GMP质量体系三七片工艺规程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第11页共11页文件名称三七片工艺规程文件编号JB-GY-005-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门生产科、固体制剂车间、质保科、质检科、质量管理部编订依据产品批文、工艺规程编制规程、《卫生部药品标准》WS3-B-1618-93目的：编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。范围：三七片责任：生产科长、质保科长、固体制剂车间主任、前处理提取车间、质量总监。内容：一、产品名称：三七片批准文号：ZZ-3466-鲁卫药准字（1995）第109218号产品概述：1、产品性状和特点：本品为灰黄色或棕黄色。2、规格：3、功能与主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛。4、用法与用量：口服，一次2~6片，一日3次。5、处方来源和依据：《卫生部药品标准》WS3-B-1480-93主配方原辅料名称千片用量(g)三七硬脂酸镁乙醇糖浆500g2.25g适量14.4g最大限量54万片/批四、工艺流程图操作过程与工艺条件清洗：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有标示牌。生产操作：将拣选后的药材置合适的容器内，用适量的水清洗干净，并由QA人员监控。干燥：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有标示牌。生产操作：将清洗后的药材，按工艺要求置带式干燥机（60~80℃）干燥，干燥后的药材置洁净的容器内。由QA人员监控，填写批记录。粉碎：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有标示牌。生产操作：按批生产批令，从净药材库领取所需用的原料，置粉碎机内粉碎，过100目筛，细粉置洁净的容器内，由QA监控员监控，填写记录。灭菌：生产前检查：操作间有清场合格及准许生产证，设备有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：每袋10kg，灭菌温度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱内压力：1.2Mpa，灭菌剂数量13kg，时间控制在7小时，填写灭菌记录，填写请验单。过筛：生产前检查：操作间有清场合格证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：三七细粉过80目筛，硬脂酸镁过80目筛。6、配料：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将粉碎后的细粉（三七细粉），按每批准确称量，本操作过程需二人以上，并由QA人员监控，填写批记录。7、制粒：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：=1\*GB3①将配料的物料置高速混合制粒机中干混5分钟。=2\*GB3②将粘合剂加入高速混合制粒机中混合2分钟后，搅拌切割。注意：制粒过程搅拌均匀，粘合剂过滤后加入。8、干燥：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将制好的湿颗粒置高效沸腾干燥机内（60℃-80℃）干燥，恒温时间为30～45分钟，（控制水分4-6％）。9、整粒、总混合：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将干燥好的颗粒用18目筛整粒，同时加入硬脂酸镁置三维运动混合机中混合20分钟，混合均匀送入中间站待验。计算物料平衡，填写批记录。

10、压片：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及半成品报告单，计量器具有周检合格证。生产操作：检验合格的颗粒，压片过程中一定要控制室内湿度在65%以下，并监测外观、硬度、片重差异、崩解度确保产品质量合格，压片结束后送入中间站，待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。11、内包装：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及待包装品报告单、内包装材料报告单。生产操作：将检验合格后的三七片，置双头数片机中包装，每瓶40片，所用的药用聚烯烃塑料瓶应符合内包装材料规格标准。包装好的塑料瓶出洁净区，进入外包装洁净间，填写请验单，填写批记录。外包装：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及待包装品报告单、外包装材料报告单。