药物新剂型及其机理医学课件

药物新剂型及其机理Email:xudonghang@哪些药不能掰开服用？哪些药不能掰开服用？肠溶或缓控释制剂哪些缓控释制剂可以掰开服用？能掰开也要注意哪些缓控释制剂可以掰开服用？关键看其所采用的释药技术路线和释药原理如采用膜包衣技术、渗透泵技术、多层片技术做成的缓释或控释片，多不能掰开使用而采用骨架技术、胶囊小丸技术或小丸压片技术制成的缓控片，则可能掰开使用医院里有哪些新剂型？

新剂型药剂学基础和药理机制？药物新剂型速释(喷雾剂、口腔速溶片、分散片等)缓释（一级速率，非恒速释,sustained-release）控释（以零级或接近零级释放，controlled-released,渗透泵、透皮贴片等）延时释放（extened-released，modified-release）缓控释优缺点其生产工艺较普通制剂复杂；单剂量价格通常高于普通制剂；需较大剂量以实现长效作用，因此应特别谨慎药物突然释放导致中毒；某些类型制剂的胃肠道吸收易受各种胃肠道生理或运动的影响；不能灵活调节给药方案，如给药剂量和时间。

颜面潮红头痛

心动过速

头昏

便秘

踝部水肿

心绞痛

普通制剂

6-25％

7-34％

<25％

7-12％

01-8％

<14％

缓释制剂

016％

04％

310~30％

0硝苯地平普通片与缓释片在副作用方面的区别：

口服缓控释制剂的类型一、片剂1、骨架片亲水凝胶骨架片（盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）、格列奇特缓释片（达美康）、非洛地平缓释片（波依定）等）生物溶蚀性骨架片（氯化钾缓释片、硫酸吗啡控释片（美施康定））不溶性骨架片（单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多））生物粘附片多层片结肠定位片等。口服缓控释制剂的类型一、片剂

2、膜控片肠溶片（5－ASA结肠靶向）微孔膜片3、渗透泵片：添加电解质或有机酸产生渗透压格列吡嗪（瑞易宁）硝苯地平（拜新同）4、胃内滞留片二甲双胍5、多层片：速释+缓释或复方成分双氯芬酸钠（扶他林）开瑞能（氯雷他定5mg+伪麻黄碱120mg）口服缓控释制剂的类型二、胶囊剂（主要指多颗粒制剂）小丸剂可速释小丸＋具有不同缓释速率的小丸组配起来生物利用度高，胃肠道刺激小（粒径小）其在胃肠道的转运不受食物输送节律的影响（直径小于2mm的小丸可通过闭合的幽门）释药行为重现性好易于吞服，适合小儿及吞咽困难的患者服用骨架型小丸胶囊剂（新康泰克缓释胶囊）膜控型小丸剂（文拉法辛缓释胶囊（怡诺思）和地尔硫卓缓释胶囊）口服缓控释制剂的释药类型定速释放给药：骨架、膜控、离子交换树脂、渗透泵、固体分散体；定位释放给药：胃内滞留、结肠定位、靶向给药；定时释放给药：药物根据人体生物节律变化特点，针对不同疾病易发病的时间而释放。什么样的药物适合制成口服缓控释制剂？一般要求以下几点：一般要求以下几点：1.生物半衰期适中（2h<t1/2<12h）2.溶解度大、口服吸收好3.给药量相对较小4.具有较宽的安全窗5.在肠中无“特定部位”主动吸收：（VB2仅在小肠上段吸收）X6.用于慢性而非急性治疗药物选择的突破首过作用强的药物中有不少被研制成缓释及控制制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。如非洛地平等统观点不主张将抗生素药制备成缓释制剂，此类药物的缓释易导致细菌耐药性。目前国内外均有研制头孢类抗生素缓释制剂专利或报道，头孢氨卡缓释胶囊巳上市。一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种。CiproXR是一双层薄膜衣片：含有速释（immediaterelease）和控释（controlledrelease）两层。其中速释部分约占总剂量的35%，迅速溶解并在上消化道吸收。控释部分约占总剂量的65%%，延长释放达到稳定的血浆水平。含有两种类型的环丙沙星，即盐酸环丙沙星和水合环丙沙星，这两种类型的环丙沙星在每一层的比例不同。每片CiproXR规格为500mg(含有500mg环丙沙星)，其中287.5mg为盐酸环丙沙星形式，212.6mg为环丙沙星形式。环丙沙星缓释片（CiproXR)－德国拜耳环丙沙星缓释片（CiproXR)达稳态时服用CiproXR500mg每日一次的AUC与服用普通片250mg每日二次的AUC基本等效服药后第1天和第5天的Cmax:CiproXR较普通片分别高35%和37%。CiproXR给药后以原型排泄到尿中的总量相同，与普通片每日二次给药相当。但给药后12h尿液中浓度显著高于普通片。福善美（阿仑膦酸钠）一天一次vs一周一次采用亲水性凝胶骨架制剂服药方便、生物利用度和10mg/片相当钠催离（吲达帕胺）缓释片峰－谷波动（PTF）减小24h平稳降压减小剂量，减少对循环K＋水平的影响。和普通片（2.5mg）AUC相似24h后最低有效血浓度无变化甲磺酸多沙唑嗪控释片（可多华）渗透泵和标准制剂具有相等的降压作用，而不需进行剂量调整标准制剂有首剂效应，逐渐提高剂量。但控释片首剂量治疗，和标准制剂具有相似的耐受性。释药速率不受胃肠道pH值和食物等影响。茶碱哮喘在睡眠期间发病几率是活动期间的100多倍,有近似昼夜节律,最佳给药时间是清晨4点择时释药系统系根据时辰动力学(Chronopharmacokinetics)原理,定时、定量释出有效治疗剂量的药物舒弗美、葆乐辉时间控释（定时释放）？5-ASA结肠靶向不同的机制：颇得斯安vs艾迪莎（艾迪莎是pH值依赖性。颇得斯安为时间依赖性）芬太尼贴片透皮贴片成瘾性药物制成缓控释制剂骨架vs膜控释（4.2mg/片vs2.5mg/片）糖尿病药物格列吡嗪瑞易宁（控释片）唐贝克（缓释片）格列齐特缓释片达美康02468101214161820222402004006008001000小时格列吡嗪控释片

