《医学免疫学》第十四章超敏反应

免疫耐受肿瘤免疫移植免疫超敏反应免疫缺陷自身免疫免疫调节免疫细胞APCT淋巴细胞B淋巴细胞非特异免疫细胞

《医学免疫学》教学思路概论抗原T细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答免疫分子抗体补体CK/CD/AMMHC吉XX，女。26岁，因感冒、支气管肺炎，到医院就诊。医嘱800万青霉素静脉注射，常规皮试阴性，观察30分钟，患者静脉注射无不良反应,注射完毕离院，4小时后患者有家人以急诊送回医院，患者已出现胸焖、口唇青紫、呼吸困难、大汗淋漓、脉搏细弱、血压下降致60/45mmHg。同时合并大小便失禁。？临床病案第十四章超敏反应

（hypersensitivity）概念:指已被抗原致敏的机体，再次接触相同抗原所发生的生理功能紊乱和组织损伤。亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）超敏反应抗原再次进入初次进入机体发生免疫应答致敏机体病理性免疫应答致敏超敏反应组织损伤生理功能紊乱概念:

Ⅰ型超敏反应

速发型

Ⅱ型超敏反应

细胞毒型Ⅲ型超敏反应免疫复合物型Ⅳ型超敏反应

迟发型分类

特点：①由IgE（少数由IgG）抗体介导；②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；③具有明显的遗传背景和个体差异。Immediate

hypersensitivityI型超敏反应

（速发型、反应性、过敏性）一、反应发生的条件（一）特应性素质个体又称过敏体质,与遗传有关指容易发生Ⅰ型超敏反应的机体IgE水平增高CD23分子增多肥大细胞数多且IgE受体多缺乏sIgA（二）主要参与成分和细胞1变应原及其特征2变应素（allergin）及其产生3肥大细胞和嗜碱性粒细胞4嗜酸性粒细胞一、反应发生的条件变应原及其特征变应原能选择性激活CD4＋Th2细胞与Ｂ细胞、诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。种类:吸入性变应原植物花粉、真菌、螨等

食物变应原

牛奶、鸡蛋、鱼、虾等

注射治疗性药物

青霉素、磺胺等

其它某些酶类物质多！变应素（allergin）及其产生变应素引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。▲遗传因素的影响▲接触变应原的机会▲细胞因子的调节▲变应原的性质IgE的合成受许多因素的调节

Ⅰ型超敏反应常表现为家族易感性。与正常人相比，易感家族成员血清IgE水平明显升高，肥大细胞数较多，且胞膜上IgE受体也较多。此与相关基因活跃有关。不同的抗原以不同的途径进入机体，有的可引起强烈的速发性超敏反应，有的则不能。其确切的原因尚不清楚，此与致敏原本身的特性，特别是被T细胞识别的表位的特性有关。▲接触变应原的机会乔迁异地哮喘发作缓解CD4+Th2细胞CD4+初始T细胞IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞IgE

IL-4是诱导Ｂ细胞产生特异性IgE的重要因子。▲细胞因子的调节肥大细胞和嗜碱性粒细胞来源：髓样干细胞前体分布肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜嗜碱性粒细胞分布于外周血细胞生物学特征表面均表达高亲和力FcεRⅠ

胞质内含嗜碱性颗粒

FcεR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质肥大细胞活化示意图嗜酸性粒细胞生物学特征不表达高亲和性FcεRⅠ分布呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织FcεRⅠ、FcγR、CR1表达↑脱颗粒阈值↓脱颗粒、释放活性介质

IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF刺激致敏阶段激发阶段效应阶段二、I型超敏反应发生机制（一）I型超敏反应的过程与机制1.致敏阶段变应原初次进入机体Ｂ细胞产生特异性IgEIgEFｃ段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FｃεRⅠ结合机体处于致敏状态2.激发阶段释放生物活性介质相同变应原再次进入机体与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgEFab特异性结合肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒脱颗粒IgEFceRI变应原炎症反应肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒3.效应阶段活性介质及其生物学效应*预先储备的介质：组胺、激肽原酶、ECF-A等；*新合成的介质：白三烯、PG2D、细胞因子（IL-4、IL-13）、PAF等。生物活性介质作用于效应组织和器官

