十年证据十年实践-预混胰岛素类似物研究临床应用探讨

艾智华副主任医师

硕士探讨生导师

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会青年委员

中国人民解放军内分泌专委会委员

中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员

西部精神医学协会内分泌暨糖尿病专委会常委

四川省医学会内分泌暨糖尿病专委会委员

十年证据十年实践

——预混胰岛素类似物探讨临床应用探讨

中国糖尿病流行形势严峻，限制现状不尽人意1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013征求看法稿.2.PanXR,etal.DiabetesCare,1997,20(11):1664-9.3.中华流行病学杂志，2005,26:478-84.4.YangWY.NEnglJMed,2010,362(12):1090-101.5.PanCY,YangWY,etal.CurrMedResOpin,2009;25(1):39-45.6.纪立农,等.中国糖尿病杂志.2012;4(7):397-401.7.陆菊明,等.中华糖尿病杂志.2012;4(7):402-406.8.陆菊明,等.中国糖尿病杂志.2013;21(9):803-806.9.高蕾莉,等.中国糖尿病杂志.2014;22(7):594-598.T2DM患病率(%)1-4(年)HbA1C达标率(%)5-9(年)HbA1c标准（%）﹤6.5﹤7.0*2010年的探讨对象仅为运用单纯口服药治疗的患者,其他年份探讨对象均为总体用药人群现状驱动国内糖尿病探讨持续开展以“diabetes”为主题词的SCI论文篇数WebofKnowledge检索结果：探讨证据推动卫生决策的制定，并对临床实践具有指导意义传播科学发现召集专家达成共识发展基础科学知识研究证据指南临床实践了解证据接受证据证据的适用性运用证据改编自施清晓.中国卒中杂志2010；5（5）：411-416GrayM,唐金陵.循证医疗卫生决策.北京高校医学出版社.2004门冬胰岛素30十年的不懈探讨积累了丰富循证证据2005–2014门冬胰岛素30RCT研究>50个RCT研究*2007–2014门冬胰岛素30大型观察性研究PRESENT™1-2

>22,000患者（>11,000中国患者）IMPROVE™3-4

>51,000患者（>21,000中国患者）A1chieve®5-6

>40,000患者（>8,500中国患者）INTENSE7

>4,800中国患者1.AdaptedfromSharmaSKetal.CurrMedResOpin2008;24:645–652.2.GaoYetal.Diabetes,ObesityandMetabolism2009;11:33–40:3.ValensiPetal.IntJClinPract2009;63:522–531.4.YangWetal.CurrMedResOpin2010;26:101–107.5.HomePetal.DiabetesResClinPract2011;94:352–363.6.YangWYetal.ChinJDiabetesMellitus20124(10):607-612.7.JiLNetal.ChinJDiabetes201119(10):746-751*截至2015年1月31日PubMed结果搜寻词“biphasicinsulinaspart”和“randomisedcontrolledtrial”门冬胰岛素30在中国上市2005年2015年上市十年门冬胰岛素30探讨对指南和临床实践的支持门冬胰岛素30探讨伴随中国指南十年的变迁门冬胰岛素30探讨对临床实践的启示中国指南十年变迁体现我国糖尿病防治证据不断积累和完善的过程2004年版2007年版2010年版2013年版中国人群临床证据越来越充分时间参考文献数量2004版《中国糖尿病防治指南》；2007版《中国2型糖尿病防治指南》；2010版《中国2型糖尿病防治指南》；2013版《中国2型糖尿病防治指南》胰岛素治疗理念不断完善，预混胰岛素越来越受重视(新诊)短期强化治疗：替代治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：强化治疗：补充治疗：中效或长效胰岛素短效+中长效制剂基础+餐时胰岛素CSII基础胰岛素睡前注射HbA1c较高预混胰岛素2004版《中国糖尿病防治指南》；2007版《中国2型糖尿病防治指南》；2010版《中国2型糖尿病防治指南》；2013版《中国2型糖尿病防治指南》2004年版2007年版2010年版2013年版2007版指南起先关注东西方患者差异——