20

mgqd格列吡嗪速释片

Glipizide10mgbid稳态血浆格列吡嗪浓度(ng/mL)JournalofClinicalPharmacology2002:42:651-657每日定时一次用药

保持24小时的平稳血药浓度瑞易宁剂量20mgqdRef:Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY;N=20malepatientswithtype2diabetes.格列吡嗪水平246810121416182022240507510012525小时07501000500250胰岛素餐后时间格列吡嗪胰岛素水平全天胰岛素分泌水平

接近生理节律-28.2-28.1-40.7-51.7-32.8-26.7-40.5-49.8-30.8-19.4-30.7-33.3-25.1-17空腹早餐后2小时午餐前午餐后2小时晚餐后2小时睡前晚餐前0-10-20-30-40-50-60血糖的变化(mg/dl)瑞易宁n=30格列吡嗪速释片n=30********P>0.05陈家仑,许曼音等.中华内分泌代谢杂志.1998;14(3):193-5瑞易宁每日一次

提供可靠的全天血糖控制治疗前后HbA1c比较HbA1c治疗前后差值的比较（治疗前－治疗后）*p<0.001*p<0.001*p>0.05宁光、许曼音、陈家伦等中华内分泌代谢杂志1998,14(3):193-195瑞易宁更显著降低HbA1c阿霉素脂质体长循环纳米脂质体肿瘤靶向性（在肿瘤区域积聚）减少心脏毒性价格贵环孢霉素A新山地明（自微乳化制剂）vs山地明（自乳化制剂）环孢素在胃液中释放迅速，吸收较完全，且胃肠道生理状态影响（如胆汁，分泌，进食，食物内脂肪含量的影响）较小。血药浓度变异小，生物利用度高。药代动力学稳定性好。吸收达峰时间差异小，药物剂量与血药浓度间成线性关系，用药稳定，容易调整血药浓度，预见性良好。

促性腺激素释放激素（LHRH）曲普瑞林、亮丙瑞