局部或全身发生过敏反应组胺PAFPGD2LTsTNF、PGD2、PAF、LTs

酶血管通透性增加支气管收缩肠能动性增强炎症组织重构

(1)早期反应特点①发生迅速；②多为功能紊乱；③经过紧急治疗可完全恢复；④组胺等储存介质主要参与早期反应。

(2)晚期反应特点①发生较慢；②伴有炎性改变；③新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。早期反应和晚期反应特点抗原预存的新合成的介质药理学效应血管、呼吸道等细胞浸润、聚集临床症状花粉热哮喘湿疹过敏反应

抗原提呈

IgE

产生肥大细胞活化释放介质

临床症状平滑肌收缩、毛细篾管扩张、通透性增加、腺体分泌增多再次剌激剌激敏感机体特异性IgE结合肥/碱细胞形成致敏靶细胞变应原与致敏靶细胞表面IgE结合

FcεRІ交联脱颗粒和释放介质储备的介质新合成介质组胺激肽原酶缓激肽

LTs

PAF

PGD2全身性过敏感性休克呼吸道鼻炎、哮喘消化道过敏性胃肠炎皮肤寻麻疹产生І型超敏反应发生机制示意图变应原（二）I型超敏反应的负反馈调节组胺肥大细胞LTsPAFECF-A嗜酸性粒细胞吞噬颗粒释放组胺酶芳基硫酸酯酶磷脂酶D（-）释放（-）（-）招募、吸引脱颗粒3.消化道过敏反应和皮肤过敏反应1.过敏性休克

(1)药物过敏性休克;(2)血清过敏性休克；2.呼吸道过敏反应花粉症、支气管哮喘三、常见疾病青霉素过敏性休克发生机制致敏阶段青霉素进入机体降解青霉噻唑醛酸青霉烯酸+体内蛋白完全抗原机体刺激产生IgE肥大细胞膜、嗜碱性粒细胞膜上FcεRⅠ

吸附青霉素再次进入致敏机体降解产物+细胞膜上的IgE细胞活化释放血管扩张，血压下降全身小血管

作用于生物活性介质微循环障碍重要器官缺血缺氧过敏性休克激发阶段效应阶段+初次接触花粉B细胞产生IgEIgE结合FcεRⅠ再次接触花粉脱颗粒花粉症呼吸道过敏反应花粉症、支气管哮喘29过敏性哮喘过敏性鼻炎★药物防治四、Ｉ型超敏反应防治原则★查明变应原，避免再次接触★脱敏、减敏治疗◆抑制生物活性介质合成与释放的药物如◆生物活性介质拮抗剂；◆改善效应器官反应性的药物。◆应用细胞因子、诱导细胞免疫应答，减少IgE的产生◆抗-IgE与IgE结合，阻止IgE与细胞表面的FcεR结合◆询问过敏性疾病的病史◆变应原皮肤试验◆血清特异性IgE检测◆异种免疫血清脱敏疗法应用：抗毒素皮试阳性但又必须使用时方法：小剂量、短间隔、多次注射机制：体内致敏靶细胞分批分期脱敏◆特异性变应原减敏疗法应用：已查明而难以避免接触的变应原方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射，IgG产生，与IgE竞争结合变应原34药物治疗抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等；抑制生物活性介质释放的药物

(1)色苷酸二钠---稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒

(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E和氨茶碱---提高细胞内cAMP的浓度生物活性介质拮抗剂

(1)组胺拮抗剂---苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等

(2)缓激肽拮抗剂---乙酰水杨酸（阿司匹林）

(3)白三烯拮抗剂---多根皮苷酊磷酸盐（4）IgE拮抗剂：IL-12\sIL-4R\人源IgE-McAb、DNA疫苗（诱导细胞免疫）改善效应器官反应性的药物肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等

IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。第Ⅱ型超敏反应

HypersensitivitytypeⅡ（溶细胞型、细胞毒型）

抗原细胞细胞表面固有的抗原细胞表面吸附的抗原改变的输入的如：ABO、Rh物、化、生因素影响如：菌-肾交叉某些药物、化学试剂等吸附于细胞表面内在的交叉的抗体IgG、IgM等细胞毒抗体一、主要参与成分和细胞细胞固有抗原抗原吸附细胞激活补体调理促吞噬

