流行病学课件：病因与病因推断

病因与病因推断

病因概念与病因模型

一、病因的定义从决定论因果观到概率论因果观的发展传统(决定论）一定的原因必然导致一定的结果现代(概率论因果观或称广义因果律)一定的原因只是可能而不是必然导致一定的结果现代流行病学的病因定义

那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。LilienfeldAM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学流行病学教授病因是疾病发生中起重要作用的事件、条件或特征，没有这些因素的存在，疾病就不会发生。RothmanKJ病因概念的发展

1.阴阳五行说；2.特异病因论；3.三角模式；4.轮状模式；5.疾病的因素模型6.病因网络模型。阴阳五行说公元前5世纪，我国学者创立；疾病的发生与外环境物质—金、木、水、火、土密切相关。特异病因论16世纪，意大利学者Fracastora最先提出了“特异的疾病与特异的‘传染物’有关”；19世纪，“活的传染物”的概念被提出；1884年，RobertKoch提出了确定病原菌的Koch法则。生物医学模式的确立Koch法则的主要内容1.在相同的疾病病人中均能分离出同一种病原菌，但不能在其他疾病患者或健康人中找到；2.必须能在体外获得纯培养，并能传代；3.这种纯培养接种于易感动物能引起典型疾病，并能从这种实验感染的动物中重新分离出相同的病原菌。三角模式

宿主

微生物环境

生物环境遗传内核

社会环境宿主

理化环境

图10-2轮状模型社会经济因素生物学因素环境因素心理、行为因素卫生保健因素医学生物学因素（机制）疾病

疾病因素模型常见慢性病的病因链病因网络模型致病因素是多方面的；各种致病因素之间也存在相互作用；不同的致病因素与疾病之间构成不同的链接方式，亦即病因链；不同的病因链相互联结、相互交错成网络，疾病因此而产生。生物医学模式生物－心理－社会医学模式肝癌发病的病因链和病因网模型示意图充分病因和必要病因充分病因(sufficientcause)：最低限度导致疾病发生的一系列条件、因素和事件。必要病因(necessarycause)：某种疾病的发生必须具有的某种因素，这种因素缺乏，疾病就不可能发生。但是有该因素的存在，却并不会一定导致疾病的发生。

病因的作用方式多因多病多种因素引起多种疾病的发生一因一病一种因素仅引起一种疾病的发生多因一病多种因素导致一种疾病的发生一因多病一种因素可以引起几种疾病的发生病因的作用方式疾病发生的基本条件致病因子、宿主、环境三者动态平衡的破坏。1.致病因子①生物因素：病原体、感染动物、媒介昆虫和食入的动植物等②化学因素：营养素、天然有毒动植物、化学药品、微量元素、重金属等③物理因素：气象、地理、水质、大气污染、电离辐射、噪声等2.宿主①先天：基因、染色体和性别等②后天：年龄、种族、免疫状况、发育、营养状况、体格、心理特征和行为类型等3.环境①自然环境：日照、气候、海拔高度、地理因素等②社会因素：政治、宗教、风俗习惯、战争、灾害、家庭、教育文化、卫生保健、职业等病因研究的基本方法病因的研究步骤

一建立假设

描述性流行病学方法（横断面研究、疾病监测资料、生态学研究）建立病因假设二验证假设分析流行病学（病例对照研究、队列研究或实验流行病学)验证假设三因果推断

对疾病与暴露之间的关联作出是否为因果关联的推断描述性研究建立假设分析性研究（检验假设）实验研究（证实假设）病因推断现况研究病例报告生态学研究病例对照研究队列研究不同研究方法的因果关系论证强度比较因果推断的逻辑方法一、假设演绎法（hypothetic-deductivemethod）演绎推理：从一般假设推导出个别事实（证据）。归纳推理：从个别事实（证据）成立推导出一般假设成立。假设演绎法的推理过程：以背景知识推出具体证据，用观察法或实验法验证该证据，如果证据成立，则假设成立概率大增。二、Mill准则1.求同法；2.求异法；3.共变法；4.类推法；5.排除法。（1）求同法

在水源污染引起的爆发调查中往往可以发现病例沿水系分布或饮用同一水源，而在食物中毒或食源性疾病的调查中，往往可以发现病例都吃过某种食物。分析病例之间有哪些共同的特征和共同的因素。（2）求异法

在食物中毒或食源性疾病的调查中，可以发现病例与非病例人群在是否吃过某种食物上有明显区别，提示该种食物的污染是这起爆发的病因。分析病例与非病例人群之间或疫区与非疫区之间有哪些不同的特征和不同的因素。（3）共变法

自然疫源性疾病、虫媒传染病的季节变动往往与宿主动物或媒介昆虫的季节消长相关。在“猪链”感染的爆发中，先有病死猪出现，后有病人发生，而且两者的强度相关。分析疾病的发生情况波动时有哪些因素也在波动。（4）类推法某地出现一次化学性食物中毒事件，在具体化学毒物未鉴定出来之前，根据中毒者的临床表现与有机磷毒物中毒的临床表现一致即可初步判断为有机磷毒物或其类似物中毒。不明原因的疾病与一种已知病因的疾病的临床表现、分布特征等相似。（5）排除法

疫情发生在城市，病人和疫区人群全部饮用合格的自来水，即可排除饮水的作用。

-分析哪些因素与疾病的发生及其分布无关，予以排除。

因果关系推断统计学关联指分类资料的相关不存在统计学上关联的事物之间不会有因果联系。虚假关联亦称关联假象或人为关联，指本来两事件之间不存在统计学关联，由于研究过程中某些偏倚和机遇，使得两者之间表现出的统计学联系。间接关联也称继发关联，是指两件事均与第三种因素有关系，由于第三种因素的原因而导致两件事之间表现出的统计学关联。因果关联有时间先后的相关关系病因（暴露条件E）与疾病（D）呈相关防治措施与特定效应呈相关E与D有统计关联否有偏倚否有时间先后否因果关系判断进程提出假设排除偶然排除虚假前因后果因果推断的标准，Hill’scriteria关联的时序性剂量-反应关系关联的强度生物学合理性关联的可重复性关联的一致性关联的特异性实验证据关联的时序性（temporality）指因与果出现的时间顺序

怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前，这在病因判断中是唯一要求必备的条件。关联的强度（strength）指疾病与暴露因素之间关联程度的大小，常用OR或RR值来描述关联强度越大，存在因果关联的可能性也越大关联的可重复性（consistency）指某因素与某疾病的关联在不同研究背景下、不同研究者用不同的研究方法均可获得一致性的结论；系统综述和meta分析方法为多项研究结果的定性和定量合并提供技术支撑。指某因素只能引起某种特定的疾病（某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现）关联的特异性（specificity）剂量-反应关系

（dose-responserelationship）指某因素暴露的剂量、时间与某种疾病的发生之间存在的一种阶梯曲线；暴露剂量越大、时间越长，疾病发生的概率也越大。生物学合理性

（biologicplausibility）指能从生物学发病机理上建立因果关联的合理性；但是，在当前虽不能用已有的生物医学知识解释的因果假设，不一定没有成立的可能性，也可能在未来被科学进步所证实。关联的一致性（coherence）指某因素与疾病之间的关联与该病已知的自然史和生物学原理相一致。实验证据（experimentalevidence）指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病