生产操作：每瓶贴一标签，每10瓶装一中盒，放入说明书，贴封口签，每36盒装一箱，附产品检验合格证，贴不干胶封箱带，入库待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。13、以上6-12单元操作均在洁净车间进行，洁净级别30万级，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁规程达到标准。14、工艺条件特殊要求：本品为素片，应注意室内温度、湿度。六、质量监控1、监控点：按生产工序或合并工序设置监控点。（1）净制（2）干燥（3）粉碎（4）过筛（5）配料（6）制粒（7）干燥（8）总混合（9）压片（10）内包装（11）外包装2、监控频次：每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次或全过程监控。3、监控方法及控制标准：3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、物、环境是否符合卫生标准，有无清场合格证；3.2监控物料数量、质量、标记流转是否符合要求；3.3监控设备计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证，决定是否准许开工；3.4监控各种记录是否齐全、规范等；3.5生产过程重点监控生产工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序、规范，状态标记是否齐全、正确，生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否符合要求，对物料能否流转，成品能否入库作出决定。4、重点工序监控：4.1净制：称量、核对。4.2干燥：重点监控干燥时间、温度。4.3粉碎：筛网目数，无异物。4.4过筛：筛网目数，无异物、结块。重点监控微生物限度符合标准规定。4.5配料：重点监控配料时称量准确。4.6制粒：重点监控混合前后物料的称重及混合时间。4.7总混：混合时间、装量、均匀度。4.8压片：按B、M、E取样，至少监控三次（控制湿度65%以下），并依理化检验。4.9内包装：控制装瓶的数量，至少抽查三次内包装质量。4.7外包：至少抽查三次外包装质量。5、执行的现场监控管理规程编号：制造过程现场监控管理规程编号：GB-QA-001-A外包装岗位现场监控管理规程编号：GB-QA-005-A洁净区清洁卫生监控管理规程编号：GB-QA-009-A工艺用水质量监控管理规程编号：GB-QA-011-A七、质量标准原辅料质量标准品名编号品名编号三七JB－ZB－043－A蔗糖JB－ZB－006－A硬脂酸镁JB－ZB－010－A包装材料质量标准名称编号名称编号40g药用聚烯烃塑料瓶JB－ZB－061－A封口签JB－ZB－028－A标签JB－ZB－069－A大箱JB－ZB－066－A中盒JB－ZB－064－A装箱单JB－ZB－029－A说明书JB－ZB－071－A成品、半成品质量标准品名编号品名编号三七片JB－ZB－040－A三七片颗粒JB－ZB－054－A三七细粉JB－ZB－048－A三七片素片JB－ZB－058－A八、物料消耗定额（暂定）原辅料消耗定额原辅料名称每批用量（万片）消耗率（%）每批领料量（万片）三七硬脂酸镁蔗糖240kg0.96kg71.25kg10%3%5%260kg1kg75kg包装材消耗定额药用聚烯烃塑料瓶标签说明书中盒封口签装箱单大箱13500个13500个1350张1350个1350个38张38个1‰1‰1‰1‰1‰0‰0‰13513个13513个1351张1351个1351个38张38个九、设备一览表设备名称规格型号产地台数生产能力柴田式粉碎机F-400天津市中药机械厂140~180kg/h洗药机XY-500-1江苏常熟市中药机械厂1100～300kg/min带式干燥机DW800常州市通达干燥设备厂1环氧乙烷灭菌箱EOS5000山东省新华医疗器械股份有限公司15M3整粒机GZL-100常州市佳发制粒干燥设备厂120-150kg/h高效沸腾干燥机GFG-3000江阴干燥成套设备厂160kg/次高速混合制粒机GHL-250无锡华星药化设备有限公司1250L旋转式压片机ZP-35B上海天和制药机械厂120万片/h三维运动混合机SYH-600江阴干燥成套设备厂1350升/批双头数片机PB1000A上海天和制药机械厂136瓶/分自动旋盖机FXG-120上海天和制药机械厂160瓶/分复合铝箔封口机JF-2上海天和制药机械厂1100瓶/分喷码机Linx6200领新达嘉分装设备有限公司1可倾锅QF-300常州市化工机械总厂1300L电子天平BS110S北京塞多利斯有限公司10.0001g旋涡式振荡筛ZS-515江苏瑰宝集团1100～1300kg/h十、工艺卫生(一)、人员卫生：对于进出洁净室人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。