预混胰岛素成为胰岛素起始治疗的选择(新诊)短期强化治疗：替代治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：强化治疗：补充治疗：中效或长效胰岛素短效+中长效制剂基础+餐时胰岛素CSII基础胰岛素睡前注射HbA1c较高预混胰岛素2004版《中国糖尿病防治指南》；2007版《中国2型糖尿病防治指南》；2010版《中国2型糖尿病防治指南》；2013版《中国2型糖尿病防治指南》2004年版2007年版2010年版2013年版遵循国际指南基于中国患者特点，预混胰岛素可作为胰岛素治疗方案选择TorrénsJI,etal.DiabetesCare.2004;27(2):354-61；JIAWei-Ping,etal.ChineseMedicalJournal2008;121(21):2119-2123；Yangetal.NEnglJMed2010;362:1090–101；

杨文英李玉秀.中华糖尿病杂志.2011;3(1):8-12

β细胞功能衰竭更明显，胰岛素早相分泌缺失显著临床表现为餐后高血糖比例高中国T2DM患者特点早期积极控制血糖，延缓β细胞功能衰竭持续改善HbA1c，同时须关注餐后血糖控制治疗策略同时改善餐时和基础胰岛素分泌不足兼顾FPG和PPG控制选择预混胰岛素INITIATE探讨显示：OAD失效后起始门冬胰岛素30BID可有效改善血糖限制，且不增加重度低血糖风险-4w0w12w28w二甲双胍+/-吡格列酮门冬胰岛素30BID+OAD（n=117，年龄52.6岁，病程9.5年，BMI31.5kg/m2

）甘精胰岛素QD+OAD（n=116，年龄52.3岁，病程8.9年，BMI31.4kg/m2

）导入期每周调整胰岛素剂量每2周调整胰岛素剂量Raskin

etal.DiabetesCare2005;28:260–5OADs失效（HbA1c≥8%）的2型糖尿病患者门冬胰岛素30甘精胰岛素p

=0.0057-2.79-2.36-3-2.5-2HbA1c自基线变化%9.7%6.91%7.41%9.8%探讨结果66%40%010203040506070HbA1c<7.0%患者比例（%）

门冬胰岛素30p=0.0002甘精胰岛素治疗28周门冬胰岛素30BID甘精胰岛素QD重度低血糖事件（次）01胰岛素日剂量(U/kg)0.820.400.550.27探讨设计更多RCT探讨进一步证明门冬胰岛素30BID起始治疗具有良好的有效性和平安性1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.ExpClin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-8560.000.020.040.01ΔHbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5INITIATE12005年EuroMix22006年ACTION32009年

中国170742008年基线HbA1c9.7%

9.2%8.1%9.5%亚洲人群探讨：起始门冬胰岛素30QD与基础胰岛素治疗HbA1c限制和低血糖风险相像重度低血糖发生率HbA1c降幅（%）0基线HbA1c-0.780.4%8.14%门冬胰岛素30甘精胰岛素-0.650.122.5%8.44%门冬胰岛素30甘精胰岛素-0.871.3%8.47%-1.22中日BIAsp-3756研究1(n=521)OnceMix-Asian亚组研究2(n=155)1.YangWY,etal.CurrMedResOpin.2013;29(12):1599-1608.

