常见呼吸系统药物课件

摘要幻灯片常见呼吸系统药物简介常见呼吸系统药物简介北京协和医院呼吸科糖皮质激素

糖皮质激素系最有效的抗炎药物主要作用机制干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成抑制炎症细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对beta2激动剂反应性糖皮质激素吸入糖皮质激素可用于哮喘预防用于季节性哮喘发作者，可在预计发作前２～４周开始，连续、规则吸入已产生糖皮质激素依赖，需长期口服糖皮质激素患者，吸入治疗也可减少所需口服剂量，甚至代替口服治疗吸入糖皮质激素作用于呼吸道局部，所用剂量较小，全身性不良反应少局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、或上呼吸道不适喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收大剂量吸人治疗（>600ug/日〕可提高疗效，但长期应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制口服糖皮质激素

急性发作病情较重者应尽早使用可用于糖皮质激素吸人治疗乏效的患者半衰期短，如强的松、强的松龙。大剂量、短疗程，病情控制后及时减量、停药，减少全身不良反应及发生皮质类固醇依赖的机会静脉用药：严重哮喘发作时应及早静脉给予琥珀酸氢化可的松或甲基强的松龙，４小时才能起效，因此应尽早用药，同时给支气管舒张剂。极严重者短期内（５日）用大剂量，最好用琥珀酸氢可和或甲基强的松龙，病情控制和缓解后逐渐减量，改为口服症状控制后再用１周左右，连续用药２周以上者不宜骤然停药，应先减量维持以免复发。茶碱主要作用：舒张支气管平滑肌强心、利尿，扩张冠状动脉兴奋呼吸中枢和呼吸肌小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节作用。口服茶碱

常用的有氨茶碱和控释型茶碱，用于轻～中度哮喘控释型茶碱昼夜血液浓度稳定，作用持久，尤其适用于控制夜间哮喘与皮质激素，抗胆碱药有协妥作用慎与β2激动剂联合应用，因为易诱发心律失常，如两药合用应适当减少剂量.茶碱－不良反应胃肠道症状（呕吐）、心血管系统症状（心动过速、心律紊乱、血压下降）偶可兴奋呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡茶碱有效血药浓度与中毒血药浓度十分接近,个体代谢差异较大，因此用药前须仔细询问近期是否用过茶碱有效安全的血浓度应保持在５～１５uｇ/ml，如>２０uｇ，则不良反应明显增多茶碱－不良反应最好在用药一开始即监测血药浓度当患者应用常规剂量治疗出现不良反应，疗效不明显，有其他影响茶碱代谢因素时（如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍、喹诺酮类、大环内酯类药物）更应监测血药浓度。2受体激动剂舒张气管平滑肌增加粘液纤毛清除功能降低血管通透性调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质的释放

β2受体激动剂每天短效激动剂使用的次数、剂量明显增加仍不能控制病情，此时切忌过分或盲目地增加β2激动剂的用量过量使用可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖皮质激素。新一代长效β2激动剂（salmeterol和formoterol）吸入后药物作用持续８～１２个小时，适用于防治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。β2受体激动剂哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用ＭDI将0.5％沙丁胺醇溶液１～２ml用生理盐水稀释为0.1％的溶液，用压缩空气泵（雾化泵〕或压缩O2为动力雾化吸入给药（0.1-0.2ml/mim）口服β2受体激动剂服药后１５～３０分钟起效沙丁胺醇或叔定喘宁，一般用量２～2.5mg，每日３次，疗效维持4－6小时心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多β2激动剂控(缓)释型制剂疗效维持时间较长，用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。长期应用β2激动剂（包括吸入和口服）可造成β2受体功能下调，药物疗效下降抗胆碱药：吸人抗胆碱药物，如溴化异丙托品或溴化氧托品，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，尚可防止吸入刺激物引起的反射性支气管收缩支气管扩张作用较β2激动剂弱，起效也较缓慢,但维持时间长,不良反应很少。与β2激动剂联合吸人治疗，使支气管舒张作用增强并持久某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显，换用此类药物，尤其适用于夜间哮喘及痰多的哮喘其他抗炎药物和抗组织胺药物色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，可抑制IgE诱导的肥大细胞释放介质Ｔ其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制作用。吸人预防哮喘发作，包括预防由于运动、吸入冷空气、CO2引起的急性气道收缩，尤其是适用于季节性哮喘发作的预防亦可先吸人β2激动剂，然后吸入本药本药在体内无蓄积作用，少数病例吸入后感咽喉不适，胸闷，偶见皮疹，孕妇忌用。其他药物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等也可应用疗效判断标准临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解。FEV1（或PEF）增加量>35%治疗后FEV1（PEF)>80%预计值。PEF昼夜波动率<20％显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1（PEF）增加量范围25-35％，治疗后FEＶ1（PEF）达到预计值的60-79％，PEF昼夜波动率>20％，仍需糖皮质激素或支气管扩张剂好转：症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量15％-24％，仍需用糖皮质激素和（或）支气管扩张剂。无效：临床症状和FEV1（PEF)值无改善或反加重哮喘:白三烯

哮喘－气道的慢性炎性疾病

变异的气流阻塞可逆性

自发性，治疗后气道高反应性

过敏原

，非过敏原炎性细胞的浸润免疫介质的释放各型、各期哮喘的共同病理学特征哮喘的炎性细胞和介质炎性细胞肥大细胞巨噬细胞嗜酸细胞T细胞上皮细胞血小板中性粒细胞嗜碱细胞炎性介质组胺白三烯前列腺素血栓烷血小板活化因子缓激肽、速激肽游离氧基内皮素－1炎性介质许多介质均参与哮喘及其发作的

生理过程起主要作用的可能是:白三烯C4、白三烯D4前列腺素D2血栓烷TxA2组胺Kaliner(1994)炎性介质的作用支气管收缩

腺

体

分

泌亢进粘膜充血水肿

、微血管渗漏炎性细胞的趋化气道高反应性细胞因子的相互调控气道炎症

：与哮喘症状发展的关系CytokinesIgEMastCellEosinophil+AllergenMediatorsofInflammationDamagetoepitheliumStimulationofnervesSwellingMucussecretionContractionofairwaysmoothmuscleInhaledAllergenAntigenPresentingandT-cellsASTHMAAirwaySurfaceGlobalInitiativeforAsthma(1995)哮喘炎性介质的评判标准重复哮喘的主要特征哮喘的相应炎性细胞合成释放

能检测在哮喘患者的体液中生理和病理浓度

与疾病活动有关相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘

的症状Robinson&Holgate(1990)半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据

吸入白三烯产生明显的支气管收缩气道炎性细胞产生白三烯嗜酸细胞,巨噬细胞,肥大细胞能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺泡灌洗液中受体拮抗剂

抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩

改善哮喘症状和肺功能白三烯的作用机制-最新假设运动抗原阿斯匹林(致敏)冷空气LTC4,LTD4<E4气道炎症支气管收缩介质细胞半胱胺酰白三烯-一个常见的炎性最终途径

Dahlen(1993)白三烯活性抑制剂合成抑制剂A64077(zileuton)受体拮抗剂(LTRAs)ONO-1078(pranlukast)MK476(montelukast)ICI204,219(安可来,za