对进出洁净区的人员及时间要进行登记制。进入洁净区：1、车间一更间门口的一更鞋柜前更换上一更鞋，进入一更间。2、在一更间脱下自己的衣服，进入缓冲间在二更鞋柜前更鞋换上二更鞋，洗手烘干，进入二更间。3、在二更间穿上洁净服，用墙上的消毒液仪器中的消毒液给手消毒。出二更衣间，通过走廊进入各自操作间。4、每次进入都要严格遵守。出洁净区与进入洁净区的次序反向操作。(二)、物料卫生：进入洁净区：送入洁净区内使用的物料、原辅材料、内包装材料等应控制在最低限度，经净化程序进入，并且严格记录送入时间、品名、数量、送入人。1、进入洁净区前，必须在缓冲间除去外包装，检查内包装，无破损后并清洁。无法脱去外包装物品直接清洁外包装，清洁完毕进入洁净区。2、清洁好的物料用洁净区专用车运送到暂存间，按类整齐的码放在货架上，挂好状态标志牌。填写好进料台帐。认真核对，做到帐、牌、物相符。3、随时保持室内清洁、干燥，以免造成污染。出洁净区：每种产品生产结束后必须将剩余的物料封存，称出其重量，确认物料与批生产指令相符，贴标示，车间工艺员复核签字后方可退库并及时填写退料记录。(三)、生产过程卫生：1、洁净区的清洁必须在工艺操作结束后进行，如有必要，应在生产前再次进行清洁。工艺生产必须在净化空调系统开机运行达到自净时间以后方可开始进行。2、不允许未穿洁净服或剧烈运动后的人员进入洁净区。洁净室内的工作人员在工作过程中，动作要稳、轻、少，尽量减少活动和交谈，以免造成过多的积尘及空气污染。3、更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地板、台面、工具擦拭干净，采取消毒措施，接触药物的容器、器具洗涤干净灭菌后使用。4、禁止携入洁净区的物品：4.1未按规定进行净化的物料、容器、工具、仪器等。4.2记录用铅笔、蘸水笔、自来水笔、笔记用纸等。4.3未允许的放射物质。4.4操作人员的香烟、火柴、打火机、手表、首饰、化妆品等日用品及食品等。(四)、设备卫生：1、洁净区使用的设备、容器、管路在进行清洁以后，用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。2、缓冲室要求每日清洁地板、墙面、顶面符合卫生要求。十一、技术安全及劳动保护1、生产人人有责，全厂上下加强管理，预防为主，应有法制观念，对不符合生产操作的行为，人人有权制止或汇报。2、生产人员上岗前应按规定执行设备净化程序，对生产的品种不会造成污染。3、新进厂的职工上岗前需经三级培训(工厂、车间、岗位)，经考核合格方可上岗，调换岗位职工，上岗前应进行生产标准操作管理规程和产品工艺培训。考核合格方可上岗操作。4、熟知设备性能，按操作SOP安全使用设备。5、能对人员造成伤害隐患的设备部位，应采取防护措施。6、对易燃、易爆、易挥发的物品应加强防范和应急措施。7、定期发放劳动保护用品十二、片剂质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次净制药材数量、品种每批净制拣选程度、水质、次数每批干燥药材性状、含量测定每批干燥温度、时间、装量每批粉碎净药材无异物每批粉碎细度、异物、速度每批灭菌原料细粉细粉的装量、装箱数量批/箱灭菌时间、温度、充气量、蒸汽压力微生物限度过筛原料粉异物、结块每批过筛筛网目数、异物每批配料投料品种、数量1次/班制粒颗粒粘合剂的浓度、温度搅拌、切割时间次/班干燥干燥机清洁度随时/班干燥温度、时间、蒸汽压力、装量、水分随时/班总混和整粒筛网目数、颗粒率1次/班混合时间、装量、均匀度压片压片素片素片平均片重随时/班片重差异3~4次/班硬度、崩解时限班外观随时/班浸出物次/批崩解时限1次/班内包装包装品装量、温度、湿度、包装品、封口、填充物随时/班外包装塑封热合温度随时/班标签内容、数量、使用记录每批装箱数量、装箱单、印刷内容每箱十三、各岗位物料平衡及一个生产周期的批量规定1、净制净选后的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%领用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=——————————————×100%净选后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料细粉量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%净药材的总重量（kg）限度（95-100%）4、过筛过筛后的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%实际领用量（kg）限度（98-100%） 5、总混和混合后的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%颗粒重量（kg）+辅料的重量（kg）限度（98-100%） 6、压片产出量