2.Kalra,etal.DiabetesResClinPract2010(88):282-8

p=0.015胰岛素终点日剂量：中日BIAsp-3756：两组均为0.25U/kg/dOnceMix-Asian亚组：门冬胰岛素300.4U/kg/d,甘精胰岛素0.35U/kg/d8.17%亚洲人群探讨：门冬胰岛素30QD较基础胰岛素治疗晚餐后、睡前血糖限制更优*p<0.050BB:早餐前B120:早餐后2hBL:午餐前L120:午餐后2hBD:晚餐前D120:晚餐后2hBED:睡前02-04AM:02-04点BBF:其次天早餐前中日BIAsp-3756研究1OnceMix-亚洲亚组研究2#p=0.00781.YangWY,etal.CurrMedResOpin.2013;29(12):1599-1608.2.Kalra,etal.DiabetesResClinPract2010(88):282-8****#门冬胰岛素30甘精胰岛素(新诊)短期强化治疗：2010版指南强调循证医学向临床治疗的转化——

预混胰岛素类似物起先作为起始和强化治疗的选择起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：基础胰岛素睡前注射强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以干脆运用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗遵循国际指南预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗的选择2004年版2007年版2010年版2013年版2004版《中国糖尿病防治指南》；2007版《中国2型糖尿病防治指南》；2010版《中国2型糖尿病防治指南》；2013版《中国2型糖尿病防治指南》预混胰岛素类似物的循证探讨结果转化为指南中的临床指导中国BIAsp1707探讨Yangwenying,etal.DiabetesCare2008;31:852-856;Garberetal.DiabetesObesMetab.2006;8:58-66.1-2-3针探讨-2.5HbA1c降幅（%）重度低血糖发生率3%-2.81%基线HbA1c（%）终点HbA1c（%）9.527.019.556.68BIDTID51.3%65.8%达标比例基于循证探讨证据，指南举荐预混胰岛素类似物为胰岛素起始和强化治疗的选择每日1次起始治疗，强化至每日2次、3次注射77%患者治疗达标41%

QD70%

BID*重度低血糖的发生并不随注射次数而增加77%

TID2013版指南参考更多探讨证据——

支持预混胰岛素类似物用于不同糖尿病治疗阶段强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：基础胰岛素睡前注射强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以干脆运用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗遵循国际指南预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗的选择2004年版2007年版2010年版2013年版预混胰岛素类似物起先作为起始和强化治疗选择(新诊)短期强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID2004版《中国糖尿病防治指南》；2007版《中国2型糖尿病防治指南》；2010版《中国2型糖尿病防治指南》；2013版《中国2型糖尿病防治指南》预混胰岛素类似物的灵敏运用可满足糖尿病进展的治疗需求0w14w26w38w50w如未达到治疗目标HbA1c<7%时，分别在第14、26、38周增加胰岛素注射次数HbA1c降幅（%）基线HbA1c（%）终点HbA1c（%）门冬胰岛素30组基础胰岛素±餐时胰岛素组终点达标率（HbA1c<7%）-1.240.3%8.7-1.444.9%门冬胰岛素30QD+二甲双胍基础胰岛素QD+二甲双胍门冬胰岛素30BID+二甲双胍门冬胰岛素30TID+二甲双胍餐时胰岛素QD+基础胰岛素QD+二甲双胍Malek

Retal.

DiabetesMetab.2014Dec4.pii:S1262-3636(14)00176-1.

