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文档简介
2021中国成人血脂异常防治
指南精要南昌大学第三附属心内一科陈晖关键信息1.LDL-C是血脂异常首要干预靶点、非HDL-C为次要干预靶点2.新增LDL-C、非HDL-C“理想水平〞标准3.总体心血管危险评估按推荐流程进行,新增余生危险评估:年龄55岁以下10年发病风险中危的人群4.中等强度他汀定义的变化:新指南为每日剂量可降低LDL-C25%~50%5.建议临床依据患者血脂基线水平起始应用中等强度他汀6.高血压、糖尿病等人群的血脂管理,同样遵循在ASCVD发病危险评估根底上,结合伴随疾病特点开展血脂个性化管理背景冠心病死亡率升高,超七成归因于胆固醇异常,冠心病防治关键为控制胆固醇近30年来,中国人群的血脂水平逐步升高,血脂异常患病率明显增加;中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%我国高胆固醇血症〔TC≥5.18mmol/L〕“三率〞水平较低,尤其在农村我国儿童青少年高胆固醇血症患病率也有明显升高,预示未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重流行病学背景制定基础2007年以来,更多的临床研究证据进一步验证了降胆固醇治疗对ASCVD一级预防和二级预防的有效性和平安性国际上许多学术机构相继更新或制订了新的血脂异常防治指南此间我国临床血脂领域的研究有了很大进展。我国人群的前瞻性队列研究,在长期随访的根底上,获得了20年随访的新数据中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53新指南对推荐类别、证据等级的定义I类:指已证实和(或)一致公认有益、有用和有效的操作或治疗,推荐使用Ⅱ类:指有用和(或)有效的证据尚有矛盾或存在不同观点的操作或治疗Iia类:有关证据/观点倾向于有用和(或)有效,应用这些操作或治疗是合理的Iib类:有关证据/观点尚不能被充分证明有用和(或)有效,可考虑应用III类:指已证实和(或)一致公认无用和(或)无效,并对一些病例可能有害的操作或治疗,不推荐使用证据水平A:证据基于多项随机临床试验或荟萃分析证据水平B:证据基于单项随机临床试验或多项非随机对照研究证据水平C:仅为专家共识意见和(或)基于小规模研究、回忆性研究和注册研究结果中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53血脂检测工程的临床价值项目临床意义TC总胆固醇;对疾病预测不如LDL-C精准TG变异度大;空腹TG≥5.7mmol/L(500mg/dl),常可伴发急性胰腺炎LDL-CLDL-C增高是动脉粥样硬化的主要危险因素;是ASCVD危险性的首要评估指标HDL-CHDL参与胆固醇逆转运到肝脏代谢;与ASCVD发病危险呈负相关ApoA1血清ApoA1可以反映HDL水平ApoB血清ApoB主要反映LDL水平;高ApoB血症而LDL-C浓度正常的情况,提示血液中存在较多小而密的LDL(sLDL)Lp(a)可能具有致动脉粥样硬化作用,但尚缺乏临床研究证据。在排除各种应激性升高的情况下,Lp(a)被认为是ASCVD的独立危险因素中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53注:TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白;ApoA1:载脂蛋白A1;ApoB:载脂蛋白B;Lp(a):脂蛋白(a)中国人群血脂适宜水平和异常切点分层血脂项目TCLDL-CHDL-C非HDL-CTG理想水平<2.6(100)<3.4(130)合适范围<5.2(200)<3.4(130)<4.1(160)<1.70(150)边缘升高5.2-6.2(200-239)3.4-4.1(130-159)4.1-4.9(160-189)1.70-2.3(150-199)升高6.2(240)4.1(160)4.9(190)2.3(200)减低<1.0(40)分层血脂项目TCLDL-CHDL-CTG合适范围<5.18(200)<3.37(130)≥1.04(40)<1.70(150)边缘升高5.18-6.19(200-239)3.47-4.12(130-159)1.70-2.25(150-199)升高6.22(240)4.14(160)≥1.55(60)2.26(200)减低<1.0(40)1.中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-532.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社.20072021中国成人血脂异常防治指南12007中国成人血脂异常防治指南2血脂适宜水平和异常切点主要适用于ASCVD一级预防目标人群血脂异常的分类分类2016中国成人血脂异常防治指南12007中国成人血脂异常防治指南2原发性高脂血症除了不良生活方式(如高能量、高脂和高糖饮食、过度饮酒等)与血脂异常有关,大部分原发性高脂血症是由于单一基因或多个基因突变所致。