自身免疫与自身免疫病

自身免疫与自身免疫病第一页，共二十一页，2022年，8月28日PART1概述自身免疫自身免疫病第二页，共二十一页，2022年，8月28日（一）自身免疫定义:指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,产生自身抗体或自身反应T淋巴细胞的现象.意义:是正常的生理现象,维持免疫系统的自稳状态.第三页，共二十一页，2022年，8月28日(二)自身免疫病（AID）定义：若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质和（或）量发生异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现。意义：与自身免疫是同一个过程不同结果第四页，共二十一页，2022年，8月28日(三)自身免疫病的分类根据所针对的靶抗原分布,分为器官特异性：靶抗原选择性定位于特定的器官或细胞类型，病理改变常局限于特定器官。非器官特异性：靶抗原多维细胞核成分或线粒体等第五页，共二十一页，2022年，8月28日第六页，共二十一页，2022年，8月28日（四）自身免疫病的特征多数病因不清；女性具高度易患性；有遗传倾向患者体内可检出高效价自身抗体和（或）自身反应性T细胞常有重叠性；反复发作和慢性迁移；对外源性抗原的免疫应答降低第七页，共二十一页，2022年，8月28日PART2自身免疫病的致病因素

第八页，共二十一页，2022年，8月28日诱发自身免疫异常的环境因素（一）自身抗原出现（二）免疫应答和免疫调节异常第九页，共二十一页，2022年，8月28日1.分子模拟感染是诱发自身免疫异常的重要因素。许多病原微生物具有与宿主正常细胞或细胞外基质相似的抗原表位，宿主针对病原体产生的免疫应答产物能与被模拟的宿主自身成分发生交叉反应，引发炎症和组织破坏。eg:第十页，共二十一页，2022年，8月28日A型溶血性链菌胞壁成分与人心肌间质抗原成分的交叉反应第十一页，共二十一页，2022年，8月28日2.表位扩展例：系统性红斑狼疮(SLE)第十二页，共二十一页，2022年，8月28日初次应答(膜Ag)再次(组蛋白)三次(DNA)抗核抗体（ANA）SLE发生中的表位扩展示意图第十三页，共二十一页，2022年，8月28日3.自身Ag性质的改变：感染、辐射、药物（A）正常（B）交叉反应

旁路激活（C）加入药物

抗原性质改变

旁路激活第十四页，共二十一页，2022年，8月28日4.隐蔽抗原的释放外伤引起交感性眼炎:受伤眼发病在先，经半个月到一月后另一眼也发病。发病机制：刺伤引起葡萄膜色素抗原释放

致敏T细胞，经增殖扩散

对另一眼的葡萄膜发生免疫攻击第十五页，共二十一页，2022年，8月28日1.多克隆T、B细胞活化EB病毒感染活化多克隆B细胞第十六页，共二十一页，2022年，8月28日2.T细胞旁路活化Th细胞旁路活化B细胞第十七页，共二十一页，2022年，8月28日3.参与T细胞活化的辅助分子表达异常多种病原微生物产物（如PLS、细菌DNA和病毒核酸等）具有免疫佐剂效应，可直接刺激非特异性免疫细胞产生细胞因子，导致APC表达MHC-II类分子、黏附分子和共刺激分子（B7、CD40L等），从而终止自身反应性T细胞的外周耐受，引发AID。第十八页，共二十一页，2022年，8月28日4.Th1细胞和Th2细胞功能失衡一般而言，Th1细胞功能增强参与器官特异性AID的发生；Th2细胞功能增强参与器官非特异性AID的发生。第十九页，共二十一页，2022年，8月28日自身免疫病相关的遗传因素个体遗传背景从两方面影响其对AID易感性:1,机体针对特定（自身）抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要。此外，自身反应特异性TCR、BCR表达也与遗传背景有关。2，许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因发生异常，可