ADCC效应剌激阻断作用靶细胞溶解靶细胞吞噬破坏靶细胞消毁靶细胞功能↑/↓靶Cell

二、发生机制NK▲NK-ADCC效应▲Ab介导的调理促吞噬作用▲补体溶细胞作用靶CellMΦⅡ型超敏反应中引起靶细胞损伤的方式输血反应新生儿溶血症链球菌感染后肾小球肾炎药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进三、临床常见疾病▲ABO血型抗原根据人类RBC上所含的抗原不同，人类的血型可分为O、A、B、及AB四型♠♥♠♥A型B型ABO型供体受体♠A型♥B型天然a-ab天然b-ab输血反应

H物质

a.b-Ag前体♣抗基底膜肾小球肾炎链球菌与肾小球基底膜之间存在共同抗原链球菌感染机体产生抗体补体、吞噬细胞、NK细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤注：链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

Ab

TSH脑垂体甲状腺细胞正常甲状腺细胞亢进不明原因长效甲状腺剌激素

Grave病----甲亢浆细胞

中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。第Ⅲ型超敏反应

HypersensitivitytypeⅢ（IC型、血管炎型）

抗原抗体内源性抗原：变性IgG、核抗原、肿瘤抗原外源性抗原：微生物、寄生虫、药物、异种血清等IgG和IgM为主；少数为IgA一、主要参与成分和细胞免疫复合物沉积致病形成二、发生机制3:24:62:1小分子中分子大分子吞噬清除沉积滤过排出致病免疫复合物的形成和沉积的影响因素抗原成分在体内长期滞留—

先决条件形成IC的大小抗原抗体的比例组织的解剖学及血流动力学

IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。免疫复合物的形成和沉积的影响因素血管活性胺类物质的作用胺类活性物质的释放IC直接与血小板表面FcγR结合→释放组胺等补体活性片段作用于肥大细胞、嗜碱细胞、血小板→释放组胺等组胺的效应→增加血管通透性→有利于IC沉积和嵌入免疫复合物沉积后引起的组织损伤补体激活吸引白细胞浸润、聚集活化血小板被血管扩张、通透性增加、充血、水肿血小板聚集→微血栓形成→缺血、坏死组织损伤组织损伤释放蛋白酶释放血管活性物质IC的致病机理C3aC5a

肥大细胞

血小板补体抗体抗原内皮细胞

复合物血管活性胺C5a

血小板凝聚

免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12可溶性抗原机体抗体（IgGIgM）小分子可溶性IC中分子可溶性IC大分子不溶性IC肾小球滤过排出毛细血管基底膜吞噬细胞吞噬消除激活补体C3aC5aC3b吞噬免疫复合物释放溶酶体酶组织损伤血小板凝血系统血小板凝集微血栓形成局部缺血出血释放活性物质血管通透性增强水肿肥大C/嗜碱C释放活性物质血管内皮间隙增大血管内皮间隙增大血管通透性增强促进IC嵌入内皮细胞间促进IC嵌入内皮细胞间局部或全身免疫复合物病Ⅲ型超敏反应发生机制免疫复合物中性粒细胞浸润水肿局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应全身免疫复合物病血清病免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮三、临床常见疾病细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮(SLE)类风湿性关节炎(RA)体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。

由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为DTH。第Ⅳ型超敏反应

HypersensitivitytypeⅣ（细胞反应型、迟发型）

特点主要由T细胞介导无抗体和补体参与发生慢慢性炎症损伤以单个核细胞浸润和组织细胞坏死为主要特征抗原胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质

T细胞T细胞对抗原的识别Th细胞活化的双信号T细胞活化的胞内机制T细胞识别抗原及活化的条件一、主要参与成分和细胞由CD4+Th1、CD8+CTL细胞介导CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用→释放细胞因子IL-2IFN-γTNFIL-3GM-CSF等→以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用→释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞→通过Fas/FasL途径→靶细胞凋亡二、发生机制Th1TTTTTTMФ内皮血液组织Tc靶CellMФ抗原IFN-γIL-2TNF-β穿孔素颗粒酶Ⅳ型超敏反应发生机制

TMФ溶酶体酶传染性迟发型超敏反应接触性皮炎三、临床常见疾病结核结核菌素试验结核小结类型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－补体－++－细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞MφNK中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板Th1CTLMφ四型超敏反应与临床疾病1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。4.超敏反