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文档简介

感染性休克血管活性药物第一页,共七十四页,2022年,8月28日血管活性药物的应用指征积极充分的液体复苏PAWPI5~18mmHgMAP<60mmHg第二页,共七十四页,2022年,8月28日常用血管活性药物

药物剂量心脏刺激缩皿管扩血管多巴胺受体Dopa l~10ug/kg.m +++++++++ 10~20ug/kg.m+++ ++++0NE 2~100ug/min+++++++00Phe 20~200ug/min0++++00Epi 1~8ug/min++++++++++0Dobu l~10ug/kg.min+++++++0第三页,共七十四页,2022年,8月28日多巴胺(Dopa)药理作用:

1.兴奋:、受体和多巴胺受体

2.剂量依赖性:

1~10ug/kg.min:正性肌力+Dopa

受体效应(肾及肠系膜) 10~20ug/kg.m:缩血管效应第四页,共七十四页,2022年,8月28日多巴胺(Dopa)1.常规剂量:2~20ug/kg.min(upto50)2.注意: Dopa>20ug/kg.min,应更换 SVRI显著降低:NE SVRI增高:Epi第五页,共七十四页,2022年,8月28日苯肾上腺素/新福林药理作用:

强烈的受体激动剂,受体无兴奋作用 表现:强大缩血管作用,无正性肌力和 扩血管作用常规剂量:2~10ug/kg.min应用指征: 常规剂量dopa和NE引起心律失常第六页,共七十四页,2022年,8月28日去甲肾上腺素(NE)药理作用:强兴奋受体,弱兴奋受体临床效应:强烈的缩血管和正性肌力常规剂量:2~20ug/min(upto200)应用指征:SVRI明显降低的感染性休克第七页,共七十四页,2022年,8月28日肾上腺素(Epi)药理作用:强烈兴奋受体和受体临床效应:正性肌力和缩血管常规剂量:0.05~2ug/kg.min应用指征

NE无效 低CO+低SVRI dobu(1~10)+dopa/NE第八页,共七十四页,2022年,8月28日多巴酚丁胺(Dobu)药理作用:受体强烈激动剂,对受体无兴奋作用临床效应:正性肌力作用常规剂量:2~20ug/kg.min应用指征:感染性休克伴低心排第九页,共七十四页,2022年,8月28日血管活性药物的进展第十页,共七十四页,2022年,8月28日理想的血管活性药物(1)迅速提高血压,改善心脏和脑灌注(2)改善肾脏和肠道血流灌注 纠正组织缺氧 防止内脏器官衰竭第十一页,共七十四页,2022年,8月28日一、血管活性药物与肾功能传统观念Dopa<5ug/kg.min改善肾血流保护肾功能第十二页,共七十四页,2022年,8月28日1.Dopa与Dobu的比较病例选择(n=25): Ccr>30ml/min,UO>0.5m1/kg.h分组:5h更换

Dopa200ug/min Dobu175ug/min Placebo5%GS第十三页,共七十四页,2022年,8月28日第十四页,共七十四页,2022年,8月28日第十五页,共七十四页,2022年,8月28日Dobu不增加尿量,但明显增加CcrDopa增加尿量,并不增加CcrConclusion多巴酚丁胺能够改善肾脏灌注多巴胺仅具有利尿作用第十六页,共七十四页,2022年,8月28日2.Dopa与Epi的比较实验对象:腹腔感染的绵羊分组:

Dopa2ug/kg/min Epi40ug/min Dopa+Epi/4hFromBerstenAD,etal,CritCareMed,1995,23,537第十七页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofvasoonMAP第十八页,共七十四页,2022年,8月28日第十九页,共七十四页,2022年,8月28日第二十页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpiandEpi+DopaonCcrEpi40ug/minEpi40ug/min+Dopa2ug/kg.min第二十一页,共七十四页,2022年,8月28日Comment肾上腺素组:

肾血流明显增加

Ccr先降低,之后增加多巴胺组 多巴胺+肾上腺素组: 肾血流和Ccr无明显增加第二十二页,共七十四页,2022年,8月28日3.Dopa与NE比较试验设计:前瞻随机双盲对照试验病例选择:低SVRI、高CI的感染性休克患者分组:

Dopa2.5~25ug/kg.min NE0.5~5ug/kg.min

FromChest,1993,103:1826第二十三页,共七十四页,2022年,8月28日预定的治疗目标

MAP>80mmHg,CI>4L/min.m2,

尿量明显增加,持续6h结果

Dopa组31%,而NE组93%达到治疗目标

NE能更快、更强的恢复血流动力学第二十四页,共七十四页,2022年,8月28日4.NEvsNE+DopaPatientswithsepticshockVaso NE:0.18ug/kg.min Dopa:2.5ug/kg.minGroup NE+Dopa NEalone

FromIntensiveCareMed,1998,24:564第二十五页,共七十四页,2022年,8月28日NEvsNE+Dopainsepticpts

NE+DopaNEaloneNE+DopaMAP 89.5 81.2 93CI 4.7 3.9* 4.8 PAWP 12.8 13.2 13.7Uvol(ml/2h) 391 234* 380Unaex 28.5 15.2* 32.4(mmol/2h) FEna(%) 5.2 3.8* 3.9Ccr(ml/min) 42.2 39.4 56第二十六页,共七十四页,2022年,8月28日CommentNE+小剂量Dopa

动脉压、心输出量明显增加 尿量,尿钠排泄明显增加 肌酐清除率无明显影响第二十七页,共七十四页,2022年,8月28日NEvsNE+Dopainvolunters

FromCriticalCareMed,1998,26:260NormotensivehealthyvolunteersVaso NE:40,80,150ug/min Dopa:4ug/kg.minGroup NE+Dopa NEalone Baseline第二十八页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofNEandNE+DopaonSBP第二十九页,共七十四页,2022年,8月28日ConclusionNE:明显降低肾脏血浆流量 不降低肾小球滤过率加小剂量Dopa(4ug/kg.min): 肾血浆流量 肾排泄分数均明显增加 肾小球滤过率无明显增加第三十页,共七十四页,2022年,8月28日血管活性药物对肾脏功能的影响

DopaDobuEpiNENE+Dopa肾血流量 - - -尿量 - ~

Unaex

~ ~ -

FEna

~ ~ - Ccr -

-第三十一页,共七十四页,2022年,8月28日感染性休克的肾脏保护性药物去甲肾上腺素多巴酚丁胺第三十二页,共七十四页,2022年,8月28日Notice(1)RenaldosedopamineProtectiveeffectonkidneyByreducingoxygendemandBymaintainingtubularflow第三十三页,共七十四页,2022年,8月28日Notice(2)21centurystrategiesofARFbyNIHRenaldosedopamineisnotrecommended第三十四页,共七十四页,2022年,8月28日二、血管活性药物与肠系膜

血流供应第三十五页,共七十四页,2022年,8月28日1.Dopa与NE比较试验设计:随机对照试验病例选择:感染性休克20例 高CI低SVRI、MAP<60mmHg分组? Aim:MAP>75mmHg Dopa NEFrom:JAMA,1994,272:1354第三十六页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofNEvsDopaonMAP

NE Dopa Baseline 3h Baseline 3hMAP 55 87* 63 87* CI 4.2 4.7 4.2 5.3*PAWP 15 16 15 16SVRI 1110 1405* 1035 1221第三十七页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofNEvsDopaonDO2andVO2第三十八页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofNEvsDopaonpHi第三十九页,共七十四页,2022年,8月28日Comment1.NE:DO2、VO2、pHi均增加2.DopaDO2增加,但pHi降低肠道氧债增加第四十页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofdopavsNEonDO2ofgut

CriticalCareMed,1993,21:1296第四十一页,共七十四页,2022年,8月28日Dopainanimalexp.NetincreasedgutbloodflowButredistributionawayfromgutmucosaDopainhemorrhagicshockdogDopadecreasedtheabilityofguttoextractoxygen

EffectofdopavsNEongut第四十二页,共七十四页,2022年,8月28日Comment---DopamineIncreaseCI,DO2,VO2IncreaseDO2ofgutIncreasegutmucosaloxygenneed?RedistributionbloodawayfromgutmocosalVO2ofgutdecreased

Splanchnicoxygendebt

第四十三页,共七十四页,2022年,8月28日2.Epi与NE比较

(1)Prospective,controlled,randomizedcrossoverstudy12patientswithsepticshockPatientgroups Epi Aim:MAP70~80mmHg NE

FromCritCareMed,1999,27:893第四十四页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNEonCIandDO2

NE EpiMAP 74 74PAWP 15 14 CI 4.4 5.2*DO2 563 671* VO2 150 158O2ext 0.28 0.24 第四十五页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNEonpHiandGMP

NE EpipHi 7.24 7.25deltaPCO2 13 13 GMP 256 350*GMP/DO2 0.52 0.46 第四十六页,共七十四页,2022年,8月28日CommentGastricmucosalperfusion:Epi>NEGutischemia:improvedbyEpi??

第四十七页,共七十四页,2022年,8月28日Epi与NE比较(2)PorcineendotoxinshockEpi Aim:MAP>70mmHg NE Dopex

FromAnnalsofSurgery,1998,228:239第四十八页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofNEandEpionmucosa第四十九页,共七十四页,2022年,8月28日CommentEpinephrineinducegutdamageInanimalexpriment

第五十页,共七十四页,2022年,8月28日Epi与NE比较(3)Clinialtrial30patientswithsepticshockPatientgroups Epi Aim:MAP>80mmHg NE+Dobu

FromIntensiveCareMed,1997,23:282第五十一页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNE+Dobu第五十二页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNE+Dobu第五十三页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNE+Dobu第五十四页,共七十四页,2022年,8月28日Comment---EpinephrineIncreaseCI,DO2,VO2IncreaseDO2ofgut(GMP)Increasegutmucosalandwholebodyoxygenneed IncreaselactateDecreasepHi&inducegutdamage第五十五页,共七十四页,2022年,8月28日3.NE+DobuonGut(1)Prospective,controlled,randomizedcrossoverstudy12patientswithsepticshockPatientgroups Epi Aim:MAP70~80mmHg NE NE+Dobu5ug/kg.min

FromCritCareMed,1999,27:893第五十六页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofNE+DobuvsNE

NE NE+Dobu EpiMAP 74 74 74PAWP 15 14 14 CI 4.4 4.7 5.2*DO2 563 621 671* VO2 150 152 158O2ext 0.28 0.25 0.24 第五十七页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNEonGMP

NE NE+Dobu EpiGMP 256 419* 350*GMP/DO2 0.52 0.61* 0.46 第五十八页,共七十四页,2022年,8月28日CommentNE+Dobu1.明显提高肠系膜血流量 肠系膜血流量/心输出量的比值2.改善肠道缺血??第五十九页,共七十四页,2022年,8月28日3.NE+DobuonGut(2)21patientswithsepticsyndromeDobutamine:0,5,10ug/kg.min FromCritCareMed,1994,150:324第六十页,共七十四页,2022年,8月28日第六十一页,共七十四页,2022年,8月28日CommentDobu1.改善肠道缺血2.剂量依赖关系机制增加DO2,同比例增加肠道DO2gut血流重分布:血流从肠壁向粘膜分布第六十二页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNE+Dobu第六十三页,共七十四页,2022年,8月28日EffectofEpivsNE+Dobu第六十四页,共七十四页,2022年,8月28日Comment---NE+DobuIncreaseCI,DO2,VO2IncreaseDO2ofgut(GMP)DecreaselactateIncreasepHi第六十五页,共七十四页,2022年,8月28日4.NE+Dopa11patswithsepticshockNE+Dopa3ug/kg.minEffectofDopaongut肠系膜血流占CO>30%:无明显影响<30%:增加胃肠道血流灌注pHi均无明显改善

FromIntensiveCareMed,1997,23:31第六十六页,共七十四页,2022年,8月28日Comment---NE+DopaIncreaseCI,DO2,VO2IncreaseDO2ofgut? (Onlysp<30%)不能改善肠道缺氧第六十七页,共七十四页,2022年,8月28日5.Comment---NorepinephrineIncreaseCI,DO2,VO2IncreaseDO2ofgutI

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