餐时胰岛素BID+基础胰岛素QD+二甲双胍餐时胰岛素TID+基础胰岛素QD+二甲双胍口服药治疗不达标的T2DM（n=403)经过50周治疗，门冬胰岛素30组的终点HbA1c、降低餐后血糖增幅、低血糖发生率与基础-餐时组无显著差异；两组HbA1c达标比例、无低血糖的平安达标比例均相当探讨结果探讨设计相对于基础胰岛素阶梯治疗，门冬胰岛素30的1-2-3针治疗方案：降低HbA1c疗效相像，低血糖发生率相当从起始到强化的全程治疗过程中，仅须要一种胰岛素剂型及一支注射笔胰岛素治疗路径十年变迁——预混胰岛素越来越受重视强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：基础胰岛素睡前注射强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以干脆运用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗遵循国际指南预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗的选择2004年版2007年版2010年版2013年版预混胰岛素类似物起先作为起始和强化治疗选择(新诊)短期强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID2004版《中国糖尿病防治指南》；2007版《中国2型糖尿病防治指南》；2010版《中国2型糖尿病防治指南》；2013版《中国2型糖尿病防治指南》支持预混胰岛素类似物用于起始到强化的全程治疗门冬胰岛素30探讨对指南和临床实践的支持门冬胰岛素30探讨伴随中国指南十年的变迁门冬胰岛素30探讨对临床实践的启示如何调整胰岛素剂量？起始胰岛素后能接着运用口服降糖药吗？可选择联合哪类口服药？这个糖尿病病人血糖还没达标，但出现了低血糖，我该如何调整方案？患者血糖不达标该接着加大胰岛素剂量还是换方案？门诊患者调整胰岛素剂量应当看哪个血糖结果？临床实践中医生对预混胰岛素治疗仍有困惑胰岛素早晚餐前剂量如何支配？预混胰岛素类似物和预混人胰岛素一样在剂量支配上早餐前剂量高于晚餐前吗？门冬胰岛素30探讨为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合阅历门冬胰岛素30剂量调整阅历门冬胰岛素30剂量优化阅历门冬胰岛素30转换方案阅历门冬胰岛素30灵敏注射阅历门冬胰岛素30联合口服降糖药应用规范单独运用口服降糖药不足以限制血糖的2型糖尿病患者，门冬胰岛素30也可以作为单一疗法或与口服降糖药合并用药1当调整为预混胰岛素类似物每日2次或3次治疗时，国内外专家共识指出2,3：可接着运用二甲双胍或葡萄糖苷酶抑制剂不建议同时运用胰岛素促泌剂(主要不良反应为低血糖和体重增加)视患者个体状况确定是否停用TZD类药物1.门冬胰岛素30产品说明书.

2.Unnikrishnan,etal.Int

JClin

Pract,2009;63:1571–1577.3.中华医学会内分泌学分会.药品评价2013年10(11):33-38。临床实践中最常与门冬胰岛素30联合运用的口服降糖药Chenet.al.ChinMedJ2014;127(2):208-212.A1Chieve®探讨中国亚组(n=4,100)联合应用比例用法及研究名称BIDQDINITIATE1EuroMix2Action3中国BIAsp

39844BIAsp

38785OnceMix-亚洲亚组6中日BIAsp

37567研究周期28周26周24周20周20周26周24周基线人群OAD失效OAD失效OAD失效预混人胰岛素不达标基础胰岛素不达标OAD失效OAD失效病程9.5年10.3年9.2年10.6年9.3，10.6年*8.6年9.2年BMI31.5kg/m229.9kg/m232.4kg/m225.6kg/m229.7，29.2kg/m2*26.5kg/m225.5kg/m2基线HbA1C9.7%9.21%8.1%8.1%8.3，8.3%*8.47%8.17%终点HbA1C6.9%7.5%6.5%6.8%7.56，7.29%*7.25%7.39%重度低血糖0.01(事件/患者年)1例4例2例4例，2例*1例0联合OADs二甲双胍±吡格列酮停用促泌剂和α-GI二甲双胍二甲双胍+吡咯列酮二甲双胍±a-GI二甲双胍±其他二甲双胍+格列美脲二甲双胍+格列美脲RCT探讨中门冬胰岛素30联合口服药的阅历汇总1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P.5.GaoY,etal.Curr

MedResOpin

2014;1–10.6.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.7.YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.8.KvapilMetal.DiabetesObes

