秘。其他嗜睡、抑郁、眩晕、血管神经性水肿、腮腺肿痛、恶心等。二、血管平滑肌扩张药硝普钠（sodiumnitroprusside）

【药理作用】

直接松弛小动脉和静脉平滑肌。硝在血管平滑肌内代谢产生NO。

【临床应用】静滴用高血压急症、手术麻醉时控制性降压、高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的高血压。三、神经节阻断药

樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象。四、1受体阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪降压机制：阻断血管1受体降压中等偏强，用于中度高血压不良反应：首剂现象五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利舍平、胍乙啶降压机制：影响儿茶酚胺的贮存和释放。利舍平作用弱，不良反应多，不单用。胍乙啶易引起肾脑血流量减少及水钠潴留。用于重症高血压。六、钾通道开放药（钾外流促进药）米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