由于基因突变所致的高脂血症多具有家族聚集性,有明显的遗传倾向,特别是单一基因突变者,故临床上通常称为家族性高脂血症在排除了继发性高脂血症后,即可诊断为原发性高脂血症。已知部分原发性高脂血症是由于先天性基因缺陷所致,例如LDL受体基因缺陷引起家族性高胆固醇血症等;另一部分原发性高脂血症的病因目前还不清楚病因分类:继发性、原发性临床分类:高胆固醇血症、高TG血症、混合型高脂血症、低HDL-C血症1.中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-532.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社.2007血脂异常筛查建议20-40岁成年人至少每5年测量1次血脂〔包括TC、LDL-C、HDL-C和TG〕建议40岁以上男性和绝经期后女性每年检测血脂ASCVD患者及其高危人群,应每3-6个月测定1次血脂因ASCVD住院患者,应在入院时或入院24h内检测血脂血脂检查的重点对象血脂检查有ASCVD
病史者存在多项ASCVD
危险因素有早发性心血管病家族史者皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者总体心血管危险评估对10年ASCVD发病危险为中危且年龄<55岁的人群,本版血脂指南增加了进行ASCVD余生危险评估的建议,以便识别出中青年ASCVD余生危险为高危的个体,对包括血脂在内的危险因素进行早期干预注:*:包括吸烟、低HDL-C及男性≥45岁或女性≥55岁。慢性肾病患者的危险评估及治疗请参见特殊人群血脂异常的治疗。ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病;TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;非-HDL-C:非高密度脂蛋白胆固醇;BMI:体重指数。1mmHg=0.133kPa中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53血脂异常治疗原那么临床上应根据个体ASCVD危险程度,决定是否启动药物调脂治疗降低LDL-C水平为首要干预靶点〔I类推荐,A级证据〕,非HDL-C为次要干预靶点〔IIa类推荐,B级证据〕。将非-HDL-C作为次要干预靶点,是考虑到高TG血症患者体内有残粒脂蛋白升高,后者很可能具有致动脉粥样硬化作用调脂治疗需设定目标值:极高危者LDL-C<1.8mmol/L;高危者LDL-C<2.6mmol/L;中危和低危者LDL-C<3.4mmol/LLDL-C基线值较高不能达目标值者,LDL-C至少降低50%。极高危患者LDL-C基线在目标值以内者〔LDL-C<1.8mmol/L〕LDL-C仍应降低30%左右临床调脂达标,首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀,根据个体调脂疗效和耐受情况,适当调整剂量,假设胆固醇水平不能达标,与其他调脂药物联合使用中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53对不同危险分层人群LDL-C控制目标
更严格危险等级治疗目标(mg/dl)LDL-C非HDL-C低危、中危<130<160高危<100<130极高危
<70<100危险等级治疗目标(mg/dl)低危TC<240LDL-C<160中危TC<200LDL-C<130高危TC<160LDL-C<100极高危
TC<120LDL-C<802021中国成人血脂异常防治指南12007中国成人血脂异常防治指南21.中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-532.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社.2007注:07“指南〞未引入强化降脂降低LDL-C幅度的概念,因为这些结果都来自于欧美,尚缺乏我国人群的研究为了防控ASCVD危险,虽然以降低LDL-C水平为主要目标,但同时应强调非-HDL-C需到达根本目标值。```治疗性生活方式改变要素建议限制使LDL-C升高的膳食成分饱和脂肪酸<总能量的7%膳食胆固醇<300mg/d增加降低LDL-C的膳食成分植物固醇2-3g/d水溶性膳食纤维10-25g/d总能量调节到能够保持理想体重或减轻体重身体活动保持中等强度锻炼,每天至少消耗200kcal热量调脂达标策略