Metab

2006;8(1):39-48.9.Makimattilaetal.Diabetologia

1999;42:406–412*患者自行调整剂量组，医生调整剂量组RCT探讨发觉：门冬胰岛素30QD或BID均联合二甲双胍，探讨发觉联和应用二甲双胍有削减体重增加和降低胰岛素剂量的作用8-9BID治疗常常停用促泌剂QD治疗可联合磺脲类促泌剂进一步改善血糖限制门冬胰岛素30探讨为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合阅历门冬胰岛素30剂量调整阅历门冬胰岛素30剂量优化阅历门冬胰岛素30转换方案阅历门冬胰岛素30灵敏注射阅历说明书推荐6RCT研究经验QD12U晚餐前中日BIAsp-375650.1-0.2U/kgOnceMix-亚洲亚组412U晚餐前BID6U，6U早、晚餐前中国BIAsp-17072根据FPG确定起始剂量早:晚餐前=1:1INITIATE研究16U，6U早、晚餐前ACTION研究36U，6U早、晚餐前TIDBID方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前给药中国BIAsp-17072按FPG确定起始剂量早:中:晚餐前=1:1:2门冬胰岛素30治疗方案的用法281.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.5YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.6.门冬胰岛素30说明书门冬胰岛素30剂量调整方法RCT研究经验调整方法QD中日BIAsp-37565OnceMix-亚洲亚组4早餐前血糖调节晚餐前注射剂量BID中国BIAsp-17072INITIATE1ACTION3早餐前血糖调节晚餐前注射剂量晚餐前血糖调节第二天早餐前注射剂量TID中国BIAsp-17072早餐前血糖调节晚餐前注射剂量午餐前血糖调节第二天早餐前注射剂量晚餐前血糖调节第二天午餐前注射剂量1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.5YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.一个真实病例30现状门冬胰岛素30早餐前28U，晚餐前4U空腹血糖高下一步应当如何治疗？起始调整门冬胰岛素30早餐前12U，晚餐前10U联合二甲双胍早餐后高血糖，增加早餐前剂量晚餐前低血糖，减少晚餐前剂量1.YangWY.ChinaMedicalTribune.2014Jul8th.首先依据空腹血糖，调整晚餐前剂量1依据晚餐前血糖，调整早餐前剂量1门冬胰岛素30剂量调整方案早餐前血糖(mmol/L)剂量调整(U)<3.1-4（若当前剂量>40U，则-10%）3.1~4.9-2（若当前剂量>40U，则-5%）5.0~6.106.2~7.8+27.9~10+4>10+6BID/TID空腹或餐前血糖(mmol/L)剂量调整(U)<4.4-24.4~6.106.2~7.8+27.9~10+4>10+6QD参考：说明书6、专家共识3、RCT探讨1,2,7（INITIATE、中国BIAsp-1707、中国BIAsp-3984）参考：RCT探讨4,5（中日BIAsp-3756、OnceMix-亚洲亚组）1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.3.Unnikrishnan,etal.IntJClinPract,2009;63:1571–1577.4.

Kalra,etal.DiabetesResClin

Pract

2010(88):282-8.5.YangWY,etal.Curr

MedResOpin.2013;29(12):1599-1608.6.门冬胰岛素30说明书.7.LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P.门冬胰岛素30BID探讨终点早、晚餐前注射比例均为1：11.DiabetesCare2005;28:260-5.2.DiabetesObesMetab2009;11:27-32.3.WenyingYangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.INITIATE1ACTION2中国BIAsp17073治疗时间28周24周24周基线人群OADs失效两种OAD联合不达标OADs失效病程(年)BMI(kg/m2)313224入组后联合口服药二甲双胍±吡格列酮二甲双胍+吡咯列酮无HbA1C(%)基线，终点9.7，6.918.1，6.59.5，7.01基线时早、晚餐前注射剂量早6U、晚6U早6U、晚6U根据FPG确定起始剂量早:晚餐前=1:1研究终点早、晚餐前注射剂量早38.7U晚39.9U早0.32U/kg晚0.28U/kg早0.40U/kg晚0.41U/kg研究终点早、晚餐注射比例1：11.1：11：1应接受既往3天的餐前水平最低值。假如在这几天中发生了低血糖，不应增加剂量可每周进行一次剂量调整，直到实现HbA1c目标值调整门冬胰岛素30剂量所依据的血糖监测方法33说明书推荐1中国血糖监测指南推荐21.门冬胰岛素30说明书2.中国血糖监测临床应用指南2011年版监测项目空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前预混胰岛素BID未达标每周3天√√复诊前1天√√√√√已达标每周3次√√√复诊前1天√√√√√门冬胰岛素30探讨为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合阅历门冬胰岛素30剂量调整阅历门冬胰岛素30剂量优化阅历门冬胰岛素30转换方案阅历门冬胰岛素30灵敏注射阅历中国患者门冬胰岛素30剂量充分调整改善血糖限制且平安性良好8.1中国BIAsp-17071中国BIAsp-19602中国BIAsp-39843BIDTID研究者调整患者调整研究周期24周16周20周入组人群OADs不达标基础胰岛素不达标预混人胰岛素不达标入组后方案门冬胰岛素30

