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文档简介

第二十三章肾素-血管紧张素系统药理

Renin-angiotensinSystem内容提要

1.血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)能阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合,主要用于高血压的治疗,无干咳,不良反应较少。教学基本要求

掌握血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的药理作用、临床应用及不良反应。

熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。

一、肾素—血管紧张素(RAS)系统的组成肾素(Renin)血管紧张素原(angiotensinogen)血管紧张素转化酶(angiotensin-convertingenzyme,ACE)血管紧张素I、Ⅱ、Ⅲ

等(angiotensin,Ang)血管紧张素Ⅱ受体AT1、AT2、AT3和AT4第一节肾素-血管紧张素系统

第一节肾素-血管紧张素系统

二、RAS生理病理意义B2受体激肽酶IIACEIAT1RB第一节肾素-血管紧张素系统

肾素-血管紧张素系统

心血管组织中的RAS在高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等的发生和发展过程中起重要作用。第二节血管紧张素转化酶抑制药

一、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)研究发展史

1965Ferreira腹蛇多肽类毒素

ACE=激肽酶II1971Ondetti壬肽抗压素iv1977OndettiACE活性部位模型

1981卡托普利上市至今上市>17种在研>80种第二节血管紧张素转化酶抑制药

二、化学结构和分类

1.含有巯基(-SH):如卡托普利

2.含有羧基(-COOH):如依那普利(前药)

3.含有磷酸基(POO-):如福辛普利(前药)第二节血管紧张素转化酶抑制药

三、药理作用1.阻止AngII的生成2.保存BK活性第二节血管紧张素转化酶抑制药

四、临床应用1.高血压首选2.充血性心衰3.糖尿病性肾病和其他肾病

ACEI降压特点降压时不伴有反射性心率加快可预防和逆转心血管重构可增加肾血流量,保护肾脏能改善胰岛素抵抗不引起电解质紊乱和脂质代谢改变能改善心脏功能,增加CO第二节血管紧张素转化酶抑制药

为治疗CHF的基础药物,可与利尿药、

地高辛合用

改善血流动力学,改善左心室功能提高运动耐力,逆转心肌重构肥厚改善生活质量,降低死亡率第二节血管紧张素转化酶抑制药

第二节血管紧张素转化酶抑制药

五、不良反应1.咳嗽:刺激性干咳(BK,PGI2等肺内蓄积所致)2.首剂低血压(吸收快F高的制剂易发)3.高血钾:继发醛固酮较少所致4.低血糖:增强胰岛素敏感性所致5.肾功能损伤:因6.妊娠与哺乳:可致畸胎7.其他:味觉异常,血管神经性水肿,蛋白尿,皮疹等第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药

常用药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦作用机制:选择性阻断AT1受体临床应用:联合用药的高血压患者,重度高血压患者的初期治疗4.

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