首选他汀、起始中等强度为了调脂达标,临床上应首选他汀类调脂药物(I类推荐,A级证据)他汀调整血脂谱:显著降低TC、LDL-C和ApoB,降低TG和轻度升高HDL-C水平。4S临床试验首次证实他汀类可降低冠心病死亡率和患者的总死亡率,此后的CARE、LIPID、LIPS等研究也证实这类药物在冠心病二级预防中的重要作用。目前他汀类在心血管病高危人群一级预防中的作用已得到肯定,但在心血管病低危人群中的应用效果有待于进一步研究。建议临床上依据患者血脂基线水平起始应用中等强度他汀,根据个体调脂疗效和耐受情况,适当调整剂量,假设胆固醇水平不达标,与其他调脂药物〔如依折麦布〕联合应用,可获得平安有效的调脂效果〔I类推荐,B级证据〕。中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53高强度、强化他汀获益不显著在中国人群中,高强度〔最大允许使用剂量他汀〕的获益递增及平安性尚未能HPS2-THRIVE研究说明,釆用完全相同的他汀药物和剂量,中国人群比欧洲人群可以到达更低的LDL-C水平DYSIS-CHINA研究显示,增大他汀剂量并未使LDL-C达标率增加CHILLAS研究结果未显示高强度他汀在中国ACS患者中能更多获益强化他汀治疗的临床试验主要有PROVE-IT、AtoZ、TNT、MIRACL和IDEAL等,与常规剂量他汀类相比,冠心病患者强化他汀治疗可进一步降低心血管事件,但降低幅度不大,且不降低总死亡率此外,中国的临床研究证据不支持ACS患者经皮冠状动脉介入治疗〔PCI〕术前短期强化他汀治疗的心血管获益,最新国外指南也未对PCI围术期短期强化他汀干预策略予以推荐目前,尚无关于中国人群高强度他汀治疗的平安性数据中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-532021血脂指南对他汀强度的推荐药物剂量(mg/d)LDL-C降幅阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-452021中国成人血脂异常防治指南12007中国成人血脂异常防治指南2使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30%~40%,达此降幅的他汀剂量新指南将中等强度他汀定义为每日剂量可降低LDL-C25%~50%他汀类药物降胆固醇强度高强度(每日剂量可降低LDL-C≥50%)中等强度(每日剂量可降低LDL-C≥25-50%)阿托伐他汀40-80mg*阿托伐他汀5-10mg瑞舒伐他汀20mg瑞舒伐他汀5-10mg普伐他汀40mg辛伐他汀20-40mg氟伐他汀80mg洛伐他汀40mg匹伐他汀2-4mg血脂康1.2g注:*阿托伐他汀80mg国人经验缺乏,须谨慎使用;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇1.中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-532.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社.2007新指南对TG的干预策略当血清TG≥1.7mmol/L〔150mg/dl〕时,首先应用非药物干预措施,包括治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等假设TG水平仅轻、中度升高[〔200-500mg/dl〕],为了防控ASCVD危险,虽然以降低LDL-C水平为主要目标,但同时应强调非HDL-C需到达根本目标值经他汀治疗后,如非HDL-C仍不能到达目标值,可在他汀类根底上加用贝特类、高纯度鱼油制剂对于严重高TG血症患者,即空腹TG≥5.7mmol/L〔500mg/dl〕,应首先考虑使用主要降低TG和VLDL-C的药物〔如贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸〕中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53近年国外获准上市的新型调脂药物微粒体TG转移蛋白抑制剂洛美他派〔lomitapide,商品名为Juxtapid〕于2021年由FDA批准上市,主要用于治疗HoFH。可使LDL-C降低约40%。该药不良反响发生率较高,主要表现为转氨酶升高或脂肪肝载脂蛋白B100合成抑制剂米泊美生〔mipomersen〕是第2代反义寡核苷酸,2021年FDA批准可单独或与其他调脂药联合用于治疗HoFH。前蛋白转化酶枯草溶菌素9\kexin9型〔PCSK9〕抑制剂欧盟医管局和美国FDA已批准evolocumab与alirocumab两种注射型PCSK9抑制剂上市。中国成人血脂异常防治指南(2021年修订版).中国循环杂志.2021;31(10):937-53注:HoFH纯合子型家族性高胆固醇血症特殊人群血脂异常的管理糖尿病高血压代谢综合征慢性肾脏疾病(CKD)家族性高胆固醇血症(FH)卒中高龄老年人糖尿病血脂异常的管理40岁及以上糖尿病患者血清LDL-C水平应控制在2.6mmol/L〔100mg/dl〕以下,保持HDL-C目标值在1.0mmol/L〔40mg/dl〕以上。糖尿病患者血脂异常的处理原那么按照ASCVD危险评估流程图进行危险分层干预管理。根据血脂异常特点,首选他汀类药物治疗,如合并高TG伴或不伴低HDL-C者,可采用他汀类与贝特类药物联合应用。代谢综合症血脂异常的管理代谢综合征的主要防治目标是预防ASCVD以及2型糖尿病,对已有ASCVD者要预防心血管事件再发。积极持久的生活方式干预是到达治疗目标的重要措施。原那么上应先启动生活方式治疗,
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