BID/TID停用OAD门冬胰岛素30

BID+met门冬胰岛素30

BID+met+AGI病程(年)7.78.08.5410.6110.49BMI(kg/m2)24.324.324.925.525.8基线HbA1C(%)9.529.5研究终点HbA1C(%)7.06.8重度低血糖(事件/患者年)0.010.0700.020.02研究终点剂量(U/kg)0.810.86

0.820.820.811.YangWY,etal.DiabetesCare.2008;31:852-6;2.GaoYetal.ChinJEndocrinol

Metab

2010;26(12):1019-23；3.LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P门冬胰岛素30剂量充分优化带来血糖持续改善，并未增加低血糖风险HbA1C(%)胰岛素日剂量(U/kg)低血糖发生率（事件数/患者/年）研究者调量组早餐前剂量患者调量组早餐前剂量研究者调量组晚餐前剂量患者调量组晚餐前剂量研究者调量组低血糖发生率患者调量组低血糖发生率研究者调量组HbA1C患者调量组HbA1C时间（周）LiuYuetal.2014ADA.PosterNo.0914-P.中国BIAsp-39843.5年探讨结果提示

门冬胰岛素30BID治疗长期疗效和平安性稳定2一项开放、随机比照探讨，纳入接受3个月门冬胰岛素30BID联合二甲双胍治疗导入期的新诊断2型糖尿病患者，随机接受维持原治疗或转为3种口服药联合治疗361、422月后，评价有效性、平安性、依从性及胰岛功能等基线治疗42月n2924体重（Kg）102106HbA1c（%）6.06.4门冬胰岛素30日剂量（U/Kg）0.60.8空腹C肽（ng/ml）3.44.8餐后30分钟C肽（ng/ml）6.28.81.LingvayIetal.DiabetesCare2011;32:1789–1795.2.HarrisonLBetal.DiabetesCare2012;35:1406–1412HbA1C(%)1-2月HbA1C低血糖每月轻度低血糖事件2门冬胰岛素30探讨为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合阅历门冬胰岛素30剂量调整阅历门冬胰岛素30剂量优化阅历门冬胰岛素30转换方案阅历门冬胰岛素30灵敏注射阅历说明书举荐预混人胰岛素治疗转为门冬胰岛素30治疗阅历中国BIAsp-3984探讨转换方案阅历相同剂量转换1：1比例支配到早晚餐前从预混人胰岛素转用门冬胰岛素30时，接受相同的剂量和方案起先患者调整剂量组研究者调整剂量组转换方案相同剂量按1：1转为门冬胰岛素30BID继续联合二甲双胍±α-糖苷酶抑制剂基线至20周HbA1C8.1降至6.88.14降至6.8第1周早，晚餐前剂量0.28，0.240.30，0.26日总剂量0.520.56第20周早，晚餐前剂量0.44，0.370.45，0.37日总剂量0.810.82RCT探讨阅历门冬胰岛素30说明书,2011版;Li