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文档简介
一、乙型肝炎病毒的临床意义第一页,共二十四页。1.病毒性肝炎
是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组全身性传染病。目前已确定的病毒性肝炎共有5型,分别为甲、乙、丙、丁和戊型。第二页,共二十四页。
HBV是乙型肝炎的病原体,通过破损的皮肤或粘膜浸入机体,其传播途径主要有血液传播、血液制品传播、性传播和母婴传播。第三页,共二十四页。2.GeographicDistributionofChronicHBVInfectionHBsAgPrevalence■≧8%-High
■2-7%-Intermediate■
<2%-Low我国HBV携带者9.75%,约1.2亿,慢性乙肝病人2000万WHO报道全球约20亿人曾感染过HBV,3.5亿人为慢性HBV感染者每年约100万死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC(
HepatoCellularCarcinoma)第四页,共二十四页。HBV阳性率分别为:4.8%,5.6%,5.6%3.我院2011-2013年检出HBsAg阳性率
第五页,共二十四页。肝脏损伤标记物ALTASTBilirubin4.HB(V)的诊断指标病毒标记物HBVDNAHBeAgHBsAg感染与免疫标记物Anti-HBc,Anti-HBc-IgMAnti-HBeAnti-HBs肝脏损伤程度标记物BilirubinAlbuminProthrombintime(PT)第六页,共二十四页。5.病毒复制指标:第七页,共二十四页。二、HBV的微生物特征第八页,共二十四页。1.HBV形态结构小球形颗粒管形颗粒Dane颗粒大球形颗粒第九页,共二十四页。2.HBV基因组HBVDNA是由长链L(负链)
和短链S(正链)
组成的不完全双链环状DNA,短链的长度相当于长链的50%~85%。HBVDNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有4个开放读码框架(ORF),分别称为S、C、P和X区。编码7个蛋白质。HBVDNA易发生变异,特别是前S或S区基因较易突变。3S基因变异可导致隐匿性HBV感染(occultHBVinfection),表现为血清HBsAg阴性,但仍可有HBV低水平复制(血清HBVDNA常<104
拷贝/ml)乙型肝炎病毒基因结构模式图第十页,共二十四页。三、HBV的免疫学检测指标第十一页,共二十四页。HBV外膜糖蛋白=S+L+M蛋白
Small蛋白:S蛋白(狭义的HBsAg)。中分子蛋白:preS2+S
大分子蛋白:preS1+preS2+SS蛋白中分子蛋白大分子蛋白(一)HBsAg和Anti-HBs1、表面抗原(HBsAg):PreS1PreS2S第十二页,共二十四页。HBsAg检测的意义<1>HBsAg是HBV感染的主要标志,阳性表明存在现症HBV感染。<2>HBsAg阴性表明排除HBV感染或有S基因突变株存在(隐匿性感染)。第十三页,共二十四页。ClinGastroenterolHepatol.2007;5:1462–1468HBsAg与肝脏cccDNA(covalentlyclosedcircularDNA)相关性HBsAg与肝脏内HBVDNA相关性<3>HBsAg定量水平可反映感染细胞数量第十四页,共二十四页。<4>HBsAg定量水平能预示HBV病毒是否清除predictingvirologicalresponse,HepatoRes2010;40:269–277第十五页,共二十四页。乙型肝炎表面抗体(HBsAb)定量检测健康人群参考值如何定义?不同医学决定水平(或判断线)对检验结果在0~10mIU/ml、10~100mIU/ml和>100mIU/ml范围时,该如何解释?没有正常参考值,检验结果只有阴性和阳性。HBsAb是中和抗体,阳性表示对HBV有免疫力,见于乙肝恢复期、过去感染及乙肝疫苗接种后。2、表面抗体(HBsAb):第十六页,共二十四页。检测值主动免疫被动免疫0-10①未产生①接种失败②未感染HBV②接种初期③变种或亚型不同10-100有免疫力,但低需再次接种>100有免疫力有免疫力如果未感染HBV,检测结果为0(阴性);如果未感染HBV,检测结果不为0,方法特异性差。★HBsAb检测结果(mIU/ml)解释第十七页,共二十四页。HBsAb(mIU/ml)建议再次接种时间<10立即10~1003~6月101~1,0001年后1,001~10,0003.5年后>10,0007年后>100,1年后复检;>960,2-3年后复检。★HBsAb接种的建议第十八页,共二十四页。<1>e抗原(HBeAg):是可溶性蛋白质只存在于血液中是病毒复制和传染性的标志<2>e抗体(HBeAb):对HBV感染有一定的保护作用(与肝细胞表面HBeAg结合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力)病毒复制停止标志其出现标志着病毒复制减少、传染性降低。前C区C区前C/C蛋白HBeAgHBcAg表达切割、加工HBeAg只存在于血清中HBVC基因分泌到细胞外(二)HBeAg和HBeAb5第十九页,共二十四页。HBcAg:是HBV的核心部分,存在于Dane颗粒上,血中不能检出(仅包裹在病毒的外膜中),抗原性强HBcAb—无中和作用
——IgM—提示HBV正在复制
——IgG—持续时间长HBcAb为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。
(三)HBcAg和HBcAb第二十页,共二十四页。急性乙肝感染及恢复典型的血清学图谱第二十一页,共二十四页。四、乙肝的报告模式第二十二页,共二十四页。序号HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb临床意义发生率(%)复检建议临床建议1-----过去和现在未感染HBV10-302----+(1)既往感染,HBsAb尚未出现或浓度低(2)恢复期HBsAg已清除或浓度在界值下5-10复检HBsAg/HBsAb定期复查3---++(1)既往感染(2)急性HBV感染恢复期(3)HBsAg浓度在界值下(4)HBsAb出现前的窗口期2-10复检HBsAg/HBsAb定期复查4-+---(1)既往感染或注射过乙肝疫苗,有保护力(2)HBcAb浓度在界值下1-6/浓度低于100mIu/ml加强疫苗5-+-++(1)既往感染或注射过乙肝疫苗,有保护力(2)急性HBV感染后康复0.5-5/浓度低于100mIu/ml加强疫苗6-+--+(1)既往感染或注射过乙肝疫苗,有保护力(2)急性HBV感染后康复5-15/浓度低于100mIu/ml加强疫苗7+---+(1)急性HBV感染或慢性HBsAg携带,传染性弱(2)HBeAg或HBeAb浓度在界值下10-15复检HBeAg/HBeAb定期复查8+--++急性HBV感染趋向恢复,传染性弱10-40/定期复查9+-+-+急性或慢性HBV感染,病毒复制。传染性强5-10/定期复查九种常见模式第二十三页,共二十四页。16种少见模式(<1%)序号HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb临床意义复查建议临床建议1+----(1)急性HBV感染早期(2)慢性HBV携带(3)HBcAb经生理盐水稀释低于下限(4)HBeAg/HBeAb浓度低复查,且HBcAb不稀释定期复查2+--+-(1)HBcAb经生理盐水稀释后浓度低于下限(2)急性HBV感染后趋向恢复复查,且HBcAb不稀释定期复查3+-+--(1)急性HBV感染早期或慢性携带,传染性强(2)HBcAb经生理盐水稀释后浓度低于下限复查,且HBcAb不稀释定期复查4
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