emuch中国新GMP与WHO-GMP的异同点

中国新GMP与WHO

GMP的异同点

2021年3月GMP?GoodManufacturingPractice药品生产质量管理标准为何要GMP?因为药品的特殊性关系人的健康平安会导致严重后果所以，GMP是强制的，官方认证药品的属性：平安性有效性均一性GMP认证方和行业协会政府或组织机构

SFDAFDAEMEATGA

MHRAICHWHOPIC/SISPEPDA小结各个国家和地区有各自的GMP

要把药品卖出去，须通过他们的GMP

一些国家和组织正努力使全球GMP要求趋向一致我们要符合哪些GMP？中国GMP(首要)欧盟GMP、美国cGMP、WHOGMP〔视工程情况〕各个GMP共同特点都是原那么性的要求工程和设备方面，也是原那么性的要求，如不会影响产品质量，不释放化学成分、颗粒，易于清洗等等，而没有指定详细的要求，如设备材质等GMP根本内容Personnel人员Premise厂房Equipment设备Sanitation

&Hygiene卫生Production生产QualityControl质量控制Documentation文件InternalAudit内审

Storage仓储Complaints投诉ProductRecall产品召回ContractManufacturing&Analysis

委外生产和分析

RECALLFDA’sSix-systemInspectionModel

FDA的六个系统检查模式中国新GMP目录第一章总那么第二章质量管理第三章机构与人员第四章厂房与设施第五章设备第六章物料与产品第七章确认与验证第八章文件管理第九章生产管理第十章质量控制与质量保证第十一章委托生产与委托检验第十二章产品发运与召回第十三章自检第十四章术语 附录附录1无菌药品附录2原料药附录3生物制品附录4血液制品附录5中药制剂

WHO

GMPMainprincipalQualityassuranceGoodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproductsSanitationandhygieneQualificationandvalidationComplaintsProductsrecallsContractproductionandanalysisSelf-inspectionandqualityauditsPersonnelTrainingPersonnelhygienePremisesEquipmentMaterialsDocumentsGoodpracticesinproductionGoodpracticesinqualitycontrolWHOGMPPracticesandGuidelinesWHOgoodmanufacturingpracticesforsterilepharmaceuticalproducts(TRS957)WHOgoodmanufacturingpracticesforactivepharmaceuticalingredients(TRS957)WHOgoodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproductscontaininghazardoussubstances(TRS957)WHOgoodpracticesforpharmaceuticalqualitycontrollaboratories(TRS929)WHOgoodmanufacturingpractices:waterforpharmaceuticaluse(TRS929)WHOgoodmanufacturingpractices:requirementforsamplingofstartingmaterials(TRS929)WHOguidelinesforsamplingofpharmaceuticalproductsandrelatedmaterials(TRS929)WHOGMPGuidelinesongoodmanufacturingpracticesforradiopharmaceuticalproducts(TRS908)Guidanceongoodmanufacturingpractices:inspectionreport(TRS908)Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpracticesforheating,ventilationandair-conditioningsystemsfornon-sterilepharmaceuticaldosageforms(TRS937)Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpracticesforthemanufactureofherbalmedicines(TRS937)Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validation(TRS937)Goodmanufacturingpracticesforbiologicalproducts(TRS834)WHOGMPProposednewsectionsforWHOgoodmanufacturingpractices:mainprinciplesforpharmaceuticalproducts(Draft,Aug.2021):QualityriskmanagementProductqualityreviewResponsibilitiesofkeypersonnel中国新GMP和WHO

GMP异同点厂房与设施〔中国新GMP〕第37条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。〔WHO有类似规定〕第39条企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。〔WHO有类似规定〕第41条厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。〔WHO有类似规定〕第42条厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。〔WHO有类似规定〕第43条应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道。〔WHO有类似规定〕中国新GMP和WHO

GMP异同点厂房与设施〔中国新GMP)第44条应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第45条2.生产特殊性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品〕必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作间应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；〔WHO有类似规定〕第45条3.生产β-内酰胺结构类、性激素类药品必须使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备，并与其它药品生产区严格分开；〔WHO有类似规定，但如例外时，应验证〕第47条应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。〔WHO有类似规定〕

洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。〔WHO有类似规定〕中国新GMP和WHO

GMP异同点厂房与设施〔中国新GMP)…口服液体和固体、腔道用药〔含直肠用药〕、表皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照无菌药品附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准要求和特性需要采取适宜的微生物监控措施。〔WHO没有明确D级〕第49条洁净区的内外表〔墙壁、地面、天棚〕应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。〔WHO有类似规定，但注明是原料、半成品、内包装直接暴露的环境〕第50条各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应防止出现不易清洁的部位，应尽可能在洁净区外部对其进行维护。〔WHO相同〕第53条产尘操作间〔如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间〕应保持相对负压，应采取专门的措施防止尘埃扩散、防止交叉污染并便于清洁。〔WHO有类似规定，但没注明“负压〞〕中国新GMP和WHO

GMP异同点厂房与设施〔中国新GMP〕第57条仓储区应有足够的空间，以存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。〔WHO相同〕第58条仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁、枯燥并有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件〔如温、湿度、光照〕，并进行检查和监控。〔WHO相同〕第62条通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应能防止污染或交叉污染。〔WHO有类似规定，但没注明洁净要求〕第63条质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开。〔WHO相同〕第69条更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。〔WHO相同〕中国新GMP和WHO

GMP异同点设备(中国新GMP)第71条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应尽可能降低发生污染、交叉污染、混淆和过失，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。〔WHO有类似规定〕第74条生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备外表应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反响或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。〔WHO有类似规定〕第77条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。与药品直接接触的润滑剂应尽可能使用食用级。〔？〕第89条应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。〔WHO有类似规定〕中国新GMP和WHO

GMP异同点设备(中国新GMP)(WHO有单独的制药用水指南〕第94条药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合?中华人民共和国药典?的相关要求。〔WHO有类似规定〕第95条饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合?中华人民共和国药典?的质量标准。〔WHO多了高纯水〕第96条水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水到达设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。〔WHO有类似规定〕第97条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应防止死角、盲管。〔WHO有类似规定〕第98条应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。〔WHO有类似规定〕中国新GMP和WHO

GMP异同点设备(中国新GMP)第99条纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。〔WHO有类似规定，WFI70-80℃〕第100条应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和及必要时包含其他供水管道，并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。〔WHO有类似规定〕中国新GMP和WHO

GMP异同点小结中国新GMP的正文局部<厂房与设备>与WHOGMP根本相同无菌药品GMP的比照中国新GMP附录1：无菌药品2021年12月第二次征求意见稿考虑了欧盟、WHO、美国的GMPWHOgoodmanufacturingpracticesforsterilepharmaceuticalproducts(TRS957)TRS957,2021年考虑了欧盟、美国、PIC/S的GMP无菌药品GMP的比照洁净级别洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5μm(2)≥0.5μm≥5μmA级(1)352020352020

B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定中国、WHO、欧盟三者相同了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。A级区空气尘埃粒子的级别为，以≥的尘粒为限度标准。B级区〔静态〕的空气尘埃粒子的级别为ISO5。级别区域划定洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）C级产品灌装（或灌封）高污染风险(2)产品的配制和过滤眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理D级轧盖灌装前物料的准备产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配）直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产示例B级背景下的A级处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌中国、WHO、欧盟三者根本相同ISO

classificationnumber

(N)CLASSLIMITS(particles/m3)

Maximumconcentrationlimits(particles/m3ofair)forparticlesequaltoandlargerthantheconsideredsizesshownbelow0.1um0.2um0.3um0.5um1um5umISOClass1102

ISOClass210024104

ISOClass31000237102358

ISOClass4100002370102035283

ISOClass51000002370010200352083229ISOClass61000000237000102000352008320293ISOClass7

352000832002930ISOClass8

352000083200029300ISOClass9

352000008320000293000ISO14644无菌药品GMP的比照微生物限度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（）cfu/4小时(2)表面微生物接触碟（）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－中国、WHO、欧盟三者相同表中各数值均为平均值单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。无菌药品GMP的比照中国新GMP与现有GMP的变化洁净级别划分静态-动态的变更A区层流流速：±20%〕(WHO一致)无菌生产区：A/B〔B级为静态100级，动态10000级〕洁净区功能的调整冻干小瓶轧盖〔A/C，A级送风〕〔WHO:A级送风，没规定背景级别〕对高要求级别区，更衣最好进出分开无菌生产监控A级区：关键操作，进行全过程微粒监测〔WHO一致〕C、D级区：按质量风险管理监测无菌药品GMP的比照WHO特别的规定:

A级：层流0.36-0.54m/s(离扩散板15-30cm),工作面的流速不小于。HEPA过滤器检漏：每6个月，不超过12个月动态C级和静态D级：每个点取样量至少2L,时间至少1min;每个房间至少3个取样点热力灭菌：装载最冷点温度记录，最好有另一个独立的温度探头复核。湿热灭菌：监测温度