医学免疫学抗原提呈

抗原提呈细胞与抗原提呈西安交通大学基础医学院周晓勃()T细胞不能直接识别天然抗原YYYYYYYB细胞增殖，产生抗体无反应受体交联YBYBYBYBYBYBYBYYBTT细胞表面的抗原肽天然抗原被处理成为可被T细胞识别的肽段的过程YT

T细胞反应无T细胞反应无T细胞反应无T细胞反应无T细胞反应可溶性的天然抗原细胞表面的天然抗原可溶性的抗原肽1）细胞表面的抗原肽2）与MHC分子结合APC第一节抗原提呈细胞抗原提呈细胞具备的条件：

能够降解蛋白

表达MHC分子通过MHC

Ⅰ分子呈递抗原的APC(病毒感染细胞，肿瘤细胞等靶细胞）通过MHC

Ⅱ分子呈递抗原的APC（专职和兼职的APC）抗原递呈细胞Antigen-PresentingCells(APC)能够加工处理抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的

方式将抗原呈递给T细胞的一类细胞。专职APC：通过MHC

Ⅱ分子呈递抗原的细胞为专职APC，可呈递外源性抗原给T细胞。包括树突状细胞，单核/巨噬细胞，B细胞兼性APC：在情况炎症状态下可被诱导表达MHC

Ⅱ分子以提呈抗原给T细胞的细胞。如内皮细胞，上皮细胞，成纤维细胞等1.树突细胞(DC)经典DC：来源于髓系祖细胞，具有强大的抗原

提呈能力，能够活化初始T细胞。分

布于全身各处。

浆细胞样DC：来源于淋巴系祖细胞。活化后可

产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒固

有免疫应答。

Scanningelectronmicrograph经典树突细胞的成熟过程

不成熟DC迁移期DC成熟

DC的功能1处理，提呈抗原，激活初始T细胞2免疫调节3参与免疫耐受的诱导和维持

1）在胸腺中的DC参与T细胞的克隆清除

2）在组织中的不成熟DC，与T细胞相互作用时，

诱导T细胞耐受DC在免疫治疗中的应用1利用DC的免疫增强作用研发肿瘤的DC疫苗：

2.单核/巨噬细胞（MФ）不能活化初始T细胞，因而在再次免疫应答中发挥作用。活化后，其表面MHC分子和协同刺激分子表达上调IFN-γ，TNF-α等炎性细胞因子及病原体相关成分促进巨噬细胞的活化3B细胞的抗原提呈作用B细胞通过mIg的介导内吞抗原B细胞激活T细胞后，其自身被T细胞进一步活化，产生抗体。第二节抗原呈递的过程MHCⅡ

途径------外源性抗原MHCⅠ

途径------内源性抗原交叉呈递CD1途径

外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原内源性抗原：在抗原提呈细胞内合成的抗原一MHCⅡ途径1.Ag摄取与处理2.MHCⅡ分子的合成与运输3.抗原肽与MHCclassⅡ分子的装配YY吞饮吞噬mIg介导的摄取Y1外源性抗原的摄取补体受体介导的吞噬YFc受体介导的吞噬内体抗原的处理lysosomesProteinantigensInendosome2.MHCⅡ分子的合成与转运

合成场所：内质网转运：MHC

Ⅱ类小室(MⅡC)

要求：1）形成正确的折叠和二聚体

2）不能和内质网中的其他自身抗原结合

3）穿越内质网膜和内体膜*Iichain:Ia-associatedinvariantchainIichainCLIPli链(la-assiciatedinvariantchain）：MHC分子相关恒定链3抗原肽与MHC

Ⅱ分子的装配二MHCⅠ途径1.内源性Ag的产生2.MHCⅠ分子的合成3.肽与MHCⅠ分子的装配4.向CD8+T细胞呈递1内源性Ag的处理

内源性Ag的来源:病毒蛋白,肿瘤蛋白

蛋白酶体:20S,26S

低分子量多肽(LMP):LMP2,LMP7，LMP10

Ag先被泛素化，然后在蛋白酶体中被降解

蛋白在蛋白酶体中的降解胞浆中的蛋白在蛋白媒体中被降解成肽段与泛素（ubiquitin）结合2.抗原肽向ER的转运

TAP(transporterassociatedwithantigen

processing):抗原加工相关转运物

包括TAP1andTAP2

ATP依赖

选择性转运恰当的抗原肽

内质网CYTOSOL在胞浆中形成的抗原肽与新合成的MHCⅠ分子物理隔绝NewlysynthesisedclassIMHCmoleculesPeptidesneedaccesstotheERinordertobeloadedontoclassIMHCmoleculesERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporter偏好>8氨基酸的肽，且C端疏水TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网膜内质网腔胞浆lTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomain抗原肽EndoplasmicreticulumCalnexinbindstonascentclassIchainuntil2-MbindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideB2-MbindsandstabilisesfloppyMHCTapasin,calreticulin,TAP1&2formacomplexwiththefloppyMHCCytoplasmicpeptidesareloadedontotheMHCmoleculeandthestructureescompactMHC

Ⅰ与抗原肽的装配FateofclassIMHCSenttolysosomesfordegradationExportedtothecellsurface

Ag(胞浆中的蛋白)蛋白酶体中蛋白被降解

抗原肽TAP复合体

转运至内质网抗原肽-MHCⅠ复合体高尔基复合体

胞吐

呈递给CD8*T细胞三脂类抗原的呈递抗原：脂类,不需要抗原的加工处理呈递的分子：CD1（MHCⅠ类样分子)呈递对象：NKT细胞CD8+Tcells四抗原的交叉呈递外源性抗原以MHCⅠ途径呈递内源性抗原以MHCⅡ途径呈递1抗原错位

外源性抗原进入胞浆

内源性抗原进入吞噬体（如病毒蛋白，肿瘤